Образование активных антителопродуцирующих клеток

В-лимфоциты в местах своей активации антигеном, происходящей с участием Т-хелперов

образуют

светлые центры размножения, представляющие собой места пролиферации, трансформации и селекции В-клеточных клонов

при этом

В-лимфоциты, активированные Т-хелперами в тимусзависимой зоне лимфоидных органов (в паракортикальной зоне лимфатических узлов, периартериальных влагалищах селезенки, на периферии лимфоидных фолликулов)

либо сразу дифференцируются в плазматические клетки, продуцирующие ранние, суммарно низкоаффинные антитела

либо перемещаются в лимфоидные фолликулы и образуют в них светлые центры размножения

где

• во-первых, подвергаются селекции на наличие высокоаффинных антигенраспознающих иммуноглобулиновых рецепторов

• во-вторых, завершают дифференцировку в плазмоциты, продуцирующие антитела высокой аффинности по отношению к антигенам

при этом

часть В-клеток с высокоаффинными рецепторами трансформируется в В-клетки памяти

Характер изменений в лимфоидных фолликулах под влиянием проникающих антигенов

Первичный лимфоидный фолликул

содержит

покоящиеся В-клетки, плотно упакованные вокруг специализированных клеточных типов, называемых фолликулярными дендритными клетками

отличаются от дендритных клеток, активирующих Т-лимфоциты, по крайней мере, двумя признаками:

• они представляют на своей поверхности нативный чужеродный антиген и способны длительное время его сохранять

• они экспрессируют специализированную молекулу CD23, выступающую в роли лиганда для молекулы CR2, находящейся на поверхности В-лимфоцита

при этом

взаимодействие между CD23 фолликулярных дендритных клеток и CR2 В-лимфоцитов принимает участие в селекции высокоаффинных В-клеток

после проникновения в первичный фолликул антигена или активированных антигеном В-лимфоцитов

активированные В-клетки начинают интенсивно делиться, образуя бластные формы (т.н. центробласты)

в результате этого

собственно первичный лимфоидный фолликул, накопивший центробласты, гистологически определяется как центр размножения, или вторичный фолликул

Центробласты дифференцируются в центроциты, представляющие собой те же В-клетки, но прошедшие активацию Т-хелперами и бластную стадию развития

при этом

присутствующий на поверхности фолликулярных дендритных клеток антиген выступает в качестве фактора отбора центроцитов на наличие у них высокоаффинных антигенраспознающих рецепторов

этот специфический отбор закрепляется формированием связи между молекулами CD23 фолликулярных дендритных клеток и CR2 В-лимфоцитов

В-клетки, не прошедшие отбор на высокое сродство к антигену, погибают (в связи с этим в активных лимфоидных фолликулах обнаруживаются и апоптические клетки)

В-лимфоциты, прошедшие отбор на аффинность к антигену,

• начинают экспрессировать ген bcl-2⁺, продукт которого защищает их от апоптоза,

• и постепенно перемещаются на периферию центра размножения, где они дифференцируются либо в плазмоциты, активно продуцирующие антитела, либо в В-клетки памяти

при этом

взаимодействие только между CR2 В-лимфоцитов и лигандом CD23 дендритных клеток приводит к превращению центроцитов в плазмоциты

одновременный контакт с Т-хелперами, осуществляемый путем взаимодействия рецептора CD40 В-лимфоцита с CD40L Т-клетки, приводит к трансформации центроцитов в В-клетки памяти