4. Противотуберкулезные средства. Классификация. Механизм действия.

Противотуберкулезные средства – лекарственные препараты для этиотропного лечения и профилактики туберкулеза, терапевтический эффект которых связан с антибактериальным (преимущественно бактериостатическим) действием, однако некоторые препараты в определенных концентрациях вызывают и бактерицидный эффект (изониазид, рифампицин, стрептомицин).

Классификация по происхождению:

1. Синтетические – действуют только на МБТ (отдельные соединения эффективны и в отношении микобактерий лепры). На прочие микроорганизмы они не влияют: изониазид, этамбутол (Апбутол, Екокс, Комбутол, Этамбусин), ПАСК, Бепаск, этионамид (Миобид-250, Этид, Этомид), протионамид (Пехета, Протомид), пиразинамид (Линамид, Макрозид, Пизина, Тизамид), тиоацетазон.

2. Антибиотики – характеризуются широким противомикробным спектром действия: рифампицин, стрептомицин, уиклосерин, канамицин, амикацин, кларитромицин.

Классификация по эффективности:

1. Группа А – наиболее эффективные препараты: изониазид, рифампицин.

2. Группа В – препараты средней эффективности: этамбутол, стрептомицин, пиразинамид, этионамид, канамицин, циклосерин, флоримицин.

3. Группа С – препараты с умеренной эффективностью: ПАСК, тиоцитазон.

Механизм действия:

Изониазид – механизм действия связан с угнетением микоевой кислоты в клеточной стенке МБТ. Оказывает бактерицидное действие на МБТ в стадии размножения и бактериостатическое в стадии покоя. При монотерапии к нему быстро развивается устойчивость.

Рифампицин – обладает бактерицидным действием, является специфическим ингибитором синтеза РНК.

Пиразинамид – оказывает слабое бактерицидное действие, но выраженное “стимулирующие” действие, особенно внутри макрофагов и в очагах свежего воспаления. Действует на медленно размножающихся МБТ, в т. ч. распологающихся вне- и внутри-клеточно. На персистирующие формы наибольший эффект оказывает в кислой среде.

Этамбутол – его активность связана с ингибированием ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки МБТ. Препарат оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий.

Циклосерин – является конкурентным антагонистом D–аланина. Ингибирует ферменты ответственные за синтез этой АМК в бактериальной клетке. В зависимости от концентрации может проявлять как бактериостатический, так и бактерицидный эффект.

Этионамид – оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении быстро и медленно размножающихся МБТ, расположенных вне- и внутри-клеточно. Усиливает фагоцитоз в очаге специфического воспаления.

ПАСК – в основе лежит антогонизм с ПАБК. ПАСК действует на МБТ, находящиеся в состоянии активного размножения и практически не действует на МБТ, находящиеся в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно.

Тиоцетазон – оказывает бактериостатическое действие, связанное со способностью образовывать комплексные соли с медью. В малых дозах усиливает фагоцитоз.