
- •Интерферон и изменение интерферонового статуса
- •Гуморальный иммунный ответ: с цитоскелетом реагируют
- •Цирроз печени в, обусловленный нВеАд-положительным типом нвv
- •НВеАg-отрицательный хгв( нВеАg-)
- •Цитотоксические лимфоциты (цтл)
- •Возможные причины персистенции hbv и hcv
- •Система мононуклеарных фагоцитов (смф)
- •Гепатоциты
- •Цитокины
- •Особенности цитокиновой сети
- •Цитокины в системе иммунореактивности
- •Цели лечения хронической нвv-инфекции
- •Для лечения хгв используют три группы препаратов
- •Лечение нВеАg-
- •Эффекты тимозина α1
- •Иммунотерапия хвг
- •Лечение и профилактика гцк
- •Лечебные вакцины
- •Возможные альтернативные методы лечения хронического гепатита в
Цели лечения хронической нвv-инфекции
Достижение ремиссии ХГ В |
Уменьшение риска деком-пенсации цирроза (ЦП В) |
Предотвращение развития ГЦК за счет стойкого подавления репликации НВV | |||
Критерии эффективности противовирусной терапии | |||||
Нормализация уровня АЛТ |
Исчезновение НВУ-ДНК в сыворотке |
Сероконверсия НВеАg при «диком» типе НВV |
Улучшение гистологии печени |
Для лечения хгв используют три группы препаратов
Интерферон-2α, Пегилированные интерфероны пегинтрон, пегасис |
Аналоги нуклеозидов |
Иммунности-муляторы |
Противовирусное. Подавляет репликацию НВV |
ламивудин, адфовир, фамцикловир, энтекавир |
тимозин-α, вакцины НВV, ИЛ-12 |
Иммуномодулирующее. Антифибротическое | ||
Противоопухолевое | ||
Монотерапия ИФН-а приводит к УВО у 33% больных | ||
У 20—40% больных ХГВ НВеАg+ |
Блокирует построение цепи вирусной ДНК |
|
На фоне лечения ИФН через 4—8 недель- «цитолити- | ||
ческий криз» - ↑ в 10 раз АЛТ, благоприятный ответ | ||
Оптимально при лечении НВеАg+ |
Прекращает репликацию НВV |
|
ИФН-а по 9—10 МЕ 3 раза в 1 нед в течение 4—6 мес | ||
Пег-ИФН-2а в дозе 180 мкг 1 раз в нед в течение 6 мес. Эффективность в 2 раза выше |
Монотерапия ламивудином у больных ХГВ НВеАg+ 12 мес |
Лечение нВеАg-
ИФН-терапия |
УВО у 20% | |||
Повторный курс ИФН-терапии |
УВО у 30% | |||
Ламивудин 100 мг/сут 1 год |
УВО 60-70%. У 50-90% через 12 мес рецидив | |||
Не рекомендуют проводить лечение пациентам | ||||
с нормальным уровнем трансаминаз |
отсутствием воспалительной активности в печени | |||
Находятся под наблюдением - у некоторых из них | ||||
в дальнейшем развивается НВеАg+ ХГВ с повышением АЛТ | ||||
Предварительное назначение преднизолона |
больным ХГВ с АЛТ Норма или ↑ в 2 раза | |||
по 30—40 мг/сут 6—8 нед |
приводит к увеличению частоты развития сероконверсии НВеАд | |||
восстановлению иммунной системы после отмены кортикостероидов |
Эффекты тимозина α1
Цитокины и рецепторы |
Пролиферация/дифференцировка Т-клеток |
Повышение уровня ИЛ - 2 |
Стимулирует пролиферацию CD4 + и CD8+ клеток |
↑ уровня интерферона - γ |
Стимулирует CD34 + стволовые клетки в CD3+4+ клетки |
Угнетение ИЛ - 4 |
Стимулирует и восстанавливает активность NK-клеток |
Экспрессия рецептора ИЛ–2 |
Увеличивает уровень CD4 + и CD45+ [Т-клеток памяти] |
Эффекты, оказываемые на опухолевые/инфицированные клетки | |
Повышает уровень глютатиона |
Повышает количество ГКС-I |
Иммунотерапия хвг
Рекомбинантный ИЛ-12 |
0,5 мкг/кг 2 раза в 1 нед |
12 нед |
УВО 20% больных ХГВ |
Задаксин+ламивудин |
|
|
УВО у 60% больных |