Альфа-1-адреноблокаторы

Доксазозин=Тонокардин

Механизм действия

1. Вызывает селективную блокад α₁-АР сосудистой стенки на пре- и посткапиллярном уровне Эффекты вызываемые

1. Снижает ОПСС

2. Снижает венозный возврат

3. Снижает АД

4. Снижает нагрузку на левый желудочек

5. Предполагают, что помимо адреноблокирующего действия празозин обладает умеренным прямым миотропным действием на гладкомышечные клетки

Кроме того

6. Положительно влияет на липидный обмен, что обусловлено участием альфа-1-АР в мобилизации липидов из депо

7. Удовлетворительно всасывается из ЖКТ

Эффекты не вызываемые

1. Антигипертензивное действие не сопровождается тахикардией

2. Не повышается МОК

3. На подъем систолического давления при стрессе влияет мало

4. Не изменяет почечный кровоток

5. Очень плохо проникает через ГЭБ и поэтому практически лишен центрального действия

Показания к применению

1. Лечение ГБ

2. Вследствие способности снижать пред- и постнагрузку применение празозина особенно показано при

1) Сердечной недостаточности

2) Застоем в легочных сосудах

3) Недостаточностью почек (важно, что основная часть препарата и его метаболиты

выделяются желчью)

3. Отсутствие существенного влияния на углеводный обмен позволяет назначать его больным сахарным диабетом без корректировки доз инсулина

4. Может применяться при гипертонии у беременных

Побочные эффекты

1. Наиболее серьезное осложнение – ортостатическая гипотензия с сопутствующей тахикардией. Гипотензия легче развивается на фоне одновременного приема

- бета-АБл

- Диуретиков

- при снижении ОЦК (жара, бессолевая диета и т.д.)

3. К редким осложнениям относятся

1) Головная боль

2) Сухость во рту

3) Заложенность носа

4) Понос

5) Депрессия

6) Сонливость

7) Кожные сыпи

8) Полиартрит

β-адреноблокаторы

Общие положения

Многочисленные препараты данной группы различаются между собой по ряду свойств, важнейшими из которых при лечении ГБ являются

1. Селективность действия

2. Степень липофильности препарата, определяющей способность проникать через

ГЭБ и проявлять центральное действие. Это может иметь дополнительное

терапевтическое значение

1) Снижение центрального симпатического тонуса

2) Седативный антистрессорный эффект

3) Восстановление барорефлекторной регуляции АД, которая

утрачивается при ГБ

3. Биодоступность при пероральном применении

4. Длительность действия и т.д.

Следует помнить, что селективность β1-АБл, даже лучших, весьма относительна. В верхних терапевтических дозах она частично или полностью утрачивается со всеми вытекающими отсюда последствиями

Β1,2-адреноблокаторы

Эффекты

β-адреноблокаторы ослабляют стимулирующее влияние симпатической иннервации на миокард и в связи с этим:

1. Снижают автоматизм синоатриального узла

2. Снижают автоматизм и проводимость атриовентрикулярного узла

3. Снижают автоматизм волокон Пуркинье

Кроме того

1. Снижение ЧСС

2. Снижение силы сердечных сокращений

3. Снижение МОК, которое составляет 10-25% при разовом введении и сохраняется на уровне 5-15% в дальнейшем. Важно, что препараты с ВСА влияют на МОК слабее, но столь же активны при лечении ГБ

4. Снижение “адреналиновой реакции” в ответ на стрессовые влияния и физические нагрузки

5. Уменьшение кислородного запроса миокарда

6. Снижается уровень ренина в крови и, как результат, продукция ангиотензина

Применение

1. Антиангинальное

2. Антигипертензивное

3. Антиаритмическое

- наджелудочковые тахиаритмии и экстрасистолия

- желудочковые экстрасистолы, связанные с повышенным автоматизмом

Побочные эффекты:

1. Парадоксальное повышение АД у отдельных больных в начале терапии

2. Возникновение или углубление недостаточности сердца, из-за снятия приычного компенсирующего повышенного тонуса симпатической иннервации

3. Ослабление и урежение сокращений сердца – брадикардия

4. Нарушение в АВ-узле и системе волокон Гиса-Пуркинье. Оно редко возникает (большие дозы) на фоне неизменной проводимости, но может быть опасным при уже имеющихся дефектах.

5. Повышение тонуса бронхов вплоть до тяжелого бронхоспазма при сопутствующих бронхообструктивных заболеваниях

6. Повышение тонуса периферических сосудов, а следовательно – ухудшение периферического кровообращения с усугублением характерной симптоматики

- перемежающаяся хромота

- боли в мышцах

- похолодание конечностей и т.д. вплоть до тяжелых осложнений при продолжении лечения – гангрена !

7. Группа побочных эффектов, связанных с центральным действием препаратов, проникающих через ГЭБ

- нарушение сна

- тревожные сновидения

- сонливость

- повышенная утомляемость

- депрессия

- головные боли

- изредка - галлюцинации

7. Ингибирование гликогенолиза в мышцах и липолиза в жировой ткани при одновременном снижении секреции инсулина. Снижение толерантности к глюкозе.

8. Диспептические расстройства, как правило, у больных с сопутствующей патологией органов пищеварения

9. Феномен “отдачи”, который может выражаться

- в развитии гипертонического криза

- приступах стенокардии у больных с сопутствующей ИБС

- в приступах тахиаритмии

Вообще у лиц молодого и среднего возраста без сопутствующей патологии и если не используются максимальные дозы препараты переносятся хорошо

У больных старшего возраста, обремененных сопутствующими заболеваниями, возрастными нарушениями обмена и функций органов, переносимость значительно снижается

Безопасность лечения зависит от правильного выбора препарата, который назначается лишь в составе комбинированной терапии.

Противопоказания

1. Инфаркт миокарда - (-) инотропное действие

2. Бронхиальная астма

3. Сахарный диабет

Пропранолол=Анаприлин=Обзидан=Индерал – все виды ГБ, а при тяжелой в особенности, т.к. предупреждает рефлекторную тахикардию. Подавляет выработку ренина под влиянием катехоламинов (опосредуется через бета-1-АР). До 10-180 мг/сутки.

Симпатолитики

Выключение симпатической иннервацией может быть достигнуто:

1. за счет вмешательства в синтез медиатора (метилдофа)

2. в результате истощения запасов норадреналина в постганглионарных нервах (резерпин, октадин)

3. блокадой выделения медиатора симпатическими нервными окончаниями (орнид)

Для препаратов этой группы характерно:

1. Локализация блокирующего действия на пресинаптическом уровне

2. Нацеленность литического действия на симпатическую иннервацию, при этом тонус парасимпатической иннервации относительно повышается

3. Полное сохранение или даже повышение реактивности постсинаптических АР сосудистой стенки и миокарда к катехоламинам, циркулирующим в крови

Общий для всех механизм антигипертензивного действия:

1. Снижение ОПС за счет расширения сосудов

2. Уменьшение сердечного выброса и снижение МОК вследствие брадикардии, связанной с торможением симпатических влияний на миокард и преобладанием парасимпатических влияний