Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний

nпри тяжелых аутоиммунных системных забо леваниях соединительной ткани (в т.ч. при СКВ, склеродермии):

nпри угнетении костномозгового кроветворения;

nпри сахарном диабете;

nпри гиперкалиемии;

nпри двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки;

nпри состоянии после трансплантации почек;

nпри почечной и/или печеночной недостаточ ности;

nпри диете с ограничением натрия;

nпри состояниях, сопровождающихся уменьше нием ОЦК (в т.ч. при диарее, рвоте);

nв пожилом возрасте.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно/сосудистой системы:

nчрезмерное снижение АД;

nортостатический коллапс;

nредко — загрудинная боль, стенокардия, ин фаркт миокарда (обычно связаны с выражен ным снижением АД), аритмии (предсердная бради или тахикардия, мерцание предсер дий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей ле гочной артерии, боль в области сердца, обмо рок, приливы крови к лицу;

nваскулит.

Со стороны нервной системы:

nголовокружение;

nголовная боль;

nслабость;

nбессонница;

nпарестезии;

nтревожность;

nдепрессия;

nспутанность сознания;

nповышенная утомляемость;

nсонливость (2—3%);

nочень редко при применении в высоких до зах — нервозность, депрессия, парестезии.

Со стороны органа слуха:

nнарушение слуха;

nшум в ушах.

Со стороны органа зрения: n нарушение зрения.

Со стороны пищеварительной системы:

nсухость во рту;

nснижение аппетита;

nдиспепсические явления (тошнота, диарея или запор, рвота, боль в области живота);

nкишечная непроходимость;

nпанкреатит;

nнарушение функции печени и желчевыде ления;

nгепатит;

nжелтуха;

nстоматит;

nглоссит;

nповышение активности печеночных транс аминаз;

n гипербилирубинемия.

Со стороны дыхательной системы:

nнепродуктивный (сухой) кашель;

nинтерстициальный пневмонит;

nбронхоспазм;

nодышка;

nринорея;

nфарингит.

Аллергические реакции:

nкожная сыпь;

nангионевротический отек лица, конечнос тей, губ, языка, голосовой щели и/или гор тани;

nдисфония;

nполиморфная эритема;

nэксфолиативный дерматит;

nзлокачественная экссудативная эритема (син дром Стивенса—Джонсона);

nтоксический эпидермальный некролиз (синд ром Лайелла);

nпузырчатка (пемфигус);

nзуд;

nкрапивница;

nфотосенсибилизация.

Со стороны опорно/двигателного аппарата:

nмиозит;

nартралгия;

nартрит.

Со стороны обмена веществ:

nгиперкреатининемия;

nповышение содержания мочевины;

nгиперкалиемия;

nгипонатриемия.

Со стороны системы крови:

nснижение содержания Hb и гематокрита;

nповышение СОЭ;

nтромбоцитопения;

nнейтропения;

nагранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями);

nэозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы:

nнарушение функции почек;

nпротеинурия.

Со стороны половой системы: n снижение либидо.

Со стороны кожи и ее производных:

nалопеция.

Другие эффекты:

nнарушения вестибулярного аппарата;

nсерозит.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, ост рого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судоро ги, ступор.

Лечение: больного переводят в горизонталь ное положение с низким изголовьем. В лег ких случаях показаны промывание желуд

ка и прием внутрь солевого раствора, в бо лее серьезных случаях — мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение изотонического раствора NaCl, плазмозаменителей, при необходимости — в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата до 62 мл/мин).

Взаимодействие

Синонимы

Берлиприл (Германия), Вазопрен (Болгария), Инворил (Индия), Кальпирен (Кипр), Миниприл (Индия), Миоприл (Индия), Нормапресс (Индия), Рениприл (Россия), Ренитек (Нидерланды), Эд нит (Венгрия), Эназил (Чешская Республика), Эналакор (Россия), Эналаприл (различные про изводители), Энам (Индия), Энап (Словения), Энаприл (Индия), Энаренал (Польша), Энафарм (Россия), Энафрил (Украина), Энвас (Индия), Энвиприл (Индия), Энприл (Болгария), Энрил (Индия)

ЭналаприлГЕКСАЛ® (EnalaprilHEXAL®)

Эналаприл (Enalapril) Ингибиторы АПФ

Форма выпуска и состав

Табл. в блистерах по 10 шт.; № 20, № 30, № 50 1 табл. содержит:

активное вещество: эналаприла малеат — 5 мг, 10 мг или 20 мг; вспомогательные вещества: гидроксипропил

целлюлоза, лактоза, магния стеарат, куку рузный крахмал, натрия гидрокарбонат, тальк, красители

Показания

nАртериальная гипертензия.

nХроническая сердечная недостаточность (в со ставе комбинированной терапии).

Способ применения и дозы

Препарат можно применять независимо от при ема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат принимают, как правило, утром, однако суточную дозу препарата можно также разделить на 2 приема — утром и вечером.

При одновременном приеме диуретиков воз можно усиление гипотензивного эффекта.

Возможно применение препарата в виде моно терапии или в комбинации с др. антигипертен зивными средствами, особенно с диуретиками.

Артериальная гипертензия: начальная доза составляет 5 мг утром (1 табл., содержащая 5 мг ЭналаприлГЕКСАЛА®). Если АД не нормализу ется, суточная доза может быть увеличена до 10 мг. Интервал между повышением доз должен составлять не менее 3 нед. Поддерживающая до за составляет, как правило, 10 мг Эналаприл ГЕКСАЛА®.

Максимальная суточная доза не должна пре вышать 40 мг (2 раза по 1 табл., содержащей 20 мг ЭналаприлГЕКСАЛА®).

Сердечная недостаточность: ЭналаприлГЕК САЛ® можно принимать в качестве дополни тельной терапии вместе с диуретиками и препа ратами наперстянки.

Начальная доза составляет 2,5 мг утром; ее повышение следует производить постепенно, в зависимости от состояния пациента. Поддержи вающая доза составляет, как правило, 5—10 мг (1—2 табл. по 5 мг либо 1 табл., содержащая 10 мг ЭналаприлГЕКСАЛА®).

Максимальная суточная доза не должна пре вышать 20 мг (2 табл. по 10 мг либо 1 табл., содер жащая 20 мг ЭналаприлГЕКСАЛА®).

У пациентов с умеренным нарушением функ/ ции почек (клиренс креатинина 30—60 мл/мин)

и у больных старше 65 лет начальная доза со ставляет 2,5 мг утром. Поддерживающая доза составляет, как правило, 5—10 мг (1—2 табл. по 5 мг либо 1 табл., содержащая 10 мг Эналаприл ГЕКСАЛА®) в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг (2 табл. по 10 мг либо 1 табл., содержащая 20 мг Эналаприл ГЕКСАЛА®).

У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у больных, находящихся на гемо/ диализе, начальная доза составляет 2,5 мг ЭналаприлГЕКСАЛА® в сутки. Пациенты, нахо дящиеся на гемодиализе, должны принимать препарат после диализа. Поддерживающая доза составляет, как правило, 5 мг Эналаприл ГЕКСАЛА® в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Противопоказания

nПовышенная чувствительность к препарату или к др. ингибиторам ангиотензинпревраща ющего фермента.

nАнгионевротический отек в анамнезе.

nСтеноз (односторонний или двусторонний) по чечных артерий.

nЗаболевания печени или почек.

nБеременность.

nКормление грудью.

nДетский возраст.

Предостережения, контроль терапии

nПеред началом приема препарата необходимо проверить функцию почек. Пациентам с нару шенной функцией почек следует уменьшить разовую дозу либо увеличить интервалы меж ду приемами препарата.

nВ начале лечения следует контролировать уровень АД и лабораторные показатели крови, особенно при потере солей и/или жидкости, нарушенной функции почек, тяжелой или ре нальной гипертензии, сердечной недостаточ ности и в возрасте старше 65 лет.

nВ случае предшествующего лечения диурети ками, в частности у больных с хронической сердечной недостаточностью, повышается риск развития ортостатической гипотонии, по этому перед началом лечения Эналаприл ГЕКСАЛОМ® необходимо компенсировать по терю жидкости и солей.

nДо начала и во время лечения Эналаприл ГЕКСАЛОМ® необходимо проводить систе матический контроль уровня АД и функции почек, поскольку имеются данные о развитии артериальной гипотензии и почечной недо статочности в результате приема препарата. При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами и в случае необходимости ввести в/в физиологический раствор.

nУ некоторых пациентов с двусторонним стено зом артерий почек или стенозом артерии един ственной почки наблюдалось повышение со держания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. Изменения носили обратимый ха рактер и возвращались к норме после прекра щения лечения.

nПри развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ или гортани следует немед ленно прекратить прием препарата.

nВозможно появление кашля, который прекра щается после отмены препарата.

nЭналаприлГЕКСАЛ® не следует применять у пациентов, находящихся на диализе с ис пользованием полиакрилонитроновых мемб ран AN 69, в связи с вероятностью развития анафилактических реакций.

Побочные эффекты

Большинство побочных эффектов носят времен ный характер и не требуют отмены препарата.

Со стороны дыхательной системы:

nсухой кашель;

nболь в горле;

nохриплость;

nредко — удушье, синуситы, риниты.

Со стороны кожи и ее производных:

nвозможны аллергические реакции, такие как кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, гипе ремия кожи лица, а также ангионевротический отек лица, губ, языка, гортани и конечностей.

Со стороны системы крови:

nимеются единичные сообщения о развитии сложного симптомокомплекса, включающего лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/мио зит, артрит, позитивный тест на антинуклеар ные антитела, повышение СОЭ, эозинофилию и лейкоцитоз.

Со стороны сердечно/сосудистой системы:

nв начале терапии возможны артериальная ги потензия (в т.ч. ортостатическая), головокру жение, слабость, нарушение зрения и очень редко — боли в груди, сердцебиение, обмороки;

nв редких случаях у больных, относящихся к группе риска, развивается острый инфаркт миокарда или инсульт.

Со стороны пищеварительной системы:

nредко наблюдаются тошнота, боли в эпигаст ральной области, нарушения пищеварения, рвота, диарея, запоры и потеря аппетита;

nочень редко — печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, боли в области живота, по вышение активности печеночных трансаминаз и билирубина в плазме (эти изменения носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата).

Со стороны нервной системы:

nв редких случаях наблюдаются головные боли, усталость, спутанность сознания; крайне редко встречаются депрессия, нарушение сна, пери ферическая невропатия и парестезия, мышеч

ные судороги, нервозность, шум в ушах и рас плывчатость зрения (данные нарушения носят временный характер и исчезают после отмены препарата).

Со стороны мочевыделительной системы:

nредко наблюдаются нарушения функции по чек, протеинурия, гиперкалиемия и гипонат риемия, а также изменения вкуса (эти явления носят временный характер и исчезают после отмены препарата).

Со стороны половой системы:

nочень редко при использовании высоких доз препарата развивается импотенция.

Со стороны обмена веществ:

nвозможно снижение уровня гемоглобина, гема токрита и количества тромбоцитов;

nв очень редких случаях, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, диффузными заболеваниями соединительной ткани или при проведении одновременной терапии аллопури нолом, новокаинамидом или иммуносупрессо рами, возможно развитие анемии, тромбоцито пении, невропатии, эозинофилии;

nв единичных случаях наблюдаются агрануло цитоз или панцитопения (необходимо осуще ствлять регулярный контроль перечислен ных выше лабораторных показателей в про цессе лечения, особенно у пациентов из груп пы риска).

Другие эффекты:

nВ результате лечения ЭналаприлГЕКСА ЛОМ® возможно развитие индивидуальных реакций, которые могут нарушать способности пациента к вождению автотранспорта, а также к работе с машинами и приборами, требующей повышенного внимания. Данные явления уси ливаются при увеличении дозы препарата и в сочетании с приемом алкоголя.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотония, брадикар дия.

Лечение: промывание желудка, в/в инфузии изотонического раствора, при необходимо сти — гемодиализ.

Взаимодействие

Регистрационное удостоверение: П № 012049/01/2000 от 27. 06. 2000

Эналаприлат

(Enalaprilat)

Ингибиторы АПФ

Форма выпуска

Р р д/ин. 1,25 мг/мл

Механизм действия и основные эффекты

См. «Эналаприл».

Время наступления эффекта после в/в введе ния составляет 5—15 мин, он достигает макси мума через 1—4 ч, продолжается около 6 ч.

Фармакокинетика

Cmax после в/в введения достигается через 15 мин. Связь с белками плазмы — 50—60%. Циркулирует в крови в неизмененном виде. Пло хо проникает через ГЭБ. Не подвергается мета болизму. T1/2 — 11 ч, при почечной недостаточ ности увеличивается.

Выводится почками (более 90%) в неизмененном виде. Гемодиализный клиренс — 38—62 мл/мин, концентрация эналаприлата в сыворотке после 4 часового гемодиализа снижается на 45—75%.

Показания

nАртериальная гипертензия (при невозможно сти перорального приема).

nГипертензивный криз.

nГипертоническая энцефалопатия.

Способ применения и дозы

В/в медленно (в течение 5 мин) или капельно (в разведении в 50 мл 5% раствора декстрозы, 0,9% раствора NaCl) по 1,25 мг (1 мл) каждые 6 ч. Лечение проводят только в условиях стационара.

При уменьшении ОЦК (на фоне диуретиков, при малосолевой диете) и при хронической по чечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин) — 0,625 мг, с последующим мониторингом в тече ние 1 ч для выявления чрезмерного снижения АД, при отсутствии эффекта через 1 ч дозу по вторяют и лечение продолжают в дозе 1,25 мг каждые 6 ч. При умеренно выраженной хрони ческой почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Больным, находящимся на гемодиализе, на значают 0,625 мг каждые 6 ч в течение 48 ч. При переводе на прием эналаприла внутрь назнача ют 5 мг/сут (при использовании ранее полной инъекционной дозы) или 2,5 мг/сут (половинной в/в дозой).

Противопоказания

nГиперчувствительность (в т.ч. ангионевротиче ский отек при лечении ингибиторами АПФ в анамнезе).

nПорфирия.

nБеременность.

nПериод лактации.

nДетский возраст.

nБольные, находящиеся на гемодиализе с ис пользованием полиакрилонитрильных мемб ран, при аферезном лечении декстран сульфа том, непосредственно перед десенсибилизаци ей от осиного или пчелиного яда.

Предостережения, контроль терапии

См. также «Эналаприл».

nПри сопутствующей цереброваскулярной или коронарной недостаточности лечение начина ют с половинной дозы.

nПеред началом и во время терапии ингибито рами АПФ, особенно больным с повышенным риском нейтропении (при нарушении функ ции почек или системных заболеваниях со единительной ткани) или получающим высо кие дозы ингибиторов АПФ, а также при пер вых признаках инфекции необходим кон троль общего числа лейкоцитов и определе ние лейкоцитарной формулы 1 р/мес в пер вые 3—6 мес лечения и с периодическими ин тервалами до 1 года. При подтверждении ней тропении (число нейтрофилов меньше 1000/мкл) терапию ингибиторами АПФ сле дует прекратить.

nНе рекомендуется применение высокопроточ ных диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из за возможности разви тия у пациентов анафилактических реакций).

nПри наличии в анамнезе ангионевротического отека (даже не связанного с приемом ингибито

ров АПФ) существует повышенный риск его повторного развития на фоне лечения.

С осторожностью назначать:

nпри первичном гиперальдостеронизме;

nпри аортальном стенозе;

nпри митральном стенозе;

nпри гипертрофической кардиомиопатии;

nпри двустороннем стенозе почечных артерий;

nпри стенозе почечной артерии единственной почки;

nпри гиперкалиемии;

nпри состоянии после трансплантации почки;

nпри системных заболеваниях соединительной ткани;

nпри ангионевротическом отеке в анамнезе;

nпри миелосупрессии (лейкопении, тромбоцито пении);

nпри ишемической болезни сердца;

nпри цереброваскулярных болезнях;

nпри сахарном диабете;

nпри почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут);

nпри гипонатриемии;

nу пациентов, соблюдающих диету с ограниче нием поваренной соли или находящихся на ге модиализе;

nв пожилом возрасте (старше 65 лет).

Побочные эффекты

См. также «Эналаприл».

Со стороны сердечно/сосудистой системы:

nчрезмерное снижение АД;

nортостатический коллапс;

nстенокардия;

nинфаркт миокарда (обычно связаны с чрезмер ным снижением АД);

nсердцебиение;

nаритмии (предсердная бради или тахикардия, мерцание предсердий);

nострая левожелудочковая недостаточность;

nэмболия легочной артерии;

nцереброваскулярные расстройства.

Со стороны нервной системы:

nголовокружение;

nголовная боль;

nслабость;

nутомляемость;

nастения;

nсонливость;

nбессонница;

nтревожность;

nдепрессия;

nспутанность сознания;

nпарестезии.

Со стороны органа слуха: n шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы:

nтошнота;

nрвота;

nдиарея или запор;

nабдоминальная боль;

nкишечная непроходимость;

nснижение аппетита;

nстоматит;

nглоссит.

Со стороны дыхательной системы:

nсухой кашель;

nодышка;

nринорея;

nфарингит;

nдисфония.

Со стороны системы крови:

nанемия;

nнейтропения;

nтромбоцитопения;

nагранулоцитоз.

Передозировка

См. также «Эналаприл».

Лечение: прием внутрь солевого раствора, эпи нефрин (п/к или в/в), антигистаминные сред ства, ГКС (в/в), в/в введение плазмозамените лей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость вы ведения до 62 мл/мин).

Взаимодействие

См. также «Эналаприл».

Синонимы

Энап (Словения)

Энам® (Enam®)

Доктор Реддис Лаборатории (Индия)

Эналаприл (Enalapril) Ингибиторы АПФ

Форма выпуска

Табл. 2,5 мг; 5 мг; 10 мг; 20 мг

Механизм действия

Угнетает активность ангиотензинпревращающего фермента, подавляет образование ангиотензина II.

Основные эффекты

nСнижает АД.

nУменьшает пред и постнагрузку на миокард при сердечной недостаточности.

nУлучшает кровообращение в малом кругу и функцию дыхания.

nПонижает сопротивление в сосудах почек, что способствует нормализации в них кровообра щения.

nОказывает некоторый диуретический эффект.

Фармакокинетика

После приема внутрь Энам® быстро и достаточ но полно всасывается из ЖКТ. Биодоступ/ ность — 53—74%, связывание с белками сыво ротки крови — 50%. Cmax в крови достигается че рез 3—4 ч после приема. Продолжительность действия — 12—24 ч. T1/2 — около 11 ч. Метабо лизируется в печени, часть гидролизуется в эна лаприлат, поэтому у больных с нарушениями функции печени время максимального действия может увеличиваться. Выводится почками.

Показания

nРазличные формы артериальной гипертензии, включая реноваскулярную гипертензию.

nХроническая сердечная недостаточность (в со ставе комбинированной терапии).

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Для пациентов, не получающих диуретики: начальная доза — 5 мг/сут. Далее доза подбира ется индивидуально, обычно 10—40 мг 1—2 р/сут.

Для пациентов, получающих диуретики: 2,5 мг/сут.

Хроническая сердечная недостаточность: на чальная доза — 2,5 мг 1 р/сут, затем — по 2,5 мг 2 р/сут в течение 3—4 дней. При необходимости дозу увеличивают со 2 й недели до 10 мг 1 р/сут, на 3—4 й неделе — до 20 мг 1—2 р/сут (если си столическое давление не ниже 100 мм рт. ст.).

Артериальная гипертензия, вызванная нефро/ патией у больных сахарным диабетом: до 40 мг/сут (диабетическая нефропатия на фоне нормального АД — 2,5 — 5мг/сут.)

При почечной недостаточности: клиренс креа тинина выше 30 мл/мин — обычная дозировка; клиренс креатинина менее 30 мл/мин — не бо лее 2,5 мг/сут, далее доза подбирается индиви дуально, под контролем уровня креатинина и электролитов крови. Для пациентов, находя щихся на гемодиализе, начальная доза и доза в дни диализа не должна превышать 2,5 мг/сут.

Противопоказания

nГиперчувствительность.

nАнгионевротический отек, связанный с лече нием ингибиторами АПФ, в анамнезе.

nАортальный стеноз.

nМитральный стеноз.

nБеременность.

nКормление грудью.

nДетский возраст.

Предостережения, контроль терапии

nПри совместной терапии не следует применять калийсберегающие диуретики и препараты ка лия.

nРанее назначенные диуретики следует отме нить за 1—2 дня до назначения Энама®.

nПеред исследованием функции паращитовид ных желез Энам® следует отменить.

nЧерез 2 нед после назначения Энама® необхо димо провести лабораторный контроль азота мочевины, креатинина и электролитов плазмы крови, а также общий анализ мочи.

nПосле назначения Энама® возможно повышение уровня азота мочевины и сывороточного креати нина вследствие развившейся артериальной ги потензии и вторичной ренальной гипоперфузии.

nПри лечении препаратом Энам® хронической сердечной недостаточности необходим постоян ный контроль АД. Наличие артериальной гипо тензии до 80/60 мм рт. ст. на фоне поддержива ющей терапии при отсутствии жалоб у больного не является поводом для отмены препарата.

С осторожностью назначать:

nпри одновременном приеме диуретиков (осо бенно петлевых и калийсберегающих), а также препаратов калия;

nпри хронической сердечной недостаточности или артериальной гипертензии в сочетании с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы:

nголовная боль;

nголовокружение;

nповышенная утомляемость.

Со стороны дыхательной системы:

nсухой кашель;

nодышка.

Со стороны пищеварительной системы:

nтошнота;

nдиарея;

nпанкреатит;

nпеченочная недостаточность;

nдиспепсические расстройства;

nсухость во рту;

nболи в животе;

nповышение активности печеночных трансами наз.

Со стороны сердечно/сосудистой системы:

nартериальная гипотензия;

nобморок;

nнарушение сердечного ритма;

nстенокардия.

Аллергические реакции:

nкожные высыпания;

nангионевротический отек лица и гортани.

Со стороны обмена веществ: n гиперкалиемия.

Со стороны системы крови:

nнейтропения;

nснижение гемоглобина, гематокрита и/или лейкоцитов;

nповышение концентрации билирубина в крови.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия. Лечение: пациента положить, приподнять ноги.

В легких случаях — солевой раствор внутрь, в более серьезных — в/в введение физраствора или плазмозаменителей, гемодиализ.

Взаимодействие

Регистрационное удостоверение: П № 014189/01/2002

Энаренал

(Enarenal)

Польфарма (Польша)

Эналаприл (Enalapril) Ингибиторы АПФ

Форма выпуска

Табл. 5 мг; 10 мг; 20 мг

Показания

nАртериальная гипертензия, в т.ч. реноваску лярная (в виде монотерапии или в составе ком бинированной терапии с др. антигипертензив ными ЛС, особенно с тиазидными диуретиками).

nХроническая сердечная недостаточность (в со ставе комбинированной терапии).

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

При артериальной гипертензии начальная до за составляет 5 мг 1 р/сут (для пациентов старше 65 лет — 2,5 мг/сут), при необходимости — до 10—20 мг/сут в 2 приема). Поддерживающая до за — 10—20 мг/сут, максимальная — 40 мг/сут.

При хронической сердечной недостаточности

энаренал применять в сочетании с диуретиками или гликозидами наперстянки. Начальная до за — 2,5 мг/сут, при необходимости постепенно повышают до поддерживающей — 20 мг/сут в 1—2 приема. Дозу повышать с интервалами 2— 4 нед, при необходимости чаще.

Противопоказания

nПрогрессирующая азотемия при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почеч ной артерии единственной почки.

nУ пациентов с хронической сердечной недоста точностью необходимо контролировать АД и функцию почек как до, так и после применения энаренала.

С осторожностью назначать:

nпри серьезной недостаточности кровообращения;

nпри ишемической болезни сердца и сосудис тых нарушениях головного мозга;

nпри дефиците жидкости в организме, а также у пациентов, принимавших мочегонные препа раты или соблюдавших диету с ограничением соли и находящихся на гемодиализе;

nпри нарушении функции почек.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно/сосудистой системы:

nартериальная гипотензия;

nортостатическая гипотензия;

nинфаркт миокарда и состояние ишемии головно го мозга, связанные с выраженным снижением АД крови в группе больных повышенного риска;

nболь в грудной клетке;

nсердцебиение;

nаритмии;

nстенокардия.

Со стороны пищеварительной системы: n тошнота;

nдиарея;

nнепроходимость кишечника;

nпанкреатит;

nгепатит;

nжелтуха;

nболь в животе;

nрвота;

nдиспепсия;

nзапор;

nотсутствие аппетита;

nвоспаление языка;

nнарушение вкуса.

Со стороны нервной системы:

nголовокружение;

nголовная боль;

nчувство усталости;

nобморок;

nдепрессия;

nсостояние спутанности сознания;

nсонливость;

nбессонница;

nпарестезии;

nголовокружение;

nголовная боль;

nшум в ушах.

Со стороны органа зрения:

nнечеткость зрения;

nсветобоязнь.

Со стороны дыхательной системы:

nсухой кашель;

nринит;

nболь в горле;

nохриплость голоса;

nудушье.

Со стороны опорно/двигательного аппарата:

nмышечные судороги;

nмышечные и суставные боли.

Со стороны мочевыделительной системы:

nнарушения функции почек;

nпочечная недостаточность;

nолигурия.

Со стороны кожи и ее производных:

nповышенная потливость;

nполиморфная эритема;

nэксфолиативный дерматит;

nсиндром Стивенса—Джонсона;

nтоксический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы крови:

nнейтропения;

nтромбоцитопения;

nположительный тест на антинуклеарные ан титела;

nповышение СОЭ;

nэозинофилия;

nлейкоцитоз.

Аллергические реакции:

nкожная сыпь;

nзуд;

nкрапивница;

nангионевротический отек;

nалопеция.

Со стороны обмена веществ:

nповышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови;

nгиперкалиемия;

nгипернатриемия;

nснижение гемоглобина и гематокрита.

Со стороны половой системы:

nимпотенция.

Другие эффекты:

nчувство жара;

nлихорадка;

nвоспаление серозной оболочки.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия через 6 ч после приема препарата, брадикардия.

Лечение: в/в введение изотонического раствора NaCl, гемодиализ.

Взаимодействие

Регистрационное удостоверение: П № 011771/01/2000 от 16.03.2000

Эноксапарин натрий (Enoxaparin sodium)

Фракционированные гепарины (антикоагулянты прямого действия)

Форма выпуска

Р р д/п/к введения 10 тыс анти Ха МЕ/мл

Механизм действия

Препарат представляет собой гепарин со сред ней молекулярной массой около 4500 Da, с высо кой анти Xa активностью (100 анти Ха ЕД/мг) и слабой ингибирующей активностью в отношении фактора IIa (тромбина).

Эноксапарин натрия активирует антитромбин III, что приводит к угнетению образования и ак тивности фактора Ха и тромбина. Является эф фективным антитромботическим средством с быстрым и продолжительным действием, не ока зывающим неблагоприятного влияния на агрега цию тромбоцитов. Соотношение антитромботиче ской и антикоагулирующей активности (соотно шение активности антифакторов Ха и IIа) со ставляет примерно 3:1 по сравнению с соотноше нием 1:1 для нефракционированного гепарина.

Основные эффекты

nАнтитромботическое действие.

nСредняя максимальная анти Ха активность плазмы наблюдается через 3—5 ч после п/к введения и составляет 0,2, 0,4, 1 и 1,3 анти Ха МЕ/мл после введения 20, 40 мг, 1 мг/кг и 1,5 мг/кг соответственно. Анти Ха активность в плазме определяется до 24 ч после однократ ной п/к инъекции. Анти IIа активность в плаз ме примерно в 10 раз ниже, чем анти Ха актив ность. Средняя максимальная анти IIа актив ность наблюдается примерно через 3—4 ч по сле п/к введения и достигает 0,13 МЕ/мл и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг при двукратном введении и 1,5 мг/кг при одно кратном введении соответственно.

Фармакокинетика

Биодоступность при п/к введении — около 100%. Фармакокинетика носит линейный харак тер. После повторного п/к введения 40 мг 1 р/сут

и1,5 мг/кг 1 р/сут Css достигается ко второму дню, причем AUC на 15% выше, чем после одно кратного введения. После повторных п/к введе ний в суточной дозе 1 мг/кг 2 р/сут Css достига ется через 3—4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения и средние значения Cmax соответственно 1,2 МЕ/мл

и0,52 МЕ/мл.

Объем распределения составляет 5 л и при ближается к объему крови. После в/в введения в

течение 6 ч в дозе 1,5 мг/кг клиренс равен 0,74 л/ч.

Метаболизируется в основном в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Выве дение носит монофазный характер с T1/2 4 ч (по сле однократного п/к введения) и 7 ч (после мно гократного введения). 40% введенной дозы выво дится почками в виде активных и неактивных ме таболитов, 10% — в виде активных метаболитов.

У пожилых пациентов и у больных с хрониче ской почечной недостаточностью скорость экс креции снижена. После повторного п/к введения 40 мг 1 р/сут у пациентов с незначительной (КК 50—80 мл/мин) и умеренной (КК 30—50 мл/мин) почечной недостаточностью AUC увеличивает ся; у пациентов с выраженной почечной недоста точностью (КК менее 30 мл/мин) AUC в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг 1 р/сут.

Показания

nПрофилактика венозных тромбозов и тромбо эмболии (особенно при ортопедических и хи рургических операциях).

nВенозные тромбозы и тромбоэмболии у паци ентов, находящихся на постельном режиме.

nХроническая сердечная недостаточность III или IV класса NYHA.

nОстрая дыхательная недостаточность.

nОстрые инфекции или острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбоза: возраст более 75 лет, рак, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожире ние, гормональная терапия, сердечная недо статочность, хроническая дыхательная недо статочность.

nПрофилактика гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведе нии гемодиализа.

nЛечение тромбозов глубоких вен (в т.ч. в соче тании с тромбоэмболией легочной артерии).

nНестабильная стенокардия и острый инфаркт миокарда без зубца Q.

Способ применения и дозы

П/к, поочередно в левую или правую верхнебо ковую или нижнебоковую часть передней брюш ной стенки. Во время инъекции пациент должен лежать. При инъекции иглу вводят вертикально на всю ее длину в толщу кожи, зажатой в склад ку между большим и указательным пальцами. Складку кожи не расправляют до конца инъек ции. После инъекции место введения нельзя рас тирать.

Профилактика венозных тромбозов и эмбо/ лии, особенно при ортопедических и общехирур гических операциях: больным с умеренным рис ком развития тромбозов и эмболии (абдоминаль ная хирургия) — 20—40 мг 1 р/сут. Первая инъ екция производится за 2 ч до хирургического вмешательства.

Больным с высоким риском развития тром/ бозов и эмболии (ортопедические операции) — 40 мг 1 р/сут (первая доза вводится за 12 ч до хи рургического вмешательства) или 30 мг 2 р/сут через 12—24 ч после операции. Длительность лечения — 7—10 дней. При необходимости тера пию продолжают до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии (в ортопедии применяют в дозе 40 мг 1 р/сут в течение 5 нед).

Особенности назначения при спиналь/ ной/эпидуральной анестезии, а также при чрескожной коронарной ангиопластике: для снижения возможного риска кровотечения из спинального канала при эпидуральной или спи нальной анестезии установку или удаление ка тетера лучше проводить при низком антикоагу ляционном эффекте эноксапарина натрия. Установка или удаление катетера должны про водиться спустя 10—12 ч после применения профилактических доз препарата при тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина на трия (1 мг/кг 2 р/сут или 1,5 мг/кг 1 р/сут), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). После дующее введение препарата должно осуществ ляться не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.