50. Назвать типы аллергических реакций. Охарактеризовать особенности аллергических реакций 3 и 4 типов.

ΙΙΙ тип иммунокомплексный

Причины – антиген (растворимые формы):

• белок в большом количестве ( антитоксические сыворотки, гомологичные γ-глобулины);

• лекарственные препараты (пенициллин, сульфаниламиды)

• пищевые продукты (молоко, яичный белок);

• бактериальные и вирусные антигены, антигены мембран, ДНК клеток организма

Иммунологическая садия:

Антиген

Макрофаг ДК

ИЛ-12↓

Тх1 Тх2

ИЛ-2,ИФ-γ ↓ ИЛ-4

В-лимфоцит В-лимфоцит

↓

Плазматические клетки Плазматические клетки

↓

IgG2, IgG3 IgM, IgG1

АГ - АТ

Патохимическая стадия: иммунный комплекс циркулирует в крови и разносится в различные ткани (почки, суставы, кожу, сердце, серозные оболочки и мелкие сосуды). Откладывается в стенке сосуда. На нем фиксируется комплемент. Комплексы фагоцитируются нейтрофилами, которые выделяют лизосомальные ферменты. Повышению проницаемости способствует освобождение базофилами гистамина и тромбоцитактивирующего фактора, который вызывает агрегацию тромбоцитов на эндотелиальных клетках и стимулирует выделение из тромбоцитов гистамина и серотонина.

Система комплемента С3, С4, С5 С3в, С3а, С4а, С5а	усиливает иммунную адгезию ИК к фагоцитам; играет роль анафилотоксинов; повышает проницаемость сосудов, повышает фагоцитоз, активирует свёртывающую систему (агрегация тромбоцитов и активация фактора Хагемана)
Лизосомальные ферменты (в том числе протеазы)	Разрушение соединительной ткани, усиливает повреждение базальных мембран
Кинины (брадикинин)	↑ проницаемость мембран, ↑ адгезия, ↑ хемотаксис фагоцитов, боль
Гистамин, серотонин (из тучных клеток, тромбоцитов и базофилов крови)	повышает проницаемость сосудов, активируют С3а, С5а
Активные формы О2	ПОЛ

Патофизиологическая стадия: поражения ткани, обусловленные иммунным комплексом могут быть:

- системные, когда комплексы образуются в циркуляторном русле и вызывают повреждения во многих органах;

- локальные, когда возникает асептическое – иммунное воспаление определённого органа: почки (гломерулонефриты), суставов (артриты), ограниченные поражения кожи (феномен Артюса).

Клинически ΙΙΙ тип проявляется: диффузными васкулитами, сывороточной болезнью, ревматоидными артритами, системной красной волчанкой.

ΙV тип клеточно-опосредованный

Антигены – индукторы аллергической реакции туберкулинового типа:

• аутоклетки, инфицированные микробами (возбудители туберкулёза, бруцеллёза, сальмонеллёза, дифтерии, стрептококки, стафилококки);

• вирусы герпеса, кори, коревой оспы;

• грибы;

• тканевые белки с малой молекулярной массой и слабовыраженной антигенностью;

• антропогенные низкомолекулярные химические соединения

Иммунологическая и патохимическая стадии: первичное введение антигена в интактный организм приводит к его поглощению антигенпрезентирующими клетками (в частности, макрофагами), внутриклеточному разрушению и экспрессии образующихся антигенных фрагментов (пептидов) на клеточной поверхности в комплексе с молекулами МНС -II класса. Иммуногенный комплекс распознается наивными CD4+ Т-клетками (ТН0), которые дифференцируются в CD4+ Т-клетки воспаления (ТН1; прежнее обозначение - TГЗТ, Т-индукторы). При повторной встрече с тем же антигеном зрелые ТН1 вступают в реакцию распознавания данного антигена. Результатом распознавания является активная продукция ТН1 хемотаксических факторов, привлекающих в зону проникновения антигена макрофаги и другие клетки воспаления из кровотока.

Медиаторы аллергических реакций

Лимфокины (цитокины):

• хемокины (ИЛ-8) – участвуют в привлечении Т-лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов в очаг воспаления;

• Фактор, активирующий макрофаги;

• Гранулоцитарно-моноцитарный колонистимулирующий фактор (ГМ-КСФ);

• ИЛ-9 - Т-клеточный ростовой фактор для Т-лимфоцитов

• Лимфотоксин (ФНО-β);

• Фактор переноса Лоуренса;

• Фактор трансформации лейкоцитов;

• Фактор репликации и созревания В-лимфоцитов;

• Фактор дегрануляции тромбоцитов

Патофизиологическая стадия: в месте внедрения аллергена возникает характерная реакция в виде гиперемии, лимфоцитарно-макрофагального инфильтрата, в некоторых случаях развивается хроническое воспаление с образованием гранулёмы

51. Понятие «аллергические реакции немедленного типа». Причины, механизмы развития по стадиям, исходы. Примеры (см. вопрос 49)

52. « Аллергические реакции замедленного типа». Причины, механизмы развития. Примеры (см. вопрос 50)

53. Пояснить сходство и различие аллергических и иммунных реакций.

Аллергия может быть вызвана факторами, которые не вызывают иммунный ответ. Принимают участие фракции IgE. Идет повреждение собственных тканей. Повышенная реактивность организма. Развивается при повторном попадании АГ. При иммунной реакции иммунный комплекс не оседает на ткани.

54. Методы выявления и изучения аллергических реакций в зависимости от стадии развития.

55. Основные принципы выявления, лечения и профилактики аллергии.

Методы диагностики:

1. Кожные тесты (скарифицикационные, аппликационные, внутрикожные);

2. Иммуноферментный анализ (количественное определение IgE в крови);

3. Радиоаллергенный тест (количественное определение IgE в сыворотки больного); - анализ на общий иммуноглобулин Е

Принципы терапии:

• Этиотропная – устранение аллергена из организма (микробов, паразитов, грибов, простейших и аномальных белков)

• Патогенетическая терапия – разрыв основных звеньев патогенеза аллергии.

• Саногенетическая терапия – активация защитных, компенсаторных, репаративных и других адаптивных процессов (витамины, адаптогены, немедикаментозные мероприятия (закаливание, физические нагрузки, лечебное голодание)

• Симптоматическая терапия – предотвращение или устранение симптомов, усугубляющих течение аллергии (головная боль, чувство тревоги, напряжения)

Профилактика: предотвращение контакта и десенсибилизация