20. Системная красная волчанка.

Аутоиммунное диффузное заболевание соединительной ткани, связанное с образованием аутоантител и иммунных комплексов, протекающее с прогрессирующим иммунновоспалительным повреждением тканей (поражение кожи и слизистых оболочек, люпус-нефрит, люпус-пневмонит, люпус-артрит) Кроме системной формы различают кожную форму красной волчанки (но это уже совсем другая история)

Этиология.В развитии заболевания принимают участие разнообразные факторы: генетические факторы (HLA-DR2, HLA-DR3), факторы окружающей среды (УФ-облучение активирует апоптоз клеток кожи, что способствует появлению внутриклеточных аутоантигенов на поверхности апоптозных клеток), микробные факторы, лекарственные препараты (изониазид), гормональные факторы (женщины болеют чаще), иммунологические факторы – накопление антител против антигенов клеток, наследственный дефицит ранних компонентов комплемента (C1q, C4, C2)

Патогенез.В результате поликлональной активации лимфоцитов, дефектов апоптоза лимфоцитов и ряда других причин возникают аутоантитела ко многим антигенам организма: антиядерные, антицитоплазматические антитела и др. Возможна активация В-лимфоцитов суперантигенами микробов. Антитела направлены против лейкоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов, эритроцитов и других клеток. Антитела против фосфолипидов обуславливают развитие антифосфолипидного синдрома и тромботических нарушений.

Клиника.Чаще страдает кожа, при поражении которой различают дискоидные очаги с рубцовой атрофией и гиперемированными краями; эритематозный дераматит на носу и щеках в форме бабочки; алопецию – очаговое или генерализованное выпадение волос панникулит – воспаление подкожной клетчатки; васкулиты

Диагностика.Для системной красной волчанки характерно наличие высоко титра антинуклеарного фактора, антител против двунитевой ДНК (анти ds-ДНК) и против аутоантигена ASE-1. Появляются антитела против тромбоцитов и лейкоцитов. Возможно появление антител против ядерных антигенов (Sm, RNP, Ro, La), фосфолипидов, рибосом, а также появление ревматоидного фактора и ЦИК. Появляются специфические антитела – люпусные антикоагулянты. В коже выявляют отложение IgG, а также С3 и С4-компонентов комплемента. Появляются LE-клетки (нейтрофилы с фагоцитированным ядерным материалом - нуклеофагоцитоз)

Лечение.Применяют НПВС (салициллаты, препараты пиразолинового ряда), кортикостероиды, иммунодепрессанты и антиметаболиты (азатиоприн, циклоспорин А), хлорохин. Проводят плазмаферез, плазмасорбцию, лимфоцитоферез.

21. Ревматоидный артрит

Хроническое прогрессирующее аутоиммунное заболевание, сопровождающееся развитием симметричного воспаления синовиальных оболочек с поражением периферических суставов и системным воспалением внутренних органов. Женщина болеют чаще, чем мужчины. Причиной патологии могут быть вирусы (парвовирус, вирус Эпштейна-Барр), бактерии (микоплазмы, хламидии), белки теплового шока и др.

Патогенез.В основе ревматоидного артрита лежит хронический воспалительный процесс в синовиальной оболочке суставов, обусловленный развитием местной иммунной реакции с образованием агрегированных иммуноглобулинов (преимущественно IgG-класса), к Fc-рецепторам которых образуются аутоантитела, называемые ревматоидными факторами. Аутоантитела могут формировать иммунные комплексы, которые, в свою очередь, фагоцитируются нейтрофилами, которые в процессе фагоцитоза разрушаются. В результате выделяются различные лизосомальные ферменты, способные активировать медиаторы воспаления — кинины, простагландины, компоненты комплемента. Последнее способствует притоку большого числа нейтрофилов в полость сустава, что усиливает накопление в ней медиаторов воспаления.

Клиника. Характерно симметричное поражение мелких суставов конечностей с развитием синовита, грануляционной ткани, истончением хряща и эрозивным поражением кости. Отмечаются боли, отечность и скованность в суставах по утрам. Появляются ревматоидные узелки, деформируются суставы. Среди крупных суставов чаще поражаются коленные и реже – локтевые и плечевые суставы.

Лабораторная диагностика.Определяют ревматоидный фактор. Обращают внимание на него в синовиальной жидкости, которая характеризуется воспалительными алиментами. Возможно появление и других аутоантител, что свидетельствует о поликлональной активности В-лимфоцитов.

Лечение.Иммубилизируют сустав. Назначают анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты, кортикостероиды, препараты золота, иммунодепрессанты, статина. Применяют также комплексную терапию и антицитокиновую терапию.