- •Вирусный гепатит с
- •Краткая характеристика вируса гепатита с
- •Характерные особенности вгс-инфекции
- •Иммунные дисфункции при хроническом гепатите с
- •Дисбаланс цитокиновой регуляции
- •Некоторые аспекты иммунопатогенеза hcv- инфекции
- •Клинические формы вирусного гепатита с
- •Важнейшие диагностические критерии хронического гепатита с.
- •Лечение хвгс
- •Использование пегилированных интерферонов
- •«Пегасис» - пэгинтерферон альфа-2а
- •Комбинированная терапия
Вирусный гепатит с
Лавинообразный рост заболеваемости |
Преимущественное поражение лиц молодого возраста |
Высокая 80% частота хронизации |
Реальная угроза перехода в цирроз печени и гепатоцеллю-лярную карциному |
Краткая характеристика вируса гепатита с
Семейство Флавивирусов |
РНК-содержащий |
небольшой |
30 - 40 нм в диаметре |
ВГС покрыт оболочкой |
Оболочка состоит из 3 структурных белков |
нуклеокапсидный белок С-соrе |
|
гликопротеины оболочки Е1 и Е2 |
|||
ВГС содержит 5 неструктурных белков с фер-ментативной активностью NS1, NS2, NS3, NS4, NS5 |
Геном представлен одноцепочечной положительно заряженной РНК |
Характерные особенности вгс-инфекции
Не имеющая аналогов изменчивость (гетерогенность) ВГС: 11 генотипов, 80 субтипов |
|||
Высокая степень изменчивости с образованием мутантных штаммов |
|||
Скорость мутирования значительно превышает скорость репликации вируса |
|||
ВГС не имеет интегративных форм |
В жизненном цикле ВГС нет ни матричной, ни промежуточной ДНК |
||
Циркуляция вируса в минимальных концентрациях |
Медленная репликация |
||
Низкая иммуногенность ВГС – нет формирования протективного иммунитета |
|||
Возможно повторное инфицирование |
Возможно многолетнее персистирование |
||
Репродукция ВГС в виде огромного количества иммунологически различных штаммов |
|||
«Квазиразновидности» (кажущиеся разновидности) избегают иммунного надзора - |
|||
«ускользание» от иммунного ответа |
|||
Наиболее лабильны поверхностные антигены – основная мишень иммунного ответа |
|||
Скорость образования новых антигенных вариантов больше, чем скорость их нейтрализации |
К каждому из белков вирусного полипротеина |
||
Образуются вируснейтрализующие антитела |
|||
АТ высокоспецифичны (анти-ВГС) |
|||
АТ не способны нейтрализовать вновь появляющиеся варианты вируса |
Иммунология HCV: Исход инфекции зависит от
приобретенного иммунного ответа |
или врожденного иммунного ответа (?) |
Для элиминации вируса необходим |
|
эффективный иммунный ответ типа 1 (Th1, клеточный) на вирусные белки |
рекрутирование в печень специфических эффекторных клеток |
зависят от локальной активности специфических индуцибельных цитокинов |
Иммунные дисфункции при хроническом гепатите с
Уменьшение количества |
Субпопуляционный дисбаланс Т-хелперов |
|
СD4+ (Т-хелперы) |
увеличение Т-хелперов 2 (контролируют гумо-ральный иммунитет) |
снижение Т-хелперов 1 (контролируют клеточный иммунитет) |
CD8+ (Т-супрессоры) |
||
CD16+(Т-естетсвенные киллеры) |