38. Определение «антибластомная резистентность», виды. Механизмы и влияние ее на рост опухоли.

Под антибластомной резистентностью понимают устойчивость организма к возникновению и развитию опухолей.

Механизмы антибластомной резистентности:

1. Антиканцерогенные: адресованные этапу взаимодействия канцерогенного (причинного) фактора с клетками, органеллами, макромолекулами.

Против химических канцерогенов:

1) реакции инактивации канцерогенов (окислительно-восстановительные и конъюгационные)

2) элиминация экзо- и эндогенных канцерогенных агентов из организма в составе желчи, кала, мочи;

3) пиноцитоз и фагоцитоз канцерогенных агентов, сопровождающиеся их обезвреживанием;

4) образование антител против канцерогенов как гаптенов;

5) ингибирование свободных радикалов антиоксидантами.

Против биологических этиологических факторов:

1) ингибирование онкогенных вирусов интерферонами;

2) нейтрализация онкогенных вирусов специфическими антителами.

2. Антитрансформационные: адресованные этапу трансформации нормальной клетки в опухолевую и тормозящие его.

1) антимутационные механизмы – репарацяи ДНК

2) антионкогенные механизмы, являющиеся функцией специальных клеточных генов — антагонистов онкогенов и поэтому названные антионкогенами. Действие их сводится к подавлению размножения клеток и стимуляции их дифференцировки.

3. Антицеллюлярные: адресованные этапу превращения образовавшихся отдельных опухолевых клеток в клеточную колонию — опухоль.

Иммуногенные:

1. Специфические:

• цитотоксическое действие

• ингибирование роста

• уничтожение опухолевых клеток специфическими антителами (Т-киллерами; К-лимфоцитами и макрофагами, обладающими Fc-рецепторами к иммуноглобулинам)

2. Неспецифические: неспецифическое цитотоксическое действие, ингибирование роста и лизис опухолевых клеток НК-киллерами, неспецифически активированными Т-лимфоцитами; неспецифически активированными макрофагами, «перекрестными» антителами.

Неиммуногенные

• фактор некроза опухолей,

• интерлейкин-1,

• аллогенное торможение,

• кейлонное ингибирование,

• канцеролиз, индуцированный липопротеидами

• контактное торможение,

• лаброцитоз,

• регулирующее влияние гормонов.

39. Дать определение понятия «экстремальные состояния». Назвать их виды.

Экстремальные состояния - общие, тяжелые, динамические состояния организма, возникающие под действием экстремальных факторов внешней и внутренней среды, характеризующиеся значительными, чреватыми смертью, расстройствами его жизнедеятельности. Проявляются:

• Предельной активацией и последующим истощением адаптивных механизмов

• Грубыми нарушениями функций органов и физиологических систем

• Значительными отклонениями параметров гомеостаза

Требуют неотложного врачебного вмешательства.

Виды: коллапс, шок и кома.

40. Пояснить общие механизмы развития экстремальных состояний (объяснить стереотипные изменения регуляторных, исполнительных систем и метаболизма)

В динамике экстремальных состояний выделяют три стадии: активации адаптивных механизмов, истощения и недостаточности их, экстремального регулирования организма.

Стадия активации адаптивных механизмов организма: развиваются адаптивные реакции, которые можно подразделить на две категории.

•  Обеспечивающие специфическую адаптацию к данному конкретному экстремальному фактору

•  Реализующие неспецифические, стандартные процессы, развивающиеся при действии любого экстремального воздействия, т.е. стресс

Стадия недостаточности адаптивных механизмов:

Причины: недостаточная эффективность адаптивных реакций и нарастание повреждающего действия экстремального агента.

Звенья патогенеза:

♦ Прогрессирующее снижение эффективности реакций приспособления, компенсации, защиты и репарации.

♦ Нарастающее расстройство физиологических функций и распад функциональных систем организма.

♦ Нарушение обмена веществ и физико-химических процессов.

♦ Повреждение субклеточных структур, клеток и нарушение межклеточного взаимодействия.

Порочные круги могут формироваться при всех экстремальных состояниях, хотя и с разной частотой.

♦ При коллапсе, шоке и коме наблюдается перераспределение кровотока. Большое количество крови скапливается в расширенных венозных и артериальных сосудах брюшной полости, лёгких, подкожной клетчатки. Это значительно уменьшает МОК и, следовательно, приток крови к сердцу. Обусловленное этим снижение сердечного выброса крови приводит к ещё большему уменьшению МОК и усугублению состояния пациента.

♦ Феномен активации ПОЛ. Гипоксия, развивающаяся при всех экстремальных состояниях, обусловливает подавление активности систем антиоксидантной защиты тканей. Это ведёт к интенсификации образования в них активных форм кислорода и продуктов ПОЛ, которые повреждают ферменты тканевого дыхания, гликолиза, пентозофосфатного цикла. В итоге гипоксия усугубляется и порочный круг замыкается.

Проявления стадии недостаточности механизмов адаптации.

♦ Расстройства функций нервной системы. Характеризуются нарушениями чувствительности, контроля движений, интеграции деятельности органов, тканей и их систем, ВНД.

♦ Нарушение деятельности ССС. Проявляется аритмиями, признаками коронарной и сердечной недостаточности, расстройствами центральной, органной и микрогемоциркуляции.

♦ Отклонения в системе крови и гемостаза. Обусловливают нарушения объёма, вязкости и текучести крови; формирование агрегатов её форменных элементов, феномена сладжа, тромбов; развитие ДВС-синдрома, нередко приводящего к гибели пациента.

♦ Расстройства системы внешнего дыхания. Как правило, развиваются периодические формы дыхания (Биота, Чейна-Стокса, Куссмауля), а при тяжёлом течении - его полное прекращение (апноэ).

♦ Недостаточность функций почек. Проявляется олигурии или анурией, нарушением фильтрации, экскреции, секреции и других процессов в них.

♦ Расстройство функций других органов и физиологических систем: печени, ЖКТ, эндокринных желёз

Стадия экстремального регулирования жизнедеятельности организма:

Причины: нарастание степени и масштаба первичной и вторичной альтерации организма, прогрессирующая недостаточность механизмов адаптации.

Ключевые звенья патогенеза:

♦ Нарастающая гипо- и деафферентация центральных и периферических нервных структур, выход из-под нервных влияний исполнительных органов и тканей.

♦ Распад функциональных систем, обеспечивавших поддержание жизненно важных параметров организма.

♦ Переход на элементарный - метаболический уровень регуляции органов и тканей.

При нарастании указанных изменений развивается терминальное состояние и наступает смерть.