Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Терапия по темам / ГЕПАТИТ-2008.doc
Скачиваний:
16
Добавлен:
27.02.2016
Размер:
282.62 Кб
Скачать

9

ХРОНИЧЕСКИЕ ГЕПАТИТЫ

диффузный

полиэтиологический

воспалительный

процесс в печени

вызван первичным поражением гепатоцитов

продолжается не менее 6 месяцев

потенциально способен трансформироваться в цирроз печени

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ

Гепатитов и циррозов

В Европе

1% взрослых

Ежегодно заболевает

2 миллиона в мире

В Украине

3% взрослых

протекают латентно

у 30%

ЭТИОЛОГИЯ

Ге-па-тит

РНК-содер-жащ

род

Семей-ство

Путь передачи

Инкуба-ционный период

Вирусоноси-тельство

Хрони-ческие формы

А

+

Hepato-virus

Picorna-viridae

фекально-оральный

2-6 недель

нет

нет

ПЦР : РНК HAV

В 50% случаев болезнь протекает субклинически

ИФА : HAAg, анти-HAV IgM, анти-HAV IgG

В

ДНК

Hepato-virus

Hepanda viridae

парентераль

1-6 месяцев

10%

10%

ПЦР : ДНК HВV

ИФА : HBsAg, HBeAg, анти-HBe, анти-HBs HBcAg, анти-HBc IgM, анти- HBc IgG,

С

+

Hepato-virus

Flavi-viridae

парентераль

1-6 месяцев

30-50-80%

ПЦР : РНК HCV

ИФА : анти-HCV IgM, анти-HCV IgG

Д

+

вироид

парентераль

ПЦР : РНК HDV

активен лишь в присутствии вируса гепатита В

ИФА : HDAg, анти-HDV IgM, анти-HDV IgG

Е

+

Hepato-virus

Calici-viridae

фекально-оральный

15-45 дней

нет

нет

ПЦР : РНК HEV

Мексика, Азия и Африка

ИФА : HEAg, анти-HEV IgM, анти-HEV IgG

острая форма тяжелая, молниеносная, с массивными некрозами, летальная

G

+

Hepato-virus

Flavi-viridae

парентераль

ПЦР : РНК HGV

ИФА : анти- HGV E2

гигантские многоядерные клетки (синцитиальный гепатоклеточный гепатит)

TTV

ДНК

Circino-viridae

фек/оральн., парентераль

ПЦР : ДНК TTV

ИФА : нет

Токсичес-кие гепатиты

хлорированные углеводороды

бензол и его производные

соли тяжелых металлов

авиа-, машиностроение

хим. промышленность

дезинфекция, дезинсекция

Алкогольные поражения печени

жировой гепатоз

алкогольный гепатит

цирроз печени

Токсико-аллергичес-кие (лекарствен.) ХГ

противотуберкулезные препараты

психотропные

гормоны

антибиотики

сульфаниламиды

Аутоиммунные

АТ к клеткам печени

молодые женщины

Холестатичес-кие ХГ

токсическое действие желчных кислот

накопление желчи, сдавление желчевыводящих путей

опухоли гепатопанкреато-дуоденальной зоны

индуративный панкреатит

ЖКБ

Неспецифичес-ий реактивный гепатит

Реакция пече-ночной ткани

на внепеченоч-ные заболевания

или токсические эндогенный или экзогенные факторы

гастрит

панкреатит

энтероколит

язвен. болезнь

опухоли различ-ной локализации

инфекционные заболевания

ожоговая болезнь

системные заболевания

антигены и токсины

попадают в портальную вену

вызывают неспецифические вос-палительные и дистрофические изменения в ГЦ

Патогенез Основные механизмы повреждения печени

Химическое повреждение

В печени происходит метаболизм ксенобиотиков

1) введение полярных групп с помощью цитохрома Р450-гидроксилазной системы

2) конъюгация молекул с водорастворимыми лигандами

УДФ-глюкуронилтрансфераза

локализован не только в гепатоцитах

Глюкуронизация - основной вид конъюгации при детоксикации веществ

Глутатион-S-трансфераза.

но также в синусоидальных эндотелиальных клетках

Микросомальная глутатион-S-трансфераза тесно связана с цитохром Р450-системой

Служит для быстрой инактивации метаболитов

Образованных при метаболизме ксенобиотиков

5 Основных механизмов, ведущих к гибели клеток

1) Повреждения плазматической мембраны (МБР) и цитоскелета

2) Дис-

функция

мито-хондрий

3) Утрата внут-риклеточного ионного гомеостаза

4) Активация ферментов деградации веществ:

5) Окислительный стресс: следствие несоответствия прооксидантных и антиоксидантных ресурсов клетки

Разрывы в мембране

Нарушение окисли-тельного

Повышение Na Ca в цитозоле

протеиназы, нуклеазы, фосфолипазы

Порообразую-щие белки: система комплемента, перфорин ЛФЦ

фосфори-лирования в МБР мито-хондрий

Уменьшение К в цитозоле

Повреждение мембран

Образование свободных радикалов

Ca активирует Ca-зависимые протеиназы, фосфолипазы, эндонуклеазы

ФрагментацияДНК

Образование реактивных метаболитов:

выход ферментов цитозоля в кровь (АСТ, АЛТ)

Истощение резервов АТФ

Митохонд-риальная фосфолипазная активность

супероксидный радикал, гипохлорит, хлорамины, синглетный кислород,

пероксирадикалы, гидроксильный радикал

Активация ПОЛ и разрушение липидов бислоя

Повреж-дение внутренней МБР мито-хондрий

Ca-зависимые разрывы мемб-раны, мито-хондрииальные дисфункции

Некротические изменения в клетке

Истощение запасов АТФ

Появление но-вых антигенов

Механизмом повреждения клеток

Иммунные механизмы гепатотоксичности

1. Иммуноаллергическая гепатотоксичность

Иммунный ответ возможен

против гаптенов

против неоантигенов

метаболиты ковалентно связываются с белками превращаются в гаптены

формирование новых антигенных детерминант при окислительном повреждение белков

Модифицированные белки вызывают иммуноаллегические эффекты:

запускают лимфоцитоопосредованную цитотоксичность

как антигены инициируют образование циркулирующих антител

2. Цитотоксические лимфоциты

основные механизмы проявления цитотоксичности лимфоцитов

Т-лимфоциты находят АГ клеток-мишеней

эндонуклеазный гидролиз

активируются при взаимодействии с ними

при межклеточном взаимодействии

выделяются цитотоксические агенты

изменяет проницаемость плазматической мембраны

вызывающие цитолиз клеток-мишеней

Соседние файлы в папке Терапия по темам