Клофелин, гуанфацин

Общие положения

Являются активаторами α₂-АР, которые расположены:

1. на клетках и дендритах нейронов мозга, включая сосудодвигательный центр

продолговатого мозга

2. тормозные α₂-АР, пресинаптические как в мозге, так и эфферентных

3. АР-симпатических окончаниях (сердце, сосуды) в некоторых серотонин- и холинергических

окончаниях

4. метилдофа оказывает центральное и периферическое симпатолитическое действие

Механизм действия

1. Тормозят прессорный отдел сосудодвигательного центра

2. Снижают общий тонус симпатической иннервации, что проявляется

1. снижением МОК

2. снижением ОПСС

3. снижением секреции КА надпочечниками

4. временным снижением продукции ренина

Препараты не ухудшают

1. Почечный кровоток

2. Клубочковую фильтрацию

3. Их действие не сопровождается ортостатическими реакциями, хотя полностью их исключить нельзя

Клофелин=Клонидин=Гемитон

Один из самых сильных и быстродействующих АГ-препаратов

Механизм действия складывается из

1. Урежении ЧСС – (-) хронотропный эффект

2. Расширения ёмкостных сосудов. Вследствие этого:

- уменьшается сердечный выброс

- уменьшается МОК.

3. Кроме того снижается ОПСС за счет снижения тонуса прекапиллярного отдела сосудистого русла.

4. Все это ведет к снижению АД

NB! Стойкому гипотензивному эффекту может предшествовать кратковременное повышение АД вследствие возбуждения внесинаптических α2-АР сосудов до проникновения препарата в ЦНС. Обычно гипертензивная фаза продолжается 5-10 минут и наблюдается при быстром внутривенном введении и не возникает при медленном внутривенном введении или приеме внутрь

Фармакокинетика

1. Период полувыведения составляет 7,5-8 часов.

2. Длительность действия у разных больных – от 6-8 часов до 24 часов; чаще – в пределах 10-12 часов.

3. Все это требует индивидуального подхода

4. Обычно при приеме внутрь начинают с дозы 0,075 мг 2-4 раза в сутки и постепенно ее увеличивают

до 0,3-0,45 мг в сутки

Побочные эффекты клофелина:

1. При внезапной отмене клофелина характерен синдром «отдачи», который возникает спустя 18-36 часов после последнего приема препарата и продолжается 1-5 дней. Он включает:

1) повышение АД до криза

2) энцефалопатию

3) тахикардию

4) аритмию

5) боли в животе

Все это результат растормаживания центров симпатической НС и устраняется:

1) применением малых доз клофелина в комбинации с бета-адреноблокаторами

2) постепенным снижением дозы препарата в течение не менее 7 дней.

2. В остальном же, как правило, препарат хорошо переносится, но возможны также:

1) Избыточная седация

2) сухость во рту сглаживаются в процессе терапии

3) беспокойство, бессоница, тремор

4) кожные реакции – тяжелый зуд, эритема, инфильтраты, что требует немедленной

отмены препарата

Гуанфацин=Эстулик

1. Отличается от клофелина более длительным действием: период полувыведения составляет от 13-14 до 30 часов.

2. Назначается внутрь в дозах по 1-2 мг 1 раз в сутки перед сном.

3. Возможные побочные эффекты как у клофелина

Метилдопа (Допегит)

Механизмы

1. Является конкурентным антагонистом диоксифенилаланина (ДОФА) – предшественника ДА и НА, при этом задерживает синтез этих медиаторов, частично образуя менее активные “ложные медиаторы”.

Эффекты

2. Расширяет сосуды и тем самым снижает ОПСС (в большей степени)

3. Снижает ЧСС

4. Снижает сердечный выброс

5. Снижает венозный возврат

6. Увеличивает почечный кровоток

7. Расширяет почечные сосуды, а следовательно из пп. 6 и 7 – повышает диурез

8. Следует помнить, что периферическое действие метилдофы имеет первостепенное значение и может нивелироваться включением механизмов поддержания патологического гомеостаза, направленного на восстановление привычно высокого АД (а к ним относятся: задержка Na+ и воды, усиление продукции ренина и т.п.)

Применение

1. ГБ

Побочные эффекты

1. Наиболее частые побочные эффекты – центральной природы - седативный

- усталость

- забывчивость

- нарушение концентрации внимания

- сонливость

- сдвиг сна в сторону “быстрого”

2. Диарея

3. Брадикардия

4. Сухость во рту

5. Головокружение (из-за ортостатической гипотензии)

6. Депрессия

β_1,2-адреномиметики

Изадрин, Орципреналин-сульфат=Алупент

Применение

1. Бронхиальная астма (Алупент – ингаляционно)

2. Атриовентрикулярный блок (изадрин – сублингвально)

Побочные эффекты

1. Тахикардия

2. Тремор

3. Головная боль

β₁-адреномиметики

Добутамин

1. Сильное инотропное действие, увеличивает коронарный кровоток, улучшает кровообращение.

2. Добутамин синтетический катехоламин, уникальность которого проявляется в сочетании его (+) инотропного действия за счет активации β₁-адренорецепторов (увеличение ударного объема) и вазодилатирующего эффекта – за счет стимуляции β₂-адренорецепторов (снижение ОПСС). Кроме того, добутамин вызывает также расширение сосудов легких. Существенно не повышает частоту сердечных сокращений.

3. Введение добутамина в дозе 2 - 15 мкг/кг/мин сопровождается повышением сердечного выброса за счет увеличения УОК, уменьшения ОПСС. При этом частота сердечных сокращений и артериальное давление увеличиваются незначительно, а артериальное давление может даже снижаться.

4. Добутамин вызывает уменьшение преднагрузки левого желудочка и, соответственно, конечно-диастолического давления левого желудочка, благодаря чему создаются более выгодные условия для работы гипертрофированного миокарда на фоне снижения потребления им кислорода и улучшения коронарного

кровотока.

5. Почечный кровоток и диурез при использовании добутамина увеличиваются за счет повышения сердечного выброса, а не за счет стимуляции дофаминовых рецепторов, как в случае с дофамином.

6. Добутамин назначают при острой сердечной недостаточности, особенно, когда среднее артериальное давление выше 70 мм рт. ст. и имеет место легочная гипертензия. Часто его введение сочетают с параллельной инфузией дофамина.

β₂-адреномиметики

Сальбутамол, Фенотерол (Беротек)

В гладких мышцах активация протеинкиназы приводит к снижению активности киназы легких цепей миозина, а также уменьшению фосфорилирования легких цепей миозина, а отсюда в свою очередь следует расслабление гладкомышечной мускулатуры.

Эффекты

1. Расширение кровеносных сосудов

2. Расслабление мышц бронхов

3. Снижение тонуса и ритмической сократительной активности миометрия

4. Усиление гликогенолиза

Применение

1. Бронхиальная астма

2. Угроза выкидыша