Адгезивных молекул

первые контактные отношения возникают в результате

взаимодействия гиалуроновой кислоты, фиксированной на поверхности дендритных клеток, и рецептора CD44 (типичный адгезивный белок, экспрессирующийся на поверхности различных типов лейкоцитов и эритроцитов), находящегося на поверхности предшественников лимфоидных клеток

что стимулирует

взаимодействие рецептора c-kit ранних про-В-клеток с рецептором SCF (от англ. strem-cell factor) дендртных клеток

в результате чего

c-kit активируется и начинает проявлять тирозинкиназную активность

что обуславливает

активацию кальцийзависимых фосфорилаз и связанное с этим фосфорилирование определенных внутриклеточных белков, в том числе ферментов репликации ДНК

что приводит к

усилению пролиферации и переходу В-клеточных предшественников на более продвинутый путь дифференцировки – стадию поздних про-В-клеток

Морфо-функциональные особенности предшественников в-лимфоцитов

на разных стадиях созревания

ранние

про-В-клетки

реорганизация генов, кодирующих вариабельные домены тяжелой цепи мономерной формы IgM: начинается слияние генных сегментов D и J тяжелых цепей

в них осуществляется

поздние

про-В-клетки

1. на их поверхности уже появляются рецепторы к интерлейкину-7 (продуцируется дендритными клетками красного костного мозга), участвующего в инициации дальнейших этапов антигеннезависимой дифференцировки предшественников В-лимфоцитов

при этом

активность интерлейкина-7, как ростового фактора, вполне достаточна для поддержания пролиферации и выживания развивающихся предшественников В-лимфоцитов, тогда как их зависимость от контакта с рецептором SCF дендритных клеток снижается

2. начинается объединение реорганизованного DJ-локуса с одним из V-геном

3. происходит синтез тяжелых цепей μ-типа и их экспрессия на поверхность клетки

что служит сигналом для

4. Начала синтеза легких цепей

в случае мутаций генов μ-цепи, делающих невозможным ее выход на клеточную поверхность, развитие заканчивается на стадии пре-В-клеток

Пре-в-клетки

1. исчезает зависимость их активации от контакта с рецептором SCF дендритных клеток

2. завершается объединение реорганизованного DJ-локуса с одним из V-геном

3. происходит синтез тяжелых цепей μ-типа и их экспрессия на поверхность клетки

выход μ-цепи на клеточную поверхность пре-В-клеток, по всей видимости, является сигналом для начала синтеза легких цепей

4. начинается реорганизация генов легких цепей иммуноглобулина, которая завершается на заключительном этапе развития В-клеток в красном костном мозге – этапе незрелых В-клеток, в результате чего создаются условия для полноценного синтеза рецепторного IgM и его экспрессии на поверхность наивного В-лимфоцита