Харченко Фармакология

ющее и положительное инотропное действие, незначительно увеличивает ударный объем сердца, несколько уменьшает общее периферическое сопротивление, существенно не меняя ЧСС и АД. Препарат слабо влияет на коллатеральное кровообращение, умеренно усиливает кровоток

âпочках, что приводит к незначительному увеличению диуреза и натрийуреза. В большей степени кровообращение улучшается в конечностях и ЦНС.

Начальное сосудорасширяющее действие пентоксифиллина выявляется не непосредственно после внутривенного введения, а через 45–60 мин. Инфузионную терапию продолжают 3–7 дней, а курсовое лечение с учетом индивидуальных особенностей пациента – от 2–3 недель до нескольких месяцев.

Ïр о т и в о п о к а з а н и я. Пентоксифиллин не следует применять при кровотечениях, декомпенсированных пороках сердца, выраженной сердечной недостаточности без предварительной адекватной дигитализации.

Д о з а и с х е м а л е ч е н и я. Устанавливаются индивидуально.

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г; ретардная форма по 0,4 г; ампулы по 5 мл, в 1 мл – 20 мг.

Назначение вышеперечисленных антиагрегантов не требует тщательного лабораторного контроля.

Витамины. Представляют собой незаменимые вещества, необходимые для роста, развития и жизнедеятельности че- ловека. Их можно назвать еще «поддерживающие жизнь». В отличие от других незаменимых факторов питания (ряда аминокислот, полиненасыщенных жирных кислот) витамины не служат источником энергии или материалом для структурной основы клеток.

Биологическая роль витаминов заключается главным образом в том, что в организме они выполняют функции коферментов, которые, соединяясь с определенными белковыми молекулами, образуют ферменты, катализирующие биохимические реакции. В отсутствие витаминов ферменты неактивны и, следовательно, нарушается нормальное течение процессов обмена веществ.

Важно отметить, что дефицит витаминов почти всегда бывает множественным, т.е. видимая нехватка какого-либо одного витамина связана с общей нехваткой этих веществ

âорганизме. Гипо- и авитаминозы являются следствием

251

либо недостаточного поступления витаминов в организм (несбалансированное питание), либо нарушения их утилизации (заболевания органов желудочно-кишечного тракта), либо повышения потребности в них при беременности, стрессе, интенсивном росте, перегрузках.

Некоторые витамины (аскорбиновая кислота, витамин А, витамин Е) не синтезируются в организме человека вообще, другие (например, цианокобаламин, фолиевая кислота) синтезируются микробной флорой кишечника, но не всегда в достаточном количестве и должны дополнительно поступать с пищей (табл. 21).

Таблица 21. Важнейшие витамины, их пищевые источники

и рекомендованные величины потребления

252

253

Минеральные вещества и микроэлементы. Помимо витаминов организму необходимы минеральные вещества и микроэлементы. Основную часть минеральных веществ

âорганизме составляют хлориды, фосфаты и карбонаты кальция, калия, натрия, магния.

Кальций участвует в процессах образования энергии, синтезе генетического материала, входит в состав многих ферментов, обеспечивающих обмен веществ, регулирует проницаемость клеточных мембран. Он необходим для формирования и роста костей, зубов, здорового состояния десен, кожи. Кальций препятствует всасыванию свинца.

Обычно человеку достаточно получать с пищей 0,5 г кальция в сутки, но при беременности и кормлении грудью потребность в нем возрастает. Больше кальция нужно и детям, страдающим рахитом, людям, у которых нарушен обмен или всасывание кальция в организме. Возрастает потребность в кальции у женщин в связи с возрастными изменениями гормонального баланса, нарушающими обмен кальция в костной ткани.

Дефицит кальция способствует развитию многих заболеваний: рахит, остеомаляция, остеопороз, кариес, экзема.

Калий – один из важнейших элементов организма. Это главный внутриклеточный ион, участвующий в возникновении и передаче нервных импульсов, регулировании переноса веществ через клеточные мембраны.

Снижение концентрации калия в крови наблюдается при обезвоживании организма, голодании, бесконтрольном применении мочегонных средств, поражении почечных канальцев, при гиперальдостеронизме. Потребность в калии возрастает при стрессе, так как при этом увеличивается выработка кортикостероидов, которые изменяют соотношение калий/натрий вне и внутри клетки.

Симптомами дефицита калия могут быть выраженная сухость кожи, угри, озноб, запор, тошнота и рвота, нарушение познавательной способности, депрессия, бессонница, отеки, неукротимая жажда, приступы сердцебиения, понижение артериального давления.

Магний – жизненно важный элемент. Он активизирует ферменты, участвующие в процессах превращения энергии

âклетках, повышает усвоение кальция и калия, предотвра-

254

щает кальцификацию мягких тканей, снижает риск образования почечных камней, уровень холестерина в крови.

По статистике дефицит этого элемента наблюдается у 72% населения. В среднем ежедневная норма потребления магния составляет 300–350 мг; во время беременности, усиленного роста, выздоровления после болезни необходимость в нем возрастает на 150 мг. Несмотря на то что потребность в магнии измеряется малыми долями грамма, он входит в число двенадцати жизненно важных для человека минералов. Недаром его называют главным «металлом жизни». Магний – универсальный регулятор, под его контролем находится более 300 биохимических реакций, протекающих в организме человека.

Дефицит магния проявляется множеством признаков: хронической усталостью, снижением умственной работоспособности, головной болью, судорогами. Можно выделить 7 основных симптомов дефицита этого элемента:

•стенокардия;

•тахикардия;

•аритмии;

•повышение свертываемости крови;

•головные боли;

•судороги;

•артериальная гипертензия.

П р е п а р а т ы ж е л е з а. Целью терапии железодефицитной анемии (ЖДА) является устранение дефицита железа и восстановление его запасов в организме. Основные принципы лечения ЖДА сформулированы Л.И. Идельсоном:

•возмещение дефицита железа без лекарственных железосодержащих препаратов невозможно;

•терапия ЖДА должна проводиться преимущественно препаратами железа для перорального приема;

•терапия ЖДА не должна прекращаться после нормализации уровня гемоглобина;

•гемотрансфузии при ЖДА должны проводиться только строго по жизненным показаниям.

Ранее существовало мнение, что дефицит железа можно устранить назначением диеты, содержащей яблоки, гречневую крупу, гранаты и другие продукты растительного происхождения, содержащие железо. Однако в 60-е гг. XX в.

255

исследователями было доказано, что железо, содержащееся

âпродуктах в виде гема (мясо, печень, рыба), лучше усваивается в организме, чем из других соединений. Около 90% железа всасывается в двенадцатиперстной кишке, остальное – в верхнем отделе тощей кишки. Железо всасывается

âдвух формах:

•гемовой (10%), источниками которой являются гемоглобин и миоглобин, входящие в состав продуктов животного происхождения (мясо, рыба, птица, печень);

•негемовой (90%), источниками которой являются продукты растительного происхождения (овощи, фрукты, злаки). Полноценная и сбалансированная по основным ингредиентам диета позволяет лишь обеспечить физиологиче- скую потребность организма в железе, но не устранить его дефицит.

Выбору препарата для коррекции ЖДА придается особое значение, поскольку длительность лечения может составлять от нескольких недель до нескольких месяцев. При этом важны не только эффективность, но и отсутствие побочных эффектов и осложнений, приверженность к проводимой терапии.

Препараты железа разделяются на две группы (табл. 22, 23, 24).

Таблица 22. Препараты железа

256

Таблица 23. Содержание элементарного железа в препаратах

Таблица 24. Суточные терапевтические дозы препаратов железа (II)

для перорального приема

257

Препараты железа (III) используются в дозе 5 мг/кг · сут. Терапия железодефицитных состояний должна проводиться преимущественно препаратами железа для приема

внутрь. Пероральный прием препаратов железа:

•повышает уровень гемоглобина только на 2–4 дня позже, чем при парентеральном введении;

•в отличие от парентерального введения крайне редко приводит к серьезным побочным эффектам;

•даже при неправильно установленном диагнозе не ведет к развитию гемосидероза.

Парентеральное введение препаратов железа применяется по строгим показаниям:

•синдром укороченной тонкой кишки;

•синдром нарушенного всасывания;

•неспецифический язвенный колит;

•хронический энтероколит.

Парентеральные препараты лучше вводить не ежедневно, а через день, в первые 1–2 введения – половинную терапевтическую дозу.

Лечение солевыми препаратами двухвалентного железа может приводить к расстройству стула, в связи с чем ле- чение необходимо начинать с 1/4–1/2 терапевтической дозы с последующим постепенным достижением полной дозы в течение 7–14 дней. Солевые препараты железа

âпросвете кишечника взаимодействуют с пищей, ЛС, затрудняя абсорбцию железа. Поэтому эти препараты следует назначать за 1 ч до приема пищи. Использование препаратов Fe (III) не требует применения методики постепенного наращивания дозы, они назначаются сразу в полной дозе вне зависимости от приема пищи. Длительность основного курса лечения составляет 6–10 недель в зависимости от степени тяжести анемии. Продолжительность профилактического курса для создания депо железа в организме составляет:

•при анемии легкой степени – 1,5–2 месяца;

•при анемии средней степени – 2 месяца;

•при анемии тяжелой степени – 2,5–3 месяца. Критерии эффективности лечения препаратами железа:

•появление ретикулоцитарного криза, т.е. увеличение

â2 раза количества ретикулоцитов по сравнению с исходным на 7–10-й день лечения;

258

•прирост уровня гемоглобина – не менее 10 г/л в неделю;

•полная нормализация клинико-лабораторных показателей к концу курса лечения.

Если в течение 3–4 недель не наблюдается значимого улучшения показателей гемоглобина, то необходимо искать причины неэффективности лечения, которыми наиболее часто являются неадекватная доза препарата железа, неустановленная кровопотеря, наличие хронических воспалительных заболеваний или новообразований, сопутствую-

щий дефицит витамина В12, глистная инвазия или другие паразитозы.

Микроэлементы. Представляют собой химические элементы, присутствующие в тканях в очень небольших количествах. К ним относятся медь, цинк, йод, марганец, кобальт, молибден, сера, бром, селен, хром, олово, кремний, фтор, ванадий. При этом медь, цинк, йод, фтор, кобальт, сера и бром абсолютно необходимы для жизнедеятельности человека.

Физиологические функции микроэлементов в живых организмах разнообразны. Их атомы и ионы участвуют

âстабилизации органических молекул большого размера, синтезе нуклеиновых кислот и, главное, играют роль дополнительных факторов активности множества ферментов, регулирующих биохимические процессы: межмолекулярный перенос, гидролиз и негидролитическое расщепление, изомеризация, синтез, окислительно-восстановительные реакции. Чаще наблюдается субклинический недостаток микроэлементов: ослабление сопротивляемости организма инфекционным агентам, утомляемость, отсутствие аппетита, выпадение волос, неудовлетворительное физическое и умственное развитие.

Цинк – микроэлемент, чрезвычайно важный для организма. Ионы цинка включаются в состав ферментов, блокирующих свободные радикалы, что защищает клеточные мембраны и внутренние структуры клетки от их разрушительного действия. Это особенно важно для клеток эпителия желудочно-кишечного тракта, кожи и клеток крови, ответственных за иммунитет. Быстрая регенерация (восстановление) этих клеток чрезвычайно важна для организма, именно они являются первым барьером, стоящим на

259

пути бактерий, вирусов и других факторов окружающей среды, неблагоприятно воздействующих на человека.

Дефицит цинка приводит к выпадению волос и облысению. Как ключевой микроэлемент цинк входит в состав ферментных комплексов, которые принимают участие в восстановлении клеток верхнего слоя кожи – эпидермиса, а также в процессе роста ногтевых пластинок и корней волос. Тем самым цинк способствует укреплению ногтей и волос, улучшает их структуру не снаружи, как многие шампуни и лаки для ногтей, а изнутри.

Дополнительный прием препаратов цинка способствует заживлению язв на нижних конечностях (например, при сахарном диабете). При этом особенно важно, что возможной предпосылкой для их образования является изначальный дефицит цинка в организме. Цинк видоизменяет тече- ние воспалительного процесса и ускоряет синтез коллагена в заживающей ране.

Здоровому человеку необходимо принимать от 10 до 25 мг цинка в сутки (лучше всасывается и усваивается цинка сульфат).

Важнейшая функция, на которую влияют ионы цинка, – репродуктивная. Данные научных исследований показывают, что сперматозоиды являются носителями большого количества цинка (190 мг/г). Поступление адекватного количества ионов цинка необходимо для нормального роста, развития, деления и созревания сперматозоидов.

Развитие цивилизации, технический и социальный прогресс сопровождаются ухудшением условий окружающей среды. Все системы нашего организма испытывают большие перегрузки, что в первую очередь сказывается на балансе витаминов, минеральных веществ и микроэлементов. Кроме того, пища, которую стараются сделать пригодной для быстрого употребления, теряет витамины и микроэлементы. Рост потребления свежих овощей и фруктов не полностью восполняет дефицит этих веществ. Поэтому современный человек, чтобы чувствовать себя хорошо и оставаться здоровым, вынужден практически постоянно принимать поливитаминные препараты, в состав которых включается дополнительно необходимое количе- ство минеральных веществ и микроэлементов (табл. 25, 26, 27).

260