2. Антисептические и дезинфицирующие средства ароматического ряда (фенол чистый, деготь березовый, ихтиол). Механизм и особенности действия. Спектр действия. Показания к применению.

К данной группе антисептиков относятся органические в-ва из числа производных бензола. Вещества группы фенола обладают свойствами детергентов и способны денатурировать белки.

Фенол – (кислота карболовая) является наиболее активным антисептиком ароматического ряда. Наиболее выраженное действие оказывает на вегетативные формы микроорганизмов, активность в присутствии белков не изменяется. Оказывает слабое влияние на споры. Применение: для дезинфекции помещений, белья, выделений. На кожу оказывает сильное раздражающее и прижигающее действие (вплоть до некроза ткани), поэтому не используется для обеззараживания кожи и слизистых. Всасывание через кожу сопровождается признаками токсического поражения ЦНС.

Деготь березовый – продукт перегонки коры березы. Обладает антисептическими и инсектицидными свойствами. Применяется в составе мазей, паст, линиментов для лечения кожных болезней (экзема, чешуйчатый лишай). Инсектицидные свойства дегтя используются при лечении чесотки, применяя мазь Вилькинсона. На коже деготь оказывает раздражающее действие, таким образом улучшая кровоснабжение. Следовательно ускоряется развитие эпителия и уменьшаются признаки воспаления тканей. Это имеет значение при лечении гнойных ран. В этом случае применяют деготь в составе линимента по А. В. Вишневскому.

Ихтиол – антисептик, получаемый при перегонке сланцев. Обладает противомикробными и противовоспалительными свойствами. Применяется в составе мазей и паст при ожогах и некоторых кожных заболеваний. При хр. заболеваниях прямой кишки и восполении женских половых органов применяется в виде суппозиториях.

3. Противопротозойные средства (средства, применяемые при амебиазе, малярии). Особенности действия. Побочные эффекты.

Противопротазойные средства – лекарственные вещества для лечения и профилактике заболеваний, вызванных простейшими – малярии, лейшманиозе, трихоманозе, лямблиозе, амебеазе.

Амебиаз чаще поражает толстую кишку, но при этом амебы могут находиться как в самом кишечнике, его стенке, так и внекишечной локализации – печень, легкие. В зависимости от локализации выделяют следующие группы амебицитов:

Препараты оказывающие прямое влияние на амеб:

1. Амебециды при любой локализации процесса – метранидазол (Флагил, Трихопол). Это наиболее универсальное средство, которое эффективно при внекишечной локализации. Не действует на цист. Чаще его применяют совместно с другими средствами, так как он хорошо всасывается из кишечника (с хинофоном). Выводится метранидозол в основном почками, небольшое колличество препарата выделяется слюнными железами, кишечником, молочными железами при лактации. Побочные эффекты: чаще диспепсические расстройства – тошнота, диарея, со стороны ЦНС – головокружение, нарушение координации движений, угнетение выработки лейкоцитов, снижение иммунитета. При нарушениях со стороны ЦНС препарат отменяют. Вместо метранидозола можно использовать тинидазол, орнидазол.

Тинидазол (Фасижин) – обладает наибольшей эффективностью. Создает более высокие концентрации препарата в плазме крови по сравнению с метранидазолом. Таким образом, действует продолжительнее.

2. Амебициды, действующие в стенке кишечника и печени – Эметин (алкалоид ипекакуаны) – его вводят внутримышечно или подкожно, так как вызывает сильное раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Выводится почками в течении одного месяца. Так как он кумулируется, то возможно развитие токсических эффектов. Побочные эффекты: ЖКТ – тошнота, рвота, диарея, ССС – боли в сердце, гипотония, тахикардия, НМС – мышечная слабость, тремор, невралгия.

Хингамин (Делагил, Хлорохин) – амебицид, действующий на амебы в печени. Хорошо всасывается из ЖКТ, поэтому не влияет на амеб в просвете кишечника. Побочные эффекты главным образом при длительном применении в больших дозах в виде дерматита, головокружения, диспепсических расстройств, лейкопении.

3. На амебы в просвете кишечника действует – Хиниофон (Ятрен) – создает высокие концентрации вещества в кишечнике, необходимые для создания амебицидного действия. Назначается в таблетках и клизмах. Из побочных эффектов – диарея.

Препараты непрямого действия:

1. Тетрациклины – механизм их действия основан на подавлении кишечной флоры, что обеспечивает аэробные условия и подавления числа амеб в просвете кишечника и его толще, так как они являются анаэробными микроорганизмами. По эффективности при амебиазе тетрациклины уступают амебицидам.

Комплексное лечение амебицидной дизентерии заключается в сочетании препаратов. Например: метранидазол + хиниофон, эметин + тетрациклины + хиниофон.

Малярийный плазмодий имеет два цикла развития: бесполый (шизогония) – в организме человека, половой (спорогония) – в теле комара. Так как в организме человека малярийный плазмодий имеет несколько циклов развития, то в соответствии с ними все противомалярийные средства разделяют на :

1. Гематошизотропные – влияют на эритроцитарные шизонты: хлорохин (хингамин), хлоридин, непакрин.

2. Гистошизотропные – влияют на первичные тканевые формы:

- влияют на преэритроцитарные формы,

- влияют на параэритроцитарные формы.

3. Гамонтотропные средства – влияют на половые формы.

Гематошизотропные средства.

Хингамин (Chingaminum) – Хлорохин, Делагил. Является наиболее активным средством действующим на эритроцитарные формы плазмодиев. Из ЖКТ всасывается быстро, достигая максимум концентрации через 1-2 часа. Выводится очень медленно через почки. Применяется для лечения всех видов малярии, также при внекишечной форме амебиаза. Также может применятся при ревматизме и ревматоидном артрите, но длительно и в больших дозировках, что в свою очередь приводит к развитию побочных эффектов. Побочные эффекты: дерматиты, диспепсические явления, головокружение, нарушение зрения, лейкопения, угнетение функции печени. Обладает противоаритмическим действием. Оказывает умеренно выраженное иммунодепрессивное действие, так как тормозит синтез нуклеиновых кислот и активность некоторых ферментов.

Несколько лучшая переносимость отмечается у Плаквенила (гидроксихлорохин).

Хлоридин (Chloridinum) – Пириметамин, Дараприм. Характеризуется выраженным депонированием в ткани и продолжительным эффектом. Тем самым, в основном, применяется с целью личной профилактики малярии. Помимо уничтожения первично тканевых форм, обладает спорицидным действием (приводит к нарушению развития возбудителей малярии в организме комара). Применяется как отдельно для общественной и индивидуальной профилактики, так и лечения малярии (но в сочетании с сульфаниламидами – Фансидар (Пириметамин + Сульфадоксин) и токсоплазмоза и лейшманиоза. В данном случае сульфаниламиды и сульфоны добавляют как гематошизотропное средство. Их эффективность связана со способностью нарушать утилизацию малярийным плазмодием ПАБК. Из сульфаниламидов применяют: сульфазин, сульфапиридазин, сульфадиметаксин, сульфален, сульфадоксин. Из сульфонов: диафенилсульфон (Дапсон).

По механизму действия противомалярийные препараты могут разделять на две группы:

1. Хингамин – препарат оказывает быстрое и сильное шизонтоцидное действие, не обладает специфичностью, то есть действует на плазмодиев малярии, других простейших, так и на клетки человека. Накапливаясь во внутриклеточной среде плазмодиев, они нарушают репродукцию ДНК и синтез РНК. Хингамин вызывает уплотнение оболочки лизосом, что может нарушать переваривание гемоглобина, захватываемого шизонтами.

2. Хлоридин, бигумаль – препараты, отличаются медленным развитием шизонтоцидного действия. Они нарушают нормальное течение биохимических процессов, ингибируя ферменты: дигидрофолиевую кислоту.

3. Сульфаниламидные препараты и сульфоны – являются конкурентными антогонистами ПАБК, они также нарушают синтез фолиевой кислоты.

К средствам подавляющим преэритроцитарные формы плазмодиев относится Хлоридин.

На эритроцитарные формы плазмодиев оказывает действие Примахин. Всасывается из ЖКТ быстро и максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Выделяется в основном почками. В основном применяется для профилактики отдельных рецидивов 3-х и 4-х дневной малярии, для предупреждения распространения малярии через переносчика (вследствие гамонтотропного действия). Также назначается для индивидуальной химиопрофилактики в комбинации с хингамином. Из побочных эффектов возможны диспепсические явления, метгемоглобинурия, лейкопения, агранулоцитоз. Механизм действия основан на повреждении митохондрий плазмодия.

Бигумаль (Bigumal) – Proguanill hidrochloridum. Механизм действия – ингибирование дигидрофалатредуктазы (ДГФР). Действует на преэритроцитарные формы и оказывает спороцидное действие (процесс спорогонии в организме комара не завершается).

Гамонтотропные средства.

Вещества влияющие на половые клетки могут быть как гамонтоцидные (примахин), так и гамонтостатические (хлоридин). При взаимодействии с гамонтоцидными средствами клетки плазмодиев гибнут в организме человека. При использовании гамонтостатических средств, повреждаются половые клетки, вследствие чего нарушается процесс спорогонии.