Бензодиазепины

Общая характеристика

1. По современным представлениям бензодиазепины (БД) считаются оптимальными препаратами для применения в качестве СС. Стали широко применяться с 1960 года как психотропные средства со следующими эффектами

Основные фармакологические эффекты БД

1. Седативный

2. Анксиолитический (противотревожный) – первые два эффекта очень полезны при инсомниях, возникающих на невротическом фоне (психоэмоциональное напряжение, конфликтные ситуации, умственное перенапряжение)

3. Противосудорожный

4. Центральный миорелаксирующий

5. Гипногенный

– укорочение времени засыпания, особенно при их первом применении

– уменьшение числа и длительности пробуждений

– при укороченном сне – увеличение его продолжительности

– выраженность снотворного эффекта зависит не только от дозы и состояния пациента, но и от условий окружающей среды (шум, температура и т.д.).

Механизм действия бензодиазепинов

На уровне целого организма

1. БД действуют практически на всех уровнях ЦНС, но в отличие от барбитуратов не являются препаратами общеугнетающего действия.

2. Их психотропный эффект связывают с влиянием на структуры лимбической системы, где они тормозят активность нейронов гиппокампа, миндалины, неспецифических ядер таламуса и переднего гипоталамуса.

3. В итоге снижаются восходящие активирующие влияния ретикулярной формации, тормозятся соматосенсорные ответы в коре головного мозга

На нейрональном уровне

1. Все фармакологические эффекты БД являются результатом нейронального торможения, обусловленного медиатором ЦНС – ГАМК.

2. Для БДЗ установлены специфические места связывания на постсинаптических мембранах нейронов, наибольшее количество которых представлены в лимбической системе и коре.

3. Эти БДЗ рецепторы тесно связаны с ГАМК-А рецепторами и хлорными каналами и входят в единый функциональный БДЗ-ГАМК-ергический комплекс

4. Взаимодействуя со своими рецепторами, БДЗ усиливают высвобождение ГАМК и повышают аффинитет ГАМК-рецепторов к эндогенной ГАМК

5. В результате повышается проницаемость мембраны для ионов хлора – увеличивается частота

открытия хлорных каналов и время нахождения их в открытом состоянии, обусловленные ГАМК стимулами, в результате чего развивается гиперполяризация мембраны нервной клетки

6. В отличие от барбитуратов, БДЗ прямо не влияют на хлорные каналы, связанные с ГАМК-рецепторами

Отличия бензодиазепинов от барбитуратов

1. В меньшей степени изменяют структуру сна

2. Большая широта терапевтического действия

3. Меньше риск лекарственной зависимости

4. Меньше вызывают индукцию микросомальных ферментов печени

Аналоги бензодиазепинов

Производные имидазопиридина

Препараты этой группы рассматриваются как снотворные средства 3-го поколения (после барбитуратов и бензодиазепинов).

Их особенностями является вызывание более физиологичного сна, быстрое засыпание и относительно короткое действие (Т_1/2 составляет 1,4-6 ч)

У них мало выражено последующее общеугнетающее действие, миорелаксация и нарушение работоспособности

Полагают, что специфика их действия обусловлена более избирательным связыванием с ГАМК-бензодиазепиновым комплексом.

Производные пиридина

Золпидем=Ивадол=Нитрест=Санвал

Общие положения

1. Снотворный препарат короткой продолжительности действия

2. Улучшает способность к засыпанию, увеличивает продолжительность и улучшает качество сна

Фармакокинетика

1. Быстро всасывается в ЖКТ

2. Биодоступность около 70%

1. С_max составляет 1,6 ч

2. Т_1/2 составляет 1,4 – 4,5 ч

3. Выделяется почками в виде неактивных метаболитов

Назначения и дозы

1. Взрослым за 20-30 минут до сна в дозе 0,005 – 0,01

2. Пожилым – 0,005

3. Сон наступает быстро и длится обычно около 6 ч.

4. Курс лечения не должен превышать 4 недели

Побочные эффекты

1. Дневная сонливость

2. Антероградная амнезия

3. Диплопия

4. Нарушение поведенческих реакций (агрессивность, галлюцинации и пр.)

5. Спутанность сознания

6. Диспепсия

7. Нарушения зрения

8. Кожные аллергические реакции

9. При длительном применении – лекарственная зависимость

10. Потенцирует эффекты опиоидных аналгетиков, барбитуратов, нейролептиков, антидепрессантов, антигистаминовых препаратов

11. Флуманезил устраняет снотворное действие золпидема (конкурентный блокатор бензодиазепиновых рецепторов)

12. Во время лечения препаратом не следует выполнять работы, требующие быстрых координированных реакций (вождение автомобиля, операторская деятельность)

Противопоказания

1. Дыхательная недостаточность

2. Миастения

3. Нарушения функций печени

4. Депрессии

5. Беременность и кормление грудью

Зопиклон (Имован)

Общие положения

1. Снотворное средство средней продолжительности действия

2. Ускоряет наступление сна и увеличивает его продолжительность

3. Положительно влияет на структуру сна, а также на функции дыхания во сне

4. Быстро и полностью всасывается в ЖКТ, С_max – 1-3 часа, Т_1/2 ~ 6 часов

5. Применяют при нарушении засыпания, ночном пробуждении, при нарушениях сна

невротического характера

Побочные эффекты

1. Сонливость

2. Раздражительность

3. Депрессия

4. Нарушение координации движений

5. Сухость и горечь во рту

6. Тошнота и рвота

7. Аллергические реакции

Противопоказания

1. Выраженная недостаточность дыхания

2. Беременность

3. Кормление грудью

Залеплон (Анданте)