повторяющиеся эпитопы одинаковой специфичности перекрестно сшиваются с поверхностными рецепторными IgМ В-лимфоцита

формирование эффективного внутриклеточного сигнала к антигензависимому лимфоцитопоэзу

что обеспечивает

вместе с тем

удаление из культуры клеток in vitro всех Т-клеток приводит к подавлению ответа на данные антигены, тогда как введение незначительного количества Т-клеток значительно усиливает иммунный ответ к данным антигенам

наиболее ранний ответ к тимуснезависимым антигенам второго класса, проявляющийся в синтезе IgМ, формируется без помощи Т-хелперов, тогда как более поздний, характеризующийся переключением на синтез IgG, требует включения

Т-хелперов

в связи с этим, вероятнее всего,

Роль Т-хелперов в активации В-лимфоцитов тимусзависимыми антигенами

Тимусзависимые антигены

вызывают активацию В-лимфоцита

с обязательным участием

Т-хелперов и требуют непосредственного взаимодействия Т-хелпера с В-лимфоцитом

при этом

В- и Т-лимфоцит, совместно участвующие в реакции на определенный антиген, как правило, распознают разные его эпитопные участки

происходит

т.н. сцепленное распознавание антигена Т- и В-лимфоцитами

Последовательность процессов при сцепленном распознавании

В- и Т-лимфоцитами антигена (разных его эпитопов: "своих" для В-лимфоцита и отличных от них, других, для Т-лимфоцита)

1. В-лимфоцит своим антигенраспознающим рецептором (поверхностным IgМ) вступает во взаимодействие с нативным эпитопом, выходящим на поверхность антигена

В-лимфоцит путем эндоцитоза поглощает иммунный комплекс (комплекс "антиген-Ig М") и подвергает его частичному внутриклеточному расщеплению

после чего

определенные эпитопные участки антигена (линейного типа, отличные от эпитопных участков для данного В-лимфоцита) объединяются с молекулами МНС II класса, выносятся на поверхность В-лимфоцита и представляются для распознавания Т-лимфоцитам (CD4-Т-клеткам)

как следствие,

2. инициируется вторичный (антигензависимый) Т-лимфоцитопоэз, в результате которого CD4-Т-клетка превращается в Т-хелпер

после чего

Т-хелпер своим антигенраспознающим рецептором вступает во взаимодействие с антигенной детерминантой в комплексе с молекулой МНС II класса, находящейся на поверхности В-лимфоцита

т.е. происходит непосредственное взаимодействие между Т-хелпером и В-лимфоцитом, и цитокины, выделяемые Т-хелпером, оказывают локальное направленное действие на строго определенный В-лимфоцит, представивший антигенную детерминанту CD4-Т-клетке

Мембранные и гуморальные активаторы для в-клеток, продуцируемые

Т-хелперами и их роль в созревании В-клеток и переключении синтеза иммуноглобулинов с одного изотипа на другой

Т-хелперы

после взаимодействия с В-лимфоцитом

начинают экспрессировать мембранносвязанные и секреторные формы молекулярных активаторов

наиболее важными эффекторными молекулами Т-хелперов для активации В-клеток являются

1. Лиганд cd40, относящийся к семейству цитокинов фно (факторов некроза опухоли)

связывается с поверхностной молекулой В-лимфоцитов, аналогичной рецепторам к ФНО-α на поверхности макрофага

• принимает участие в реализации контактного взаимодействия между В-лимфоцитом и Т-хелпером,

• важен для переключения синтеза антител определенной специфичности с одного изотипа на другой

в случае наследственно обусловленного отсутствия CD40 на поверхности Т-хелперов

переключение в синтезе изотипов антител не возможно

как следствие,

в сыворотке крови наблюдается необычно высокое содержание IgМ на фоне отсутствия продукции иммуноглобулинов других изотипов