A1-адреномиметики

Фенилэфрин (Phenylephrine, Mesatonum)МД: Является избирательным₁-адреномиметиком. В молекуле фенилэфрина отсутствует один гидроксильный радикал в 4-ом положении ароматического кольца. Благодаря такой модификации фенилэфрин устойчив к инактивации КОМТ и его действие сохраняется более продолжительно (хотя по силе он более чем в 100 раз уступает эпинефрину).

Считают, что фенилэфрин обладает также слабым непрямым симпатомиметическим действием – он незначительно усиливает выделение норэпинефрина из окончаний симпатических нервов.

ФЭ:

1. Местное действие. Фенилэфрин подобно эпинефрину вызывает сужение сосудов слизистых оболочек, уменьшает их отек при воспалении, т.к. понижает экссудацию жидкой части крови в очаг воспаления.

При инстилляции в глаза он вызывает мидриаз (за счет активации -адренорецепторовm. dilatator pupillae), снижает внутриглазное давление за счет уменьшения продукции водянистой влаги.

2. Системное действие фенилэфрина связано с влиянием на ₁-адренорецепторы сосудов. В большей степени фенилэфрин оказывает веноконстрикторное, а не артериоконстрикторное действие. Это связано с тем, что плотность₁-адренорецепторов в венах выше.

Сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, мышц и внутренних органов сопровождается умеренным, но относительно длительным повышением АД (как систолического и диастолического, так и среднего давления.

Повышение АД сопровождается усилением стимуляции рефлексогенных зон дуги аорты и каротидного синуса, что вызывает рефлекторную брадикардию (подобно действию норэпинефрина). Поскольку прямого влияния на ₁-адренорецепторы фенилэфрин не оказывает, брадикардия при его введении всегда четко выражена. На изолированный миокард фенилэфрин не оказывает подобного действия.

Применение и режим дозирования:

1. В расчете на местное сосудосуживающее действие фенилэфрин принимают в детской практике при симптоматическом лечении ринитов. Фенилэфрин устраняет отек слизистой оболочки носа, вызванный воспалением и расширением сосудов, тем самым он способствует облегчению носового дыхания (деконгестивный эффект). С такой целью в каждую ноздрю закапывают 3-4 капли 1-3% раствора фенилэфрина. Действие сохраняется 3-4 часа.

2. В глазной практике фенилэфрин иногда применяют для расширения зрачка при офтальмоскопии (фенилэфрин является альтернативой атропину, т.к. он не нарушает остроту зрения и не повышает внутриглазное давление).

3. При лечении гипотонической болезни и для оказания помощи при гипотензивной реакции, вызванной хиругическим вмешательством фенилэфрин вводят подкожно или внутривенно в дозе 5-10 и 2-5 мг соответственно. При внутривенной инфузии гипертензивный эффект сохраняется в течение 20-30 мин после окончания инфузии, при подкожном введении эффект сохраняется 1,0-1,5 часа.

Фенилэфрин является средством выбора для устранения гипотонической реакции во время наркоза. Это связано с тем, что ряд анестезирующих газов (галотан, циклопропан и др.) повышают чувствительность -адренорецепторов миокарда к катехоламинам, если пациенту в этих условиях ввести эпинефрин или норэпинефрин для повышения давления, то они могут спровоцировать фатальную фибрилляцию желудочков. Фенилэфрин не влияет на-адренорецепторы миокарда, поэтому его применение для повышения давления не сопряжено с увеличением риска аритмии.

4. Иногда фенилэфрин применяют для купирования пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии, благодаря его способности усиливать рефлекторные вагусные влияния на миокард. С этой целью его вводят внутривенно медленно по 0,8-1,0 мг в разведении на 10 мл физиологического раствора.

НЭ: При резорбтивном введении фенилэфрина возможно развитие гипертонического криза, инсульта. При использовании в качестве деконгестанта (лечение ринита) не рекомендуется использовать фенилэфрин более чем 5-7 дней. Это связано с тем, что к нему постепенно развивается привыкание, появляется синдром рикошета (при очередном введении лекарства возникает парадоксальное усиление отека слизистой). Длительное введение фенилэфрина может привести к повреждению секреторного эпителия полости носа, нарушению его трофики за счет сужения сосудов. Результатом этого является развитие хронического атрофического ринита.

ФВ: порошок для приготовления 1-3% капель, раствор 1% в ампулах по 1 мл.

Метоксамин (Methoxamine, Vasoxyl)Подобно фенилэфрину является₁-адреномиметиком. По своим фармакологическим эффектам аналогичен фенилэфрину, отличается от последнего лишь следующими особенностями:

• Метоксамин суживает практически исключительно артериальные сосуды и не вызывает веноконстрикции (несмотря на то, что плотность₁-адренорецепторов в венах достаточно высокая). Причина этого до конца не ясна, полагают, что это объясняется различной внутренней активностью метоксамина в отношении ₁-адренорецепторов артерий и вен.

• Действие метоксамина сохраняется в течение 1,5-2,5 часов после введения.

Метоксамин используют для лечения гипотонической болезни и острой сосудистой недостаточности. Метоксамин вводят внутримышечно в дозе 10-20 мг, а также внутривенно в виде капельных инфузий (60 мг/сут) или вливаний по 5-10 мг.

0,25% растворы метоксамина иногда применяют при рините в качестве деконгестанта.

НЭ: Аналогичны эффектам фенилэфрина.

ФВ: раствор 2% в ампулах по 1 мл.

Мидодрин (Midodrine, Gutrone)МД: Мидодрин можно рассматривать какN-глицильное производное изомера метоксамина. Мидодрин является пролекарством. В организме он подвергается метаболизму до фармакологически активного метаболита - дезглимидодрина в течение 1 часа после приема. Дезглимидодрин выступает в роли избирательного агониста₁-адренорецепторов. Период полуэлиминации метаболита около 3 часов, а продолжительность действия после однократного приема от 4 до 6 часов.

ФЭ: Подобно фенилэфрину вызывает сокращение артериальных и венозных сосудов, повышая систолическое и диастолическое давление.

Мидодрин применяют для длительной терапии эссенциальной гипотонической болезни, а также у людей, страдающих дисфункцией автономной нервной системы после трансплантации сердца.

Мидодрин принимают внутрь по 1,25-10 мг 2 раза в день (утром и днем) или вводят внутривенно по 2,5-5,0 мг в разведении на физрастворе.

НЭ: Наиболее частыми нежелательными эффектами при его приеме является гипертоническая реакция и супинальная гипертензия (гипертоническая реакция при быстром переходе из горизонтального положения в вертикальное). В норме у человека при переходе в положение лежа АД понижается за счет барорефлекса. При использовании мидодрина этого не происходит – АД остается аномально высоким. Последующий переход в вертикальное положение вызывает новый виток повышения давления. Чтобы избежать супинальной гипертензии рекомендуется пропускать прием лекарства вечером перед сном, слегка приподнимать изголовье кровати или принимать вечером короткодействующие гипотензивные средства.

ФВ: таблетки по 2,5 и 5 мг; раствор 0,25% в ампулах по 2 мл.