67. Чужеродные химические вещества, понятие, классификация, характеристика

Ксенобиотики-любые чужеродные для организма соединения, способные вызвать в нем определенные изменения, в том числе заболевания и гибель.

В зависимости от пути поступления в организм делят на: резорбция через слизистые оболочки, чрезкожная, пероральная или ингаляционная ( но могут поступить в организм одним путем, а выводиться другим (через легкие, почки, печенью и т. д), оказывая множественное воздействие на несколько органов).

По способу токсического воздействия на организм ксенобиотики делят:

1. Вызывающие изменения метаболизма клеток или тканей, связанное с нарушениями в организме и появлением определенной симптоматики

2. Воздействующие на клеточную ДНК. Вызывающие изменения генетической информации в виде злокачественной трансформации клетки

3. Подражающие действию естественных химических соединений (напр. гормонов), функционирующих в организме

4. Вызывающие изменение активности иммунной системы (напр. изменение числа Т и В-лимфоцитов)

По накоплению в тех или иных органах: стронций депонируется в костях; мышьяк, связываясь с белками – в ногтях, волосах, свинец в костной ткани, чрезмерное поступление железа ведет к гемосидерозу; второй механизм накопления – накопление липофильных веществ в жировой ткани (хлорорганические инсектициды).

Наиболее изучен механизм действия эффекторов эндокринной системы, по действию их делят на три группы:

1. Естественные ( в растительных продуктах) – фитоэстрогены вызывают бесплодие у травоядных

2. Лекарственные (препарат диэтилстильбэстрол ранее используемый в гинекологии, сейчас запрещен из-за роста опухолей влагалищ у женщин и нарушения полового развития у родившихся детей)

3. Антропогенные – ксеноэстрогены, среди которых выделяют

а)хлорорганические пестициды

Характеристики:

1. Воздействуют на организм человека продолжительно (годы, десятки лет), при этом могут быть очень малы действующие концентрации

2. Обладают липофильностью (гидрофильностью), способностью проникать через мембраны посредством простой диффузии, транспортироваться липопротеинами и накапливаться в жировой ткани.

3. Обладают канцерогенезом, могут вызывать апоптоз (запрограммированную гибель клеток) или некроз (беспорядочную гибель клеток), мутации на генном уровне.

4. Важная их черта – синергизм с другими соединениями

68.Свойства ксенобиотиков, определяющие их токсичность.

Различают несколько способов токсического воздействия ксенобиотиков на организм:

1. Изменение метаболизма клеток или тканей, связанное с нарушениями в организме и появлением определенной симптоматики, которое может происходить на молекулярном уровне

А)нековалентное обратимое связывание между молекулой-мишенью и ксенобиотиком;

Б)ковалентное необратимое связывание, связанное с изменением структуры молекулы-мишени;

В)стимуляция реакций дегидрирования молекул-мишеней с образованием поперечных межмолекулярных связей типа белок-белок, ДНК-ДНК, а в липидной среде инициация реакций перекисного окисления;

Д)стимуляция окислительно-восстановительных реакций, где ксенобиотик выступает как донор или акцептор электронов, запускает редокс-реакции, ведущие к изменению структуры молекул;

Е) нарушение функции например, при эффекте мимикрирования ксенобиотика гормону;

Ж) изменение смысловой генетической информации, что ведет к мутации и злокачественной трансформации клетки;

З) образование антигенов и формирование аутоиммунных заболеваний.

2. Повреждения на клеточном уровне:

А) Нарушение процесса экспрессии генов чаще в виде нарушения процессов транскрипции, когда ксенобиотик например, изменяет активность факторов транскрипции белковой природы, что может быть причиной внутриутробных уродств;

Б) искажение внутриклеточной информации путем модуляции активности киназ, осуществляющих присоединение остатков фосфорной кислоты к белкам или путем мимикрирования действия гормонов или ингибирование активности ферментов

В) изменение клеточной активности путем изменения клеточных потенциалов в нервных и мышечных клетках, изменения концентрации нейромедиаторов, внутриклеточной передачи сигнала и др.

Г) Изменение внутриклеточного метаболизма. Здесь 2 процесса играют доминирующую роль: окислительное фосфорилирование, сопряженное с синтезом АТФ, и поддержание на низком уровне концентрации внутриклеточного кальция.

69.Множественная химическая чувствительность (МХЧ) – приобретенное экологическое заболевание, характеризующееся множественными признаками нарушений функционирования нескольких органов, встречающееся в ответ на воздействие нескольких химически неродственных соединений в дозах значительно ниже установленных уровней. Способствующие факторы: генетические особенности детоксикации ксенобиотиков, неполноценная диета, ожирение, пол, возраст, заболевания почек, печени, нарушения эндокринной системы стрессовые ситуации окружающей среды (перепад температур, шум, дефицит кислорода).

Химические индукторы МХЧ: Терпены – естественные летучие вещества растительного происхождения (цитрусовые, жасмин, иглы хвои); углеводороды – компоненты природного газа, продукты сгорания бензина; синтетические стимуляторы созревания плодов; изделия, содержащие формальдегиды (пластмассы, синтетические ковры, фанера лаки, краски и др.); парфюмерные изделия; пестициды; искусственные красители и ароматизаторы; хлорированная питьевая вода. Клиника: МХЧ – полисимптоматический синдром, характеризующийся поведенческими и физиологическими признаками, включая нарушение концентрации внимания, повышенную утомляемость, сонливость, головокружение, депрессию, головную боль, тошноту, состояние близкое к паническому, нарушение сна, а также соматические нарушения в виде мышечных болей, нарушений функции ЖКТ, рецидивирующие заболевания, снижение иммунитета.

Диагностические критерии: пороговый эффект, вовлечение в патологический процесс любой системы, сенсибилизация к большому количеству агентов окружающей среды, распространение повышенной чувствительности к другим веществам.

Лечение: изоляция от факторов-промоторов, психофизиологическое воздействие, адаптационные сеансы к промоторам под контролем состояния иммунной системы.