- •Характеристика основных этапов развития т- и в-систем иммунитета
- •Доантигенный этап
- •Компоненты т-системы иммунитета
- •Т-система иммунитета
- •Т-лимфоцитов
- •Характеристика доантигенного этапа развития т-лимфоцитов
- •В наивные специфичные т-лимфоциты
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •"Двойные позитивы",
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •Пре-т-клетки
- •Сохраняются только те
- •II этап "Поиск т-лимфоцитами антигенов определенной специфичности" - переход из сосудистого русла в периферические ткани
- •Вступает в прочные связи с ними
- •- Поиск специфичных антигенных детерминант на поверхности антигенпрезентирующих клеток
- •Наивные т-лимфоциты
- •III этап "Активация антигенраспознающего т-клеточного рецептора и передача сигнала внутрь клетки"
- •Особенности активированных т-лимфоцитов в сравнении с наивными их предшественниками
- •1. Усилением экспрессии на своей поверхности молекул lfa-1 и cd2,
- •2. Развитием изменений в самом т-клеточном рецепторе в результате антигензависимой активации т-лимфоцитов
- •Дифференциальная роль различных антигенпрезентирующих клеток в инициации иммунного ответа
- •Участие дендритных клеток в презентации антигенов т-лимфоцитам
- •Дендритные клетки
- •Т-клетки воспаления
- •Т-хелперы
- •Предшественники дендритных клеток
- •Участие в-лимфоцитов в презентации антигена т-лимфоцитам
- •В-лимфоциты
- •Характеристика эффекторных форм т-лимфоцитов
- •Реализация цитолитического действия cd8 т-клеток
- •1. Распознавание наивными cd8 т-лимфоцитами антигенной детерминанты,
- •2. Активация наивных cd8 т-клеток осуществляется 3 способами:
- •Изменению
- •Гибели клетки
- •Механизм индукции апоптоза клеток-мишеней т-киллерами
- •Характеристика cd4 т-клеток cd4 т-клетки
- •Антигензависимой активацией тh0-клеток
- •Предполагаемые механизмы, направляющие дифференцировку cd4 тh0-клеток в направлении т-клеток воспаления или т-хелперов
- •Дифференцировка cd4 тh0-клеток
- •Механизмы эффекторного действия т-клеток воспаления
- •Гуморальные факторы, продуцируемые т-клетками воспаления
- •Макрофагингибирующий фактор
- •Механизмы эффекторного действия т-хелперов
- •Интерлейкин-4
- •Интерлейкин-2
- •Т-хелперы
- •Интерлейкин-4
- •Формы клеточного иммунного ответа
- •Реакция трансплантат против хозяина (ртпх)
- •Реакция отторжения трансплантата
- •Специфический
- •Неспецифический
- •Распознавание чужеродных антигенов трансплантата иммунокомпетентными клетками реципиента
- •2. Антигензависимый лимфоцитопоэз (созревание и накопление эффекторов противотрансплантационной реакции), происходящий в ближайшей к трансплантату лимфоидной ткани
- •Т-клетки воспаления
- •В-лимфоцита
- •3. Разрушение трансплантата
- •Т-киллеры
- •Т-клетки воспаления
- •Характеристика в-системы иммунитета
- •2. В-клетки
- •Физиологическая роль специфического гуморального иммунитета
- •Формы участия антител в иммунном ответе
- •1. Нейтрализация патогена
- •1. Индуцибелен
- •Факторы, индуцирующие первичный в-лимфоцитопоэз
- •Первичный в-лимфоцитопоэз
- •Стволовых кроветворных клеток
- •Стромального микроокружения
- •Адгезивных молекул
- •Морфо-функциональные особенности предшественников в-лимфоцитов
- •4. Начала синтеза легких цепей
- •Пре-в-клетки
- •Основные причины формирования наивных в-лимфоцитов строго определенной специфичности
- •Сущность заключительного этапа первичного в-лимфоцитопоэза
- •Окончательный результат первичного в-лимфоцитопоэза
- •Рециркуляции
- •Механизм активации наивных в-лимфоцитов и превращения их в зрелые антителопродуцирующие клетки
- •В-лимфоцита
- •Особенности строения тимуснезависимых антигенов
- •Механизм активации в-лимфоцитов тимуснезависимыми антигенами тимуснезависимые антигены первого класса
- •Тимуснезависимые антигены II класса
- •Т-хелперов
- •Мембранные и гуморальные активаторы для в-клеток, продуцируемые
- •Т-хелперы
- •1. Лиганд cd40, относящийся к семейству цитокинов фно (факторов некроза опухоли)
- •2. Интерлейкин-4
- •3. Интерлейкин-5
- •4. Интерлейкин-6
- •Ускоренное накопление высокоаффинных антител
- •Образование активных антителопродуцирующих клеток
- •Характер изменений в лимфоидных фолликулах под влиянием проникающих антигенов
- •Первичный лимфоидный фолликул
Основные причины формирования наивных в-лимфоцитов строго определенной специфичности
реорганизация
генных
сегментов
тяжелых
и легких
цепей иммуноглобулинов
носит
случайный
характер
в связи с чем
сформировавшиеся
иммуноглобулиновые
молекулы
будут
иметь
широкую
вариабельность
по
специфичности
антигенсвязывающего
участка
но при этом
в
процессе
реорганизации генома
каждая
отдельно взятая В-клетка
приобретает
способность
синтезировать
моноспецифические
иммуноглобулины
одной,
случайно сформированной специфичности
случайность
рекомбинационных
процессов,
обеспечивающих
образование
реорганизованных
информационных локусов,
кодирующих
вариабельные
домены тяжелой
и легкой
цепей
определенной
специфичности,
ПРЕДОТВРАЩАЕТ
последующее формирование
всех
прочих потенциально возможных сочетаний
генных сегментов
в результате чего
на
поверхности
наивного
В-лимфоцита
экспрессируются
молекулы рецепторного
IgM
строго
определенной постоянной специфичности,
обуславливающие
его
коммитированность
по
отношению к строго определенному
антигенному
эпитопу
Сущность заключительного этапа первичного в-лимфоцитопоэза
На
заключительном
этапе
дифференцировки В-клеток
в красном
костном мозге
происходит
отбор
тех
из них,
которые
реагируют только на чужеродные
антигены
В-клетки,
иммуноглобулиновые
рецепторы
которых способны
взаимодействовать
с собственными
антигенами
либо
приходят
в состояние
ареактивности
(асинергии)
либо
погибают
в результате апоптоза
при этом
процесс,
который
разовьется в В-лимфоцитах,
настроенных
на собственные антигены,
зависит
от типа
этих антигенов
при
встрече
наивных
В-лимфоцитов
с антигенами,
находящимися
на поверхности
собственных
дендритных клеток
красного
костного мозга
(молекулами
I
класса МНС)
развивается апоптоз
при
встрече
с растворимыми
(гуморальными) антигенами
развивается ареактивность
(анергия) соответствующих избирательно
настроенных на эти антигены клонов
В-клеток
в результате чего
несмотря
на наличие
на
поверхности таких В-лимфоцитов
антигенраспознающего
рецептора,
они не
способны
проходить
антигензависимую дифференцировку
под действием антигена,
с
которым «познакомились» в процессе
своего развития
Окончательный результат первичного в-лимфоцитопоэза
формирование
незрелой
В-клетки,
экспрессирующей
поверхностный
мономерный IgM
определенной
специфичности
и подготовленной
к миграции на периферию
прошедшая
отрицательную
селекцию
на аутореактивность
популяция
реактивных
незрелых В-клеток
на завершающем
этапе антигеннезависимой дифференцировки
подвергается
дальнейшему
превращению
в зрелые
В-клетки
для которых характерно
наличие
наряду
с
поверхностным
мономерным IgM,
выступающим в роли антигенраспознающего
рецептора
и экспрессирующимся
еще у незрелых
В-лимфоцитов,
и IgD,
служащего
для взаимодействия между лимфоцитами
при этом
процесс
превращения
незрелых
В-клеток,
имеющих на своей поверхности IgM
определенной
специфичности в зрелые,
экспрессирующие
IgM
и IgD,
занимает
несколько
дней
в результате
образуются
зрелые,
но еще
наивные
(пока еще не
способные к синтезу антител на экспорт)
В-лимфоциты,
которые покидают
красный
костный мозг
и мигрируют
по кровеносным
сосудам
в периферические
лимфоидные органы,
формируя
лимфоидные
фолликулы
в соединительной
ткани,
лимфатических
узлах
и селезенке
при этом
в
неинкапсулированных
лимфоидных фолликулах
слизистых
оболочек полых органов
концентрируются
преимущественно
В-клетки,
которые после
активации
антигеном
соответствующей специфичности
продуцируют
секреторный
IgА
в
лимфатических
узлах
и селезенке
находятся В-клетки,
продуцирующие
после
активации антигеном
IgM
(при
первичном ответе)
и IgG
(при
вторичном и последующих контактах с
данным антигеном)
В-лимфоциты,
находящиеся
в периферической
крови
способны к