Аутоиммунные заболевания

Аутоиммунные заболевания подразделяются на две группы:

коллагенозы (диффузные заболевания соединительной ткани), при которых в крови появляются аутоантитела без строгой органной специфичности, (СКВ, ревматоидныи артрит);

заболевания, при которых в крови содержатся органоспеци -фические антитела.

126

Признаки аутоиммунных заболеваний:

— наличие в сыворотке крови и в тканях антител, реагирующих с антигенами определенного органа или системы тканей;

гипергаммаглобулинемия;

— активация пролиферативных процессов в лимфатических уз­лах и селезенке;

— диффузная лимфоидно-плазмоклеточная инфильтрация по­раженного органа или системы тканей;

—гиперплазия эпителия и образование лимфоидных фоллику­лов с зародышевыми центрами в мозговом веществе тимуса;

— приостановка развития заболевания иммунодепрессивными

средствами.

При аутоиммунных заболеваниях часто выявляются измене­ния в тимусе. Так, у 60—70 % больных миастенией обнаруживают­ся зародышевые центры в тимусе, у 15 % — лимфоэпителиальные опухоли тимуса. Зародышевые центры — потомки мутантных кле­ток, резистентных к действию факторов, контролирующих гомеостаз.

Изменения в тимусе показывают, что при аутоиммунных за­болеваниях ведущая роль принадлежит реакциям клеточного, а не гуморального иммунитета. Повышенная заболеваемость коллагенозом чаще встречается в отдельных семьях.

Морфологические изменения при аутоиммунных заболеваниях определяются либо депонированием в тканях иммунных комплек­сов с включением комплемента, что сопровождается лизисом кле­ток крови, либо воспалением или деструкцией клеток под влия­нием цитотоксического действия киллеров и макрофагов.

Нозология аутоиммунных заболеваний

Аллергический энцефаломиелит— Т-клеточнозависимое заболевание, возникает после перенесенной кори. Специфическим антигеном является белок миелиновой оболочки белого вещества.

Аутоиммунный тиреоидит (тиреоидит Хашимота)проявляется симптомами гипотиреоидизма. Специфический антиген — экстракт щитовидной железы в адъюванте Фрейнда; в эксперименте воз­можен перенос суспензией лимфоцитов, оказывающих цитотоксическое действие на клетки щитовидной железы. Развитие забо­левания сопровождается ростом титра аутоантител.

Болезнь Аддисона— поражение надпочечников как следствие аутоиммунной реакции, нарушающей структуры коры надпочечников, сопровождается накоплением цитотоксических аутоантител.

Инсулинозависимый сахарный диабет— возможным этиоло­гическим фактором является вирус энцефаломегалии, ведущий фактор — аутоантителообразование.

127

Аутоиммунные заболевания кровивызывают холодовые ан-тиэритроцитарные аутоантитела двух типов: неполные (4—10 °С) с константой седиментации 7S и полные с константой седимен­тации 19S.

Аутоиммунные заболевания ЖКТ:

атрофический гастрит;

пернициозная анемия;

язвенный колит;

болезнь Крона;

хронический активный гепатит.

При коллагенозахпроисходит фибриноидная дегенерация, проявляющаяся гомогенизацией коллагеновых волокон за счет альтерации межклеточного вещества соединительной ткани. Фиб­риноидная дегенерация — признак сенсибилизации.

Миастения гравис— резкая общая слабость, обусловленная нарушением передачи нервного импульса в нервно-мышечном си­напсе в результате блокады рецепторов ацетилхолина, снижение Т-супрессоров за счет действия аутоантител. Этиология, вероят­но, вирусная, поражающая тимус. У 90 %— антитела к рецепто­рам ацетилхолина. Чаще болеют женщины в возрасте 10-40 лет.

Системная красная волчанка— поражаются практически все органы, нервная и эндокринная системы, соединительная ткань. В основе лежит глубокое нарушение функций иммунной систе­мы: антитела ко всем органам и тканям, антиядерные и антиклеточные антйтела, иммунные коммплексы ДНК + антиядерные ан­титела депонируются в коже, слизистых оболочках, плевре, брюшине, суставных капсулах, клапанах сердца, почках.

Ревматоидный артрит— системное аутоиммунное заболева­ние соединительной ткани, развивающееся под действием ревматоидного фактора; участвуют антитела класса М. Формируются иммунные комплексы.

ИММУНОДЕФИЦИТЫ

По происхождению иммунодефициты подразделяются на:

наследственные (первичные);

приобретенные (вторичные).

Клинические признаки первичных иммунодефицитов: рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей и пищева­рительного тракта, пиодермии, артриты, остеомиелиты. Первич­ные иммунодефициты могут быть обусловлены недостаточностью Т- или В-системы иммунитета, вспомогательных клеток, а также их сочетанием.

При недостаточности гуморального иммунитета преобладают

бактериальные инфекции, а при недостаточности клеточного — вирусные и грибковые.

128

Недостаточность гуморального иммунитета

Недостаточность гуморального иммунитета связана с дисфункцией В-клеток и сопровождается гнойно-воспалительными заболеваниями и кандидозами. В основе лежат:

неспособность вырабатывать γ-глобулины;

при синтезе неправильное «моделирование» структуры имму-ноглобулина к соответствующему антигену;

выработка неполных антител;

продуцирование антител слабой специфичности или форми-рование аутоантител.

Различают три типа недостаточности: физиологическую, на-следственную, приооретенную.

Физиологическая недостаточностьопределяется у детей до трех месяцев. При рождении в крови в основном содержится материнский IgG и небольшое количество собственных IgА, IgМ, IgG. Материнский иммуноглобулин содержит антитела против всех микробов, с которыми мать имела контакты. В процессе роста пропорция материнских и собственных иммуноглобулинов закомерно сдвигается в сторону последних. Однако в первые месяцы жизни количество секреторных антител крайне недостаточно, поэтому такие дети очень восприимчивы к респираторным и кишечным инфекциям.

Наследственная недостаточностьможет проявляться агамма-глобулинемией и гипогаммаглобулинемией.

Агаммаглобулинемиясвязана с отсутствием у детей аппендикса, групповых лимфатических фолликул и нёбной миндалины. Эта патология характерна для детей раннего возраста.

Судьба детей с гипогаммаглобулинемией зависит от ее характера—

резкий или умеренный, транзиторный или постоянный. Гипогаммаглобулинемиясвязана с дефектом μ -, γ- или α -цепей глобулинов.

В сыворотке крови таких больных содержатся моноклональные тяжелые цепи γ-глобулинов, имеющих от ½ до ¾ нормальных с цепей, остальные принадлежат к подклассу G-1. При болезни α-цепей чаще поражается пищеварительный тракт, поскольку IgА как секреторный иммуноглобулин в значительной степени вырабатывается в кишечнике. Морфологически в ворсинках тонких кишок отмечается инфильтрация лимфоци­тами, плазмоцитами и ретикулярными клетками.

При нарушении γ-цепей наблюдаются лимфоаденопатия, ге-; патоспленомегалия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, плазмоцитарная и лимфоцитарная инфильтрации тканей.

Для недостаточности иммуноглобулинов всех классов харак­терны рецидивирующие вирусные и бактериальные инфекции, по-