12. Нафарин
13. Фепромарон
Б. Производные индандиона
14. Фенилин=Фенидоин
15. Омефин
Механизм действия
1. Ингибируют фермент печени, осуществляющего карбоксилирование (включение СО2) нескольких остатков глутаминовой кислоты в составе синтезируемых факторов
2. В результате образуются неполноценные факторы, не способные осуществлять свою функцию в коагуляционном каскаде
3. В процессе ингибирования антикоагулянты этой группы выступают как антагонисты витамина К, который обеспечивает участие фермента в циклической реакции (его реактивацию в этом процессе)
4. Функция фермента становится невозможной
5. Вследствие этого тормозится синтез профакторов свертывания II (протромбин), VII, IX, X
6. В первую очередь тормозится синтез факторов VII и IX, а в последующем II и X
7. Таким образом раньше и сильнее страдает образование активного тромбопластина, запускающего каскад, а затем уже ключевого фактора X и протромбина
Общая характеристика
1. Синтетические вещества
2. В соответствии с механизмом действия непрямые антикоагулянты эффективны только в организме
3. Препараты действуют не сразу, так как в крови факторы свертывания уже есть, причем элиминируются они довольно медленно
4. Латентный период у разных препаратов составляет от 24 до 72 часов, зато эффект наблюдается в течение нескольких суток (от 1-2 до 4-5 дней)
5. Непрямые антикоагулянты хорошо и почти полностью всасываются в ЖКТ
6. В плазме крови значительная их доля связывается с альбуминами
7. В печени подвергаются биотрансформации (меньше всего синкумар) и выделяются с мочой
8. Хорошо проникают через ГЭБ и могут вызвать у плода кровоизлияние, в связи с чем противопоказаны при беременности и кормлении
9. Легко развивается функциональная и материальная кумуляция
10. Критерием степени антикоагуляционного эффекта служит протромбиновое время, определяемое по Квику
11. Дозирование строго индивидуальное под контролем протромбинового времени
Показания к применению
1. Лечение тромбофлебитов
2. Предупреждение тромбоэмболий
3. Профилактика тромбоза коронарных и мозговых артерий, в том числе у лиц, перенесших инфаркт или инсульт
4. Профилактика тромбозов 1) после пластики сосудов, 2) сердечных клапанов, 3) после сложных операций на сердце и сосудах, в плане замены коагулянтов прямого действия
5. Профилактика тромбозов и тромбоэмболий при ревматических пороках сердца
Побочные эффекты и противопоказания
1. Нельзя назначать параллельно с гепарином
2. С осторожностью назначать совместно с антиагрегантами
3. Недостаточность функции печени и почек
4. Недостаточность витамина К
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Вещества и факторы, усиливающие эффект антикоагулянтов непрямого действия
1. Салицилаты – ацетилсалициловая кислота - угнетают агрегацию тромбоцитов
2. Производные индола – индометацин – угнетают адгезию тромбоцитов
3. Цефалоспорины 3-го поколения – взаимодействуют с витамином К и уменьшают его активность
4. Анаболики – предположительно обладают фибринолитической активностью и угнетают функцию тромбоцитов
5. Сульфаниламиды – замедляют метаболизм антикоагулянтов, угнетают агрегацию тромбоцитов, уменьшают синтез витамина К в кишечнике
6. Амиодарон – ослабляет биотрансформацию антикоагулянтов
7. Метронидазол – ослабляет биотрансформацию антикоагулянтов в печени
8. Циметидин - ослабляет биотрансформацию антикоагулянтов в печени
9. Фенилбутазон – вытесняет антикоагулянты из их связи с белками крови, угнетает функцию тромбоцитов
10. Заболевания печени
11. Недостаточность витамина К
Вещества и факторы, уменьшающие эффект антикоагулянтов непрямого действия
1. Диуретики – увеличивают содержания факторов свертывания за счет усиления их синтеза печенью и выделения в кровь
2. Глюкокортикоиды – вызывают гиперкоагуляционное состояние
3. Противозачаточные средства – вызывают гиперкоагуляционное состояние
4. Барбитураты – фенобарбитал – индуцирует микросомальную систему печени и способствует более быстрому разрушению непрямых антикоагулянтов и ослаблению их эффекта. Кроме того они затрудняют всасывание антикоагулянтов
5. Рифампицин – индуцирует микросомальную систему печени
6. Холестирамин – уменьшает всасывание непрямых антикоагулянтов из кишечника
7. Беременность – способствует повышению свертываемости крови