Patologija_obmiena-2012
.pdfЗаболевание |
Дефицит |
Накапливающее- |
Симптомы |
|
фермента |
ся вещество |
|
Болезнь |
галакто- |
галактоцеребро- |
умственная от- |
Крабе; (гло- |
цереброизи- |
зид |
сталость, дефи- |
боидно- |
даза |
|
цит миелина |
клеточная |
|
|
|
лейкодист- |
|
|
|
рофия) |
|
|
|
болезнь |
гексоамини- |
глобозид или Gм2 |
симптомы |
Сандхоффа- |
даза А и В |
-ганглиозид |
сходные с бо- |
Ятцкевича |
|
|
лезнью Тея- |
|
|
|
Сакса, но про- |
|
|
|
грессируют бы- |
|
|
|
стрее |
Gм1- |
Gм1- |
Gм1-ганглиозид |
умственная от- |
ганглиозидоз |
ганглиозид; |
|
сталость, нару- |
|
Β- |
|
шение скелета, |
|
галактозидаза |
|
гепатомегалия |
Сульфатид- |
арилсульфа- |
сульфатид |
умственная от- |
ный липи- |
таза А |
|
сталость, мета- |
доз; мета- |
|
|
хромазия нер- |
хроматиче- |
|
|
вов |
ская лейко- |
|
|
|
дистрофия |
|
|
|
Фукозидоз |
α-L- фукози- |
пентагексозил- |
дегенерация го- |
|
даза |
фукогликолипид |
ловного мозга, |
|
|
|
утолщение ко- |
|
|
|
жи, мышечная |
|
|
|
спастичность |
Липограну- |
кислая цера- |
церамид |
гепатосплено- |
лематоз |
мидаза |
|
мегалия, болез- |
Фарбера |
|
|
ненное распу- |
|
|
|
хание суставов |
* - материал для ознакомления.
101
Инозитолы синтезируются в эндоплазматическом ретикулуме. В образовании различных фосфорилированных форм инозитола участвуют различные фосфокиназы. При поступлении сигнала активируется семейство мембран-ассоциированных белков специфические липазы, которые отщепляют инозитольную группу от липида.
Этот процесс расщепления приводит к образованию двух высокоактивных молекул: фосфорилированного инозитола, участвующего в открытии кальциевых каналов, и диацилглицерина – одного из источников образования арахидоновой кислоты и эйкозаноидов в клетке.
«Толстеют из-за вкусной еды. Поэтому вся здоровая еда – невкусная»
Нарушения депонирования жира в жировых депо (ожирение, исхудание)
Ожирение
Одной из особенностей метаболизма липидов в организме является их способность к накоплению. Жировая ткань не является инертным депо жира, в ней происходят интенсивные процессы обмена. Она обильно иннервирована, снабжена кровеносными капиллярами и способна не только поглощать жирные кислоты и триглицериды из крови, но и возвращать их обратно по мере потребности на энергетические нужды организма. Функцию физиологического депонирования нейтральных жиров в организме выполняют адипоциты в подкожной жировой клетчатке, сальнике, жировых капсулах органов и т. д.
102
Количество жировых клеток у взрослых – величина постоянная. Нарушение депонирования жира в жировых депо может проявляться в виде ожирения либо исхудания.
Ожирение – нарушение обмена веществ с избыточным отложением жира в жировой ткани.
У детей при перекармливании в первые годы жизни количество адипоцитов может увеличиться в 2-3 раза. При
гиперпластическом ожирении происходит увеличение количества адипоцитов до 9 х 1010 (в N 3 х 1010).
Взрослые, у которых ожирение развилось в детском возрасте, имеют увеличенное число жировых клеток и увеличенное количества жира на одну клетку (1,1-1,6 мкг против 0,6 мкг в норме) – гипертрофическое ожирение.
масса тела (кг)
Индекс массы тела (индекс Кетле) = ----------------------
рост (м2)
В норме ИMT = 18,5 – 24,9
Таблица 20 – Степени ожирения
Степень |
Индекс массы тела |
Описательная оценка |
|
ИМТ кг/м2 |
|
Дефицит |
менее 18,5 |
|
массы тела |
|
|
Норма |
18,5-24,9 |
|
I |
25-29,9 |
Повышенная масса тела – |
|
|
«степень зависти окружаю- |
|
|
щих» |
II |
30-39,9 |
Тучность – «степень улыбки |
|
|
окружающих» |
III |
>40 |
Болезнь тучность («Степень |
|
|
сочувствия окружающих») |
103
Об ожирении можно по объему талии (ОТ) и объему бедер (ОБ). Для абдоминального ожирения ОТ/ОБ у мужчин – более 0,9, для женщин – более 0,8. Согласно классификации ВОЗ, для диагностики абдоминального ожирения используют окружность талии (более 102 см у мужчин и более 88 см – у женщин).
Ожирение – это наследственная болезнь. Если у одного из родителей ожирение – у детей оно будет наблюдаться в 40 %, а если у обоих родителей – в 80 % случаев.
Ожирение способствуют развитию сахарного диабета второго типа, гипертонической болезни, атеросклероза, ишемической болезни сердца, желчно-каменной болезни, жировой инфильтрации печени, артрозам, спондилезу
(рис. 17).
Инсульт
Гиповентиляция Болезни сердца Гипертензия
Желчно-каменная болезнь
Остеоартрит
Рис. 17. Последствия ожирения
104
Неблагоприятным для развития сахарного диабета, сердечно-сосудистых осложнений является центральный или абдоминальный тип ожирения, при котором жир преимущественно накапливается в брыжейке и сальнике. Иммунодепрессия, наблюдающаяся при ожирении, снижает устойчивость организма к инфекционным агентам и повышает вероятность развития опухолей. Развивается гиповентиляция легких, снижается сократительная способность миокарда.
«Встав из-за стола голодным – вы наелись; если вы встаете наевшись – вы переели; если встаете переевши – вы отравились».
А. Чехов
Алиментарное ожирение
Согласно современным представлениям патогенез ожирения сводится к стойкому дисбалансу между приходом и расходом энергии; избыточному потреблению пищи на фоне хронической гипокинезии – алиментарное ожирение. Имеет значение нарушения межуточного обмена: повышенная способность к образованию жира из углеводов, отложение в жировых депо, снижение обмена в них жира, затруднение мобилизации жира из тканей.
К тучности ведет несбалансированный рацион питания: потребление высококалорийной пищи с избытком углеводов или жиров. Неблагоприятно двухразовое питание с преобладанием потребления большей части суточного рациона в вечерние часы, злоупотребление специями, соленой пищей и другими средствами, повышающими аппетит. Частое возбуждение вкусовых окончаний рецепторов полости рта рефлекторно повышает возбуждение пищевого центра. Это может быть при приеме с пищей пряностей, при частном пробовании пищи (повара, конди-
105
теры). Повышение чувствительности пищевого центра может сохраняться у людей при переходе от более тяжелого физического труда к легкому, а также с возрастом. Вначале развивается полнота, потом переходящая в ожирение.
Церебральное, гипоталамо-гипофизарное ожирение
Причиной ожирения может явиться нарушение функции вентро-медиальных и вентро-латеральных ядер гипоталамуса, отвечающих за чувство сытости и голода соответственно. Основным активатором вентро-латеральных ядер является нейропептид Y, в то время как тормозное влияние оказывают лептин, холецистокинин и др.
Разрушение вентро-медиальных ядер или активация вентро-латеральных способствует формированию чувства голода и полифагии.
Диэнцефальное ожирение
При различных повреждениях диэнцефальной области развивается ожирение в связи с торможением функции симпатической нервной системы, что вызывает задержку выхода жира из депо и развитие ожирения без нарушения аппетита. В данном случае ожирение часто сочетается с гипогонадизмом (синдром Фрелиха).
Эндокринно-обменное ожирение
Ожирению способствуют повышенная продукция АКТГ, глюкокортикоидов, инсулина. Глюкокортикоиды тормозят липогенез, но, стимулируя островковый аппарат, пентозный и гликолитический циклы, способствуют развитию ожирения. Их избыточная продукция отмечается при болезни Иценко-Кушинга.
106
Ожирению также способствует снижение жиромобилизующих гормонов – половых (гипогенитальное ожирение), тироксина (гипотиреоидное), адреналина и др. Гиперсекреция альдостерона способствует задержке натрия и воды, увеличивая массу тела и уменьшая использование жиров на эндогенный синтез воды.
Значимым шагом в исследовании причин ожирения стало открытие в 1994 г гормона лептина, продуцируемого жировой тканью. При повышении уровня лептина потребность в потреблении пищи снижается.
Исхудание
Исхудание является следствием недостаточного отложения жира в жировых депо. Причинами его развития является недоедание, причины психогенного характера, разрушение вентро-латеральных ядер (центр голода) или активация вентро-медиальных (центр насыщения), эндокринные нарушения (избыток тиреоидных, половых гормонов, катехоламинов, а также недостаток инсулина, глюкокортикоидов).
Жировая дистрофия и инфильтрация органов
Жировая инфильтрация – накопление жира вне жировой ткани. Жировая дистрофия – сочетание инфильтрации с нарушением структуры протоплазмы жировых клеток (рис.18). Наиболее часто жировая инфильтрация и дистрофия происходит в печени, миокарде («тигровое серд-
це»).
Содержание жира в печени (от сухого веса) в норме не превышает 5 %. Превышение содержания жира свыше 25 % приводит не только к жировой инфильтрации, а и к дистрофии печени.
107
Рис. 18. Жировая дистрофия миокарда («тигровое сердце»)
Причины жировой инфильтрации и дистрофии печени:
повышенный печеночный липогенез;
снижение окисления жирных кислот;
снижение выхода ЛПОНП из печени.
Всвою очередь, причинами повышенного печеночного липогенеза являются: избыточное поступлении жиров в организм, усиленная их мобилизация из депо (при гиперсекреции СТГ, тироксина, голодании, стрессреакции и т. д.)
Снижению окисления жирных кислот способству-
ют низкая активность окислительных и гидролитических ферментов: отравление фосфором, мышьяком, хлороформом, авитаминозы, вирусная инфекция.
Снижение выхода ЛПОН из печени происходит при недостатке: аминокислот, белка, апопротеинов, витамина
В12, пантотеновой кислоты, а также дефиците липотропных факторов: фосфолипидов, холина, метионина, эндогенного липотропного фактора липокаина.
108
Перекисное окисление липидов (ПОЛ)
Перекисное или свободно-радикальное окисление липидов является проявлением развития в организме окислительного стресса, как следствия преобладания процессов свободно-радикального окисления над процессами антиоксидантной защиты. Оно представляет собой процесс непосредственного переноса О2 к субстрату.
Реакции ПОЛ непрерывно протекают в нормальных тканях с образованием свободных радикалов, гидроперекисей, альдегидов, кетонов. Образующиеся супероксиды липидов являются продуктами многих ферментных реакций в клетке. Перекиси липидов выступают в организме как регуляторы проницаемости мембран и протонной проходимости для водорода.
Их избыток опасен, так как способствует изменению проницаемости клеточных мембран, вызывает интоксикацию организма образующимися продуктами, способствует нарушению проведения нервных импульсов, преждевременному старению организма и др. Активность ПОЛ в организме изменяется при физиологических и патологических состояниях.
Образование перекисей ФЛ на ранних стадиях окисления повышает проницаемость мембран, а на поздних – ингибирует активность мембраносвязанных ферментных комплексов между липидами и белками.
Повреждающее действие на клетки проявляется в способности взаимодействовать с аминогруппами, витаминами, убихиноном, стероидными гормонами, вызывая полимеризацию цитохрома, рибонуклеазы. Перекиси ли-
109
пидов угнетают процессы тканевого окисления и образования АТФ. Содержащиеся в основном эндогенном антиоксиданте глутатионы SН-группы осусловливают защиту против активных форм кислорода, тормозят ПОЛ. Антиоксидантную роль также выполняют витамины С, А, Е, большинство фосфолипидов, а также антиоксиданты ферментативной природы.
110