5. Противогрибковые средства (для лечения дерматомикозов). Механизм действия. Спектр действия. Показания и противопоказания к применению. Побочные эффекты.

Дерматомикозы – обширная группа поражения кожи и ее придатков (волосы, ногти), вызванных патогенными грибами. В зависимости от возбудителя назначают препараты с соответствующим противогрибковым спектром действия.

По механизму действия средства могут быть представлены:

1. Средства, нарушающие структуру и функцию цитоплазматической мембраны клетки грибов:

- ингибиторы синтеза эргостерина (эргостерола)

Триазолы – итраконазол

флуконазол

Имидазолы – кетоканазол

миконазол

клотримазол

Аллиламины – тербинафин

- средства, связывающиеся с эргостерином и обазующие поры в цитоплазматической мембране:

Антибиотики (полиеновые макролиды) – амфотерицин В

нистатин.

2. Ингибиторы синтеза клеточной стенки грибов: эхинокандины – каспофунгин.

3. Ингибиторы митоза грибов: гризеофульвин.

4. Ингибиторы синтеза ДНК грибов: флуцитозин.

Подразделение противогрибковых препаратов по основным показаниям к применению представлено в классификации Д.А. Харкевича (2006 г.):

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:

1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):

- антибиотики (амфотерицин В, микогептин);

- производные имидазола (миконазол, кетоконазол);

- производные триазола (итраконазол, флуконазол).

2. При эпидермомикозах (дерматомикозах):

- антибиотики (гризеофульвин);

- производные N-метилнафталина (тербинафин);

- производные нитрофенола (хлорнитрофенол);

- препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).

II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе):

- антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В);

- производные имидазола (миконазол, клотримазол);

- бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид).

В последнее время эффективным синтетическим препаратом является тербинафин (ламизил, тербизил). Он ингибирует синтез эргостерина, необходимого для формирования клеточной мембраны грибов. Оказывает фунгицидное действие. Накапливается в коже, подкожно жировой ткани, ногтевых пластинках. Применяется в основном при поражении ногтей. Метабилизируется в печени, метаболиты выводятся почками. Из побочных эффектов при энтеральном приеме препарата отмечается тошнота, головная боль, кожная сыпь, иногда мышечные и суставные боли. Применяют тербинафин и наружно в виде мази и лака.

Препараты, применяемые для лечения дерматомикозов включают антибиотик гризеофульвин. По химическому строению отличается от других противогрибковых средств. Фунгистатическое действие связано с повреждающим влиянием на микротубулярный аппарат клеток гриба и подавлением митоза. При лечение дерматомикозов устойчивость к нему не развивается. Из ЖКТ препарат всасывается хорошо. Рационально комбинировать с другими противогрибковыми средствами.