НВV

Ежегодно инфицируется

1 млн жителей Европы

200 тыс. населения в США

Сейчас в мире

2 млрд инфицированных

носителей вируса 500 млн

Смертность

2 млн ежегодно

Распространенность

от 0,1% в странах Запада

до 20% в Азии и Африки

Осложнения

часто цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома

Причины персистирования вируса гепатита В

дисбаланс между Тh₁ и Тh₂ субпопуляциями Т-лимфоцитов

активизация гумо-рального иммунитета

подавление цитотоксическо-го клеточного ответа на V

торможение лизиса инфи-цированных гепатоцитов b

Исходы острого гепатита В у взрослых

Спонтанное и полное выздоровление у 95%

(3-5%) HBV-инфицированных - хронические носители поверхностного антигена (HBsAg), маркера хронической инфекции

Исходы острого гепатита В у детей

90% детей становятся хронически больными хронической HBV-инфекцией и носителями поверхностного антигена (HBsAg), маркера хронической инфекции

70%-хроничес-кое заболевание печени

30% здоровые носители

Единственный способ терапии, оказывающий стойкий эффект -

систематическое лечение интерфероном-, “отвечает” на лечение только 1/3 пациентов

Нецитопато-генный вирус

Повреждение печени иммуноло-гическими реакциями хозяина, которые

направлены против вирус-инфицированных клеток печени

Хелперные T-лимфоциты (Th)

Цитотоксические лимфоциты (CTL)

Активация Т-клеточного ответа преимущественно по Th1 пути (клеточный)

Нецитопатический Vir

Иммунный ответ

играет главную роль в патогенезе заболевания

ответ Т-клеток на вирусные антигены

лежит и в основе механизма клиренса V

и в основе патогенеза ХГВ

После опознавания вирусного антигена

специфичные CD8+ цитотокси-ческие Т-лимфоциты супрессоры

CD4+ Т- хел-перы индукторы

могут ингибировать репликацию HBV в печени, секретируя ИФНγ

натуральные киллеры (NK)

секретируют цитокины

Острый самоограничивающийся гепатит В характеризуется

Т-клеточный ответ: бурный

Т-хелперный ответ

поликлональный

мультиспецифический

цитотоксический

У хронических носителей

Иммунный ответ

слаб или неопределяем

неспособен элиминировать вирус

Нет вирусной эрадикации

Нет элиминации зараженных ГЦ

Выявляется ряд иммунологических аномалий

Отсутствие экспрессии HBV антигена

Дефектная презентация HBV антигена молек. ГКС

Гепатоцеллюлярная карцинома,

экспрессирует HBsAg на поверхности клеток

ассоциированная с HBV

HBsAg ассоциирован с опухолью

Индукция иммунной регуляции для HBV антигенов

модулирует противоопухолевый иммунный ответ, подавляя рост ГЦК

эффект опосредован усилением анти–HBV специфичного Т-клеточного иммунитета

Метод проточной цитометрии лазерным цитофлуориметром

для мечения поверхностных антигенов лимфоцитов используются моноклональные антитела

CD3 (общий АГ Т-ЛФЦ)

CD4 (АГ Т-индукторов/хел-перов)

CD8 (АГ супрессоров/киллеров)

CD57 (АГ естественных природных киллеров)

CD20 (АГ В-ЛФЦ)

Один из ведущих факторов естественной резистентности организма

формируют защитный барьер на пути вирусов намного раньше, чем специфичные защитные реакции иммунитета

стимулирует клеточную резистентность

делает клетки непригодными для размножения вирусов

у больных дельта инфекцией депрессия системы интерферона

показатели интерферонового статуса хуже, чем у больных с HCV и HBV инфекцией

АТ гладкомы-шечные (SMA)

АТ к звездчатым эпите-лииоцитам (SECA)

АТ к тимическим ретикулярн. клет. (TRA)

АТ к перитимо-цитам (PTA)

Распознают антигены ядра и ядерной пластинки

АТ антинуклеарные (ANA)

АТ антиламининовые (anti-laminin C)

Антитела против антигенов эндоплазматической сети

АТ печеночно-почечные (LKM)

LKM-3 реагирует с УДФ глюкуронил-трансферазой

Противопеченочные антитела к мембранам гепатоцитов (мембранные антитела - ПМА)

Прогностические факторы развития ЦП при ХГВ

наличие НВеАg в сыворотке (НВеАg+)

высокий уровень АЛТ

старший возраст

Пятилетняя выживаемость при компенсированном ЦПВ выше у НВеАg-больных 97%

Прогностический фактор положительного ответа

исходный уровень АлАТ х 5 раз

НВеАg-сероконверсия 10%

исходный уровень АлАТх2 раз

Нет НвеАg при позитивных тестах на НвsАg

Мутация вируса в рге-соге регионе препятствует продукции НвеАg

Исчезновение НвеАg или его сероконверсия не являются критерием эффективности лечения

Вирусная инвазия вызывает активацию неспецифического иммунитета

активацию неспецифического иммунитета (клеточного и гуморального)

Система комплемента

Макрофаги

NK-клетки

Цитотоксические лимфоциты

ЦТЛ распознают находящиеся на поверхности ГепатоЦита антигены вируса

ЦТЛ разрушают клетки, экспрессирующие определенные антигены вируса

Пролиферация специфических клонов ЦТЛ

Распознают антиген вируса на поверхности антиген-представляющих клеток

Рецепторное взаимодействие Th с антигеном служит пусковым сигналом для пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов в Th 1-го и 2-го типов (ThI и Тh2)

Тh1

Тh2

Активируют клеточный иммунитет

Активируют гуморальный иммунитет

Активируют ЦТЛ и макрофаги

↑ дифференцировку В-ЛФ в плазматические клетки

↑ фагоцитоз и разрушение инфицированных клеток

↑ секрецию плазматическими клетками вируснейтрализующих антител

Ведущая роль в элиминации вирусов реакции клеточного иммунитета

При ХГВ преобладают реакции гуморального иммунного ответа