Харченко Фармакология

ду желчью и кровью, что приводит к увеличению фильтрации в желчные канальцы электролитов и воды, снижению содержания холатов, предупреждает кристаллизацию холестерина и развитие холелитиаза. Он оказывает также селективное миотропное спазмолитическое действие на жел- чевыводящие пути и их сфинктеры, но не влияет на моторику желчного пузыря, гладкую мускулатуру кишечника и сосудов. Назначается препарат внутрь за 30 мин до еды по 200–600 мг (1–3 таблетки) в сутки за 2–3 приема. Из побочных реакций отмечаются аллергические реакции, при длительном применении – диарея, метеоризм, головная боль, боль в животе. Препарат противопоказан при гипер- чувствительности к нему, беременности, в период лактации, при непроходимости желчевыводящих путей, почечной/ печеночной недостаточности, неспецифическом язвенном колите, болезни Крона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гемофилии.

N.B.!

При сочетании одестона ñ метоклопрамидом возможно развитие двустороннего антагонизма. Совместное назначение с непрямыми антикоагулянтами приводит к усилению их эффекта.

Препараты растительного происхождения.

Барбарис обыкновенный (Berberis vulgaris) применяют в виде спиртовой настойки. Содержит алкалоид берберин (производное изохинолина) из корней и листьев барбариса. Способствует усилению желчеобразования (холеретическое действие) и облегчает выделение желчи (холекинетическое действие). Настойка барбариса разрешена к применению с 12 лет из расчета 1 капля на год жизни (разовая доза) 2–3 ðàçà â äåíü.

Берберина бисульфат – производное берберина в таблетированной форме. Назначается внутрь по 0,005–0,01 г (1–2 таблетки) 3 раза в день перед едой.

Бессмертник (цмин песчаный, сушеница песчаная, Helichrysum arenarium). Флавоноиды, содержащиеся в нем, приводят к усилению секреции желчи, желудочного и панкреатического сока, способствуют замедлению перистальтики желудка и кишечника, усиливают диурез. Бессмертник песчаный также обладает бактерицидным действием.

171

В лечебной практике используются различные лекарственные формы: настои, отвары, таблетки. Отвар готовится из расчета 6–12 г сухого вещества на 200 мл воды. Назначается из расчета 3 мл на 1 год жизни (разовая доза) в теплом виде 2–3 раза в день за 30 мин до еды.

Фламин – таблетированная форма сухого концентрата бессмертника песчаного. Назначается по 0,005 г (1 таблетка) 3 раза в день за 30 мин до еды.

Кукурузы рыльца (Zea mays) представляют собой столбики с рыльцами, собранные в период созревания початков кукурузы. В состав этого растительного сырья входят такие активные вещества, как ситостерол, стигмастерол, жирные

èэфирные масла, сапонины, витамин К. Кукурузы рыльца – желчегонное и мочегонное средство, усиливают секрецию желчи, уменьшают ее вязкость, снижают содержание в ней билирубина, уменьшают тонус сфинктера Одди. Кроме этого, они увеличивают содержание протромбина в крови и повышают свертываемость крови за счет наличия витамина К. Лекарственные формы представлены в виде отвара, настоя, гранул для приготовления отвара, а также жидкого экстракта. Для приготовления отвара 10 г измель- ченных кукурузных рылец заливают 1,5 стаканами холодной воды, кипятят в течение 30 мин на медленном огне. Принимают по 2–3 столовые ложки через каждые 3–4 ч. Жидкий экстракт кукурузных рылец готовят на 70% спирте из расчета 1:1. Он представляет собой прозрачную жидкость красно-бурого света со своеобразным запахом

èгорьковато-жгучим вкусом. Жидкий экстракт кукурузных рылец разрешен к применению с 12 лет из расчета 1 капля на 1 год жизни (разовая доза) 2–3 раза в день перед едой.

Пижма обыкновенная (Tanacetum vulgare L) применяется в форме спиртового экстракта из листьев и цветков. Препарат усиливает секрецию и уменьшает вязкость желчи, повышает тонус желчного пузыря, также обладает болеутоляющим и противомикробным действием. Разрешен к применению с 12 лет из расчета 1 капля на год жизни (разовая доза) 2–3 раза в день перед едой.

Танацехол – препарат, получаемый из цветков пижмы обыкновенной. Усиливает секрецию и выделение желчи, оказывает спазмолитическое действие на желчный пузырь

èжелчные протоки. Назначается внутрь после еды по 0,05– 0,1 г (по 1–2 таблетки) 3–4 раза в день.

172

Холосас – концентрированный водный экстракт плодов шиповника коричного (Rosa cinnamomea). Увеличивает секрецию желчи и содержание в ней желчных кислот, уменьшает тонус общего желчного протока и сфинктера Одди, облегчает выход желчи в двенадцатиперстную кишку. Применяется по 1 чайной ложке 3 раза в день после еды.

К группе холеретиков растительного происхождения относят также препараты на основе мяты перечной, алоэ древовидного, валерианы лекарственной, душицы обыкновенной, зверобоя продырявленного, календулы лекарственной.

Гепатопротективные средства. В эту группу входят ЛС, способствующие усилению детоксицирующих функций гепатоцитов и повышающие их устойчивость к воздействию различных ксенобиотиков.

К гепатопротективным средствам относятся:

• ингибиторы перекисного окисления липидов (тиоктовая кислота);

• препараты, улучшающие печеночный метаболизм (адеметионин);

• эссенциальные фосфолипиды (эссенциале форте Н,

эссенцикапс);

• препараты растительного происхождения (экстракт плодов расторопши пятнистой, силибинин, прополис, экстракт листьев артишока);

• препараты желчных кислот (урсодезоксихолевая кислота).

Требования к «идеальному» гепатопротективному ЛС:

• максимально полная абсорбция;

• наличие эффекта «первого прохождения» через печень;

• выраженная способность связывать или предупреждать образование высокоактивных повреждающих соединений;

• возможность уменьшать чрезмерно выраженное воспаление печеночной паренхимы;

• подавление фиброгенеза;

• стимуляция регенерации печени;

• экстенсивная энтерогепатическая циркуляция;

• отсутствие токсичности.

Ингибиторы перекисного окисления липи - дов. Тиоктовая кислота (α-липоевая кислота) – кофермент окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты и α-кетокислот. Антиоксидантные свойства ли-

173

поевой кислоты связаны с наличием в ее молекуле тиоловых групп. Она катализирует превращение молочной кислоты в пировиноградную и ее декарбоксилирование, способствуя ликвидации метаболического ацидоза. Кроме этого тиоктовая кислота влияет на систему глутатиона

èубихинона (Q-энзима), обладает положительным липотропным действием, облегчая перенос ацетата и жирных кислот из цитозоля в матрикс митохондрий для последующего окисления за счет повышения выработки коэнзима А. Липоевая кислота подавляет синтез гепатоцитами оксида азота, который в условиях инфекционных и токсических воздействий образуется в избытке, обладая выраженным цитотоксическим и вазоактивным действием. Результирующее действие тиоктовой кислоты при заболеваниях печени сводится к улучшению ее функционирования, снижению повреждающего воздействия на гепатоциты эндогенных

èэкзогенных токсинов.

Тиоктовая кислота после приема внутрь быстро всасывается. Вследствие пресистемной элиминации (эффект первого прохождения) биодоступность составляет около 30%. Экскретируется почками в виде метаболитов.

Ïо б о ч н ы е д е й с т в и я. Нарушение метаболизма глюкозы (гипогликемия), аллергические реакции, при быстром в/в введении – кратковременная задержка или затруднение дыхания, повышение внутричерепного давления, судороги, диплопия, дисфункции тромбоцитов.

Ïр о т и в о п о к а з а н и я. Беременность, лактация.

Форма выпуска и дозировка. Таблетки по 0,012 г и 0,025 г; 0,5% раствор в ампулах по 2 мл. Назначается курсом на 2–4 недели. Внутрь (не разжевывая, запивая большим количеством воды) детям до 7 лет – по 0,012 г, старше 7 лет – по 0,024 г 2–3 раза в день. При необходимости курс можно повторить через месяц.

Препараты, улучшающие печеночный метаболизм. Адеметионин (гептрал, гептор) восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Участвует в биологических реакциях трансметилирования (донатор метильной группы), донирует метильную группу в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран белков, гормонов, нейтромедиаторов; предшественник цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивает окислительно-восста-

174

новительный механизм клеточной детоксикации). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина

âплазме; снижает содержание метионина в сыворотке крови, нормализуя метаболические реакции в печени. Оказывает холеретическое действие, обусловленное повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Помогает дезинтоксикации желчных кислот, повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцитов. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью.

Âпедиатрической практике применяется редко. Основ - н ы е п о к а з а н и я: хронический холецистит, холангит, внутрипеченочный холестаз, токсические поражения пе- чени, в том числе вирусного и лекарственного происхождения, жировая дистрофия печени, хронический гепатит, цирроз печени.

П о б о ч н ы е д е й с т в и я. Гастралгия, диспепсия, изжога, аллергические реакции.

П р о т и в о п о к а з а н и я. Беременность, лактация

Эссенциальные фосфолипиды. Эссенциале форте Н, фосфоглив, эссливер форте, эссенцикапс обладают гепатопротекторным, гипогликемическим, гиполипидеми- ческим действием. Это основные элементы в структуре клеточной оболочки и митохондрий, они регулируют липидный и углеводный обмен, улучшают функциональное состояние печени и ее детоксикационную функцию, способствуют сохранению и восстановлению структуры гепатоцитов, тормозят формирование соединительной ткани

âней. Субстанция эссенциальных фосфолипидов (ЭФЛ) представляет собой высокоочищенный экстракт из бобов сои и содержит преимущественно молекулы фосфатидилхолина (ФХ) с высокой концентрацией полиненасыщенных жирных кислот. Главным активным ингредиентом ЭФЛ является 1,2-дилинолеинфосфатидилхолин, синтез которо-

175

го человеческим организмом невозможен. Наличие двух эссенциальных жирных кислот обусловливает превосходство этой специальной формы фосфолипидов по сравнению с эндогенными фосфолипидами. Мембраностабилизирующее и гепатопротективное действие ЭФЛ достигается путем непосредственного встраивания молекул ЭФЛ в фосфолипидную структуру поврежденных печеночных клеток, замещения дефектов и восстановления барьерной функции липидного бислоя мембран. Ненасыщенные жирные кислоты фосфолипидов способствуют повышению активности и текучести мембран, уменьшают плотность фосфолипидных структур, нормализуют их проницаемость.

Ïо б о ч н ы е д е й с т в и я. Тошнота, гастралгия, аллергические реакции.

Ïр о т и в о п о к а з а н и я. Гиперчувствительность к компонентам препарата; нельзя применять в/в детям до 3 лет из-за наличия в его составе бензилового спирта.

Ф о р м а в ы п у с к а и д о з и р о в к а. Капсулы по 0,3 г, ампулы по 1 мл (250 мг препарата). Первоначальная доза – 2 капсулы 3 раза в день, поддерживающая доза – 1 капсула 3 раза в день. Следует принимать капсулы во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Внутривенно препарат вводится медленно по 5–10 мл в сутки обычно в течение 10 дней. Рекомендуется как можно раньше дополнить парентеральную терапию приемом капсул. Общий курс лечения составляет 3–6 месяцев.

N.В.!

При приготовлении раствора для в/в введения нельзя применять растворы электролитов.

П р е п а р а т ы р а с т и т е л ь н о г о п р о и с х о ж д е - н и я. Экстракт плодов расторопши пятнистой (Silybi mariani fructuum extract) – сухой экстракт, содержащий смесь изомеров (силибинин, силимарин, силикристин, силидианин). Препарат стабилизирует мембраны гепатоцитов, обладает антиоксидантной активностью, ингибирует процессы перекисного окисления липидов, препятствует проникновению в клетку гепатотоксических веществ. Повышает синтез белка в печени, обладает желчегонным, противовоспалительным, спазмолитическим, тромбоцитопоэтическим действием и антибактериальной активностью. Гепатопротективное действие связано с наличием силиби-

176

нина, который взаимодействует со свободными радикалами в печени и переводит их в менее токсичные соединения, прерывая процесс перекисного окисления липидов, препятствует дальнейшему разрушению клеточных структур. В поврежденных гепатоцитах за счет специфической стимуляции РНК-полимеразы А силибинин стимулирует синтез структурных и функциональных белков и фосфолипидов клеточных мембран. К препаратам, содержащим флаваноиды расторопши, относятся гепабене, легалон, карсил,

гепатофальк планта, силибор.

Ïо б о ч н ы е д е й с т в и я. Аллергические реакции, редко – диарея.

Ïр о т и в о п о к а з а н и я. Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Гепабене (экстракты дымянки лекарственной и плодов расторопши, в каждой капсуле – 50 мг силимарина) назна- чается детям от 6 до 12 лет из расчета 5 мг/кг массы тела по силимарину, разделенной на 2–3 приема. Детям старше 12 лет – по 1 капсуле 3 раза в сутки. В случае болевого синдрома, появляющегося в ночные часы, прием дополняют еще одной капсулой перед сном. Капсулы не разжевывать, запивать небольшим количеством воды. Максимальная суточная доза – 6 капсул на 3–4 приема. Продолжительность терапии – 3 месяца и более.

Карсил (легалон, гепабене, силибор) – драже, содержащее 35 или 70 мг силимарина. Детям в возрасте старше 12 лет препарат назначается из расчета 5 мг/кг массы тела по силимарину, разделенной на 2–3 приема. Драже, не разжевывая, принимают внутрь. Продолжительность курса лечения составляет не менее 90 дней.

Хофитол – экстракт свежих листьев артишока полевого (Суnаrа scolymus). Фармакологический эффект препарата обусловлен комплексом входящих в его состав биологически активных веществ (цинарин, аскорбиновая кислота, каротин,

витамины В1 è Â2, инулин), которые способствуют нормализации обменных процессов. Хофитол обладает также диуретическим действием и усиливает выведение мочевины.

Ïо б о ч н ы е д е й с т в и я. Аллергические реакции. При длительном применении в высоких дозах возможно развитие диареи.

Противопоказания. Желчнокаменная болезнь, атрезия желчевыводящих путей, острые заболевания печени,

177

почек, желче- и мочевыводящих путей, повышенная чувствительность к компонентам препарата, возраст до 6 лет.

Ф о р м а в ы п у с к а и д о з и р о в к а. Таблетки по 0,2 г, раствор для приема внутрь во флаконах по 120 мл (в 1 мл – 200 мг экстракта); раствор для инъекций в ампулах по 5 мл (в 1 мл – 20 мг экстракта). Детям от 6 до 12 лет назначается по 1–2 таблетки 3 раза в день перед едой. Раствор для приема внутрь назначается по 1/4–1/2 дозы, применяемой у взрослых, 3 раза в день перед едой. При в/в или в/м введении препарат применяется из расчета 2,5–3 мг/кг 1 раз в день. Детям старше 12 лет препарат назначается по 2–3 таблетки или по 5 мл раствора для приема внутрь 3 раза в день. Курс лечения – 2–3 недели.

ЛИВ-52 – растительный гепатопротектор из гималайских трав. В таблетках назначается с 6 лет по 1–2 таблетки 2–3 раза в день, в форме капель назначается детям с 2 до 6 лет по 10–20 капель 2 раза в день, с 6 лет – по 1–2 чайные ложки 2 раза в день.

К препаратам природного происхождения относится прополис. В состав прополиса входит смесь смол, воска, эфирных масел. Химический анализ показывает наличие в прополисе ряда природных соединений (флавонов, флаванонов, флаванолов, производных коричной кислоты, ацетоксибетулинола), содержащихся в почках деревьев (березы, тополя), с которых пчелы собирают клейкие выделения, а также секрета верхнечелюстной железы пчел. Помимо прополисового флавона он также богат аминокислотами, витаминами, кальцием, магнием, цинком, селеном, железом.

Препараты желчных кислот. Урсодезоксихолевая кислота (урсосан, урсором, урсофальк, холудексан) оказывает цитопротективное, иммуномодулирующее, желчегонное и холелитолитическое действие. Гепатопротективное действие осуществляется за счет стабилизации мембраны гепатоцита. Препарат используют для лечения первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита, токсических поражений печени, алкогольного и неалкогольного стеатогепатита.

П о б о ч н ы е д е й с т в и я. Тошнота, рвота, диарея, запоры, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, редко – боли в спине, обострение псориаза, алопеция.

178

П р о т и в о п о к а з а н и я. Гиперчувствительность к компонентам препарата, рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни, нефункционирующий желчный пузырь, обтурация желчевыводящих путей, острые инфекционные заболевания желчного пузыря и желчных протоков, эмпиема желчного пузыря, острый холангит, воспалительные заболевания тонкой и толстой кишки, панкреатит, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Ф о р м а в ы п у с к а и д о з и р о в к а. Капсулы по 0,25 г, суспензия для приема внутрь (в 5 мл – 250 мг). Назнача- ется из расчета 10 мг/кг в 2–3 приема во время еды, запивая достаточным количеством воды.

N.B.!

Для растворения желчных конкрементов (диаметром не более 20 мм) требуется длительное (от 3 месяцев до 2 лет) применение. При отсутствии признаков растворения конкрементов в течение 6–12 месяцев лече- ние следует прекратить. Для повышения эффективности терапии рекомендуются диета с высоким содержанием волокон и поддержание сниженной массы тела.

Слабительные средства. Лечение хронического запора преследует цель добиться устранения всех связанных с ним симптомов и восстановить физиологическую дефекацию. Этот процесс требует длительного времени. Консервативная терапия начинается с универсальных рекомендаций по режиму и диете ребенка. Например, питье холодной воды натощак, употребление в пищу сырых овощей и фруктов, свежевыжатых соков, отрубей, гречневой и овсяной каш, ржаного хлеба, растительных масел. И только при неэффективности немедикаментозных методов коррекции назначаются слабительные ЛС.

А б с о л ю т н ы м и п о к а з а н и я м и для назначения слабительных ЛС являются:

•вынужденное длительное пребывание ребенка на постельном режиме;

•психогенные причины запора;

•медикаментозный запор при невозможности отмены основного препарата.

179

А б с о л ю т н ы м и п р о т и в о п о к а з а н и я м и для назначения слабительных ЛС являются:

•абдоминальный болевой синдром неясной этиологии;

•угроза желудочно-кишечного кровотечения;

•перитонит;

•паралитическая кишечная непроходимость;

•острый токсический и нетоксический мегаколон.

Классификция

Используемые в педиатрической практике слабительные ЛС можно разделить на следующие группы.

Препараты, вызывающие химическое раздражение хеморецепторов слизистой оболочки толстой кишки:

•антрагликозиды (лист сенны, кора крушины, корень ревеня, плоды жостера);

•дериваты дифенилметана (изафенин, бисакодил);

•касторовое масло;

•пикосульфат натрия.

Осмотические слабительные:

•солевые (натрия è магния сульфат, цитрат, гидроксид магния, карловарская соль);

•макрогели (макрогол, детские формы: транзипег, форлакс);

•препараты на основе неадсорбируемого полисахарида – лактулозы;

•сахара и их производные (сорбитол, лактиол).

Cредства, увеличивающие объем содержимого кишеч- ника (наполнители): отруби, агар-агар, метилцеллюлоза, морская капуста, льняное семя, шелуха семян подорожника, норгалакс, нормакол.

Средства, смазывающие слизистую оболочку кишечника (детергенты): вазелиновое, миндальное, фенхелевое масла.

Комбинированные ЛС (гутталакс, регулакс, кафиол, слабительные чаи).

Другие ЛС:

•пробиотики, пребиотики;

•прокинетики, спазмолитики, м-холиноблокаторы.

Препараты, вызывающие химическое раз -

д р а ж е н и е х е м о р е ц е п т о р о в с л и з и с т о й о б о - л о ч к и т о л с т о й к и ш к и. Препараты данной группы

180