Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний

тую систему. При этом АД (систолическое и диастолическое) снижается постепенно.

nРезультатом влияния моксонидина на ЦНС яв. ляется седативный эффект (менее выражен. ный, чем у клофелина, метилдопы и др. препа. ратов центрального действия).

nУменьшает резистентность тканей к инсулину, стимулирует высвобождение гормонов роста.

Фармакокинетика

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы:

nутомляемость;

nголовная боль;

nголовокружение;

nсонливость.

Cо стороны пищеварительной системы:

n сухость во рту (обычно только в начале лечения).

Передозировка

Показания

n Артериальная гипертензия.

Способ применения и дозы

Внутрь, начальная доза — по 200 мкг/сут за 1 прием. При необходимости дозу увеличивают до 400—600 мкг/сут в 1 или 2 приема.

При КК ниже 60 мл/мин дозу снижают вдвое, ниже 30 мл/мин — отменяют.

Противопоказания

nВыраженная брадикардия (менее 50 уд/мин).

nСиндром слабости синусового узла.

nСиноатриальная или атриовентрикулярная блокада II или III ст.

nТяжелая хроническая сердечная недостаточ. ность (IV класс по классификации NYHA).

nНестабильная стенокардия.

nТяжелые нарушения функции печени и почек.

nГиперчувствительность.

nПериод лактации.

nАнгионевротический отек (в анамнезе).

Предостережения, контроль терапии

nВо время лечения необходим регулярный кон. троль за АД, ЧСС и ЭКГ.

nВ период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потен. циально опасными видами деятельности, тре. бующими повышенной концентрации внима. ния и быстроты психомоторных реакций.

nВо время лечения исключается прием ал. коголя.

C осторожностью назначать:

nпри болезни Паркинсона (тяжелая форма);

nпри эпилепсии;

nпри глаукоме;

nпри депрессии;

nпри перемежающейся хромоте;

nпри болезни Рейно;

nпри беременности;

nв детском возрасте отсутствует опыт приме. нения.

Синонимы

Физиотенз (Германия), Цинт (Испания)

Молсидомин Molsidomine

Периферические вазодилататоры прямого действия

Форма выпуска

Табл. 2 мг; 4 мг; 8 мг

Механизм действия

В процессе метаболизма высвобождает оксид азота — естественный эндотелиальный релак. сирующий фактор, вызывающий дилатацию со. судов.

Основные эффекты

nОбладает антиангинальным, сосудорасширя. ющим и антиагрегационным действиями.

nВыделение в процессе метаболизма оксида азота способствует накоплению в гладкомы. шечных клетках (преимущественно вен) цГМФ. Снижает потребность миокарда в кис. лороде, уменьшает преднагрузку (расширяет венозные сосуды) и постнагрузку (понижает общее периферическое сопротивление сосу. дов). Расширяет крупные коронарные эпикар. диальные артерии.

nУлучшает коллатеральное кровообращение, тормозит агрегацию тромбоцитов, подавляет внутритромбоцитарный синтез тромбоксана.

nУ больных с нормальными цифрами АД вызывает тенденцию к снижению АД в покое и при нагрузке.

nПонижает давление в легочной артерии, уменьшает наполнение левого желудочка и на. пряжение стенки миокарда.

nАнтиангинальное действие после приема внутрь 2 мг начинается через 20 мин, при сублингваль. ном приеме — через 5—10 мин, достигает макси. мума через 0,5—1 ч и длится до 5—6 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь практически полностью

абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — 60— 70%. TCmax (4,4 мкг/мл) — 1 ч.

При приеме внутрь после еды всасывание хо. тя и замедляется, но не снижается (Cmax в крови достигается на 30—60 мин позже, чем при при. еме натощак). Через 8 ч после приема внутрь ре. тардной формы концентрация в плазме состав. ляет около 5 нг/мл. Cmax в крови после приема внутрь таблетки ретард вдвое выше, чем после приема таблетки 2 мг. Не связывается с белками плазмы.

В печени метаболизируется с образованием фармакологически активных соединений SIN.1 (3.морфолино.сиднонимин) и SIN.1A (N.морфо. лино.N.аминосинтонитрил), выделяя NO. T1/2 — 3,5 ч. С мочой экскретируется около 85% введен. ного количества.

Показания

nПрофилактика и купирование приступов сте. нокардии (при непереносимости или недоста. точной эффективности нитратов).

nОстрый инфаркт миокарда (после стабилиза. ции показателей гемодинамики).

nХроническая сердечная недостаточность (в со. ставе комбинированной терапии).

nЛегочная гипертензия.

nХроническое «легочное» сердце.

Способ применения и дозы

Для профилактики приступов стенокардии внутрь, после еды — по 1—2 мг 2—3 р/сут, мак. симально до 6 р/сут.

Таблетки ретард принимают 1—2 р/сут. Таб. летки ретард глотают целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Купирование приступов стенокардии — суб+ лингвально 1—2 мг.

Противопоказания

nКардиогенный шок.

nСнижение центрального венозного давления.

nАртериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.).

nГлаукома (особенно закрытоугольная).

nГиперчувствительность к молсидомину.

nБеременность (I триместр).

nПериод лактации.

Предостережения, контроль терапии

nПервую дозу назначают с осторожностью под контролем АД (возможны интенсивные головные боли и чрезмерная гипотония с потерей сознания).

nВ период лечения (особенно в начале лечения) необходимо воздерживаться от вождения ав. тотранспорта и занятий потенциально опасны. ми видами деятельности, требующими повы. шенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

nНа время лечения следует исключить прием этанола.

nПожилым больным, а также больным с печеноч. ной и тяжелой почечной недостаточностью, арте. риальной гипотензией требуется снижение дозы.

С осторожностью назначать:

nпри инфаркте миокарда (острая стадия — только под строжайшим наблюдением и не. прерывным контролем состояния кровообра. щения).

Побочные эффекты

Со стороны сердечно+сосудистой системы: n коллапс.

Со стороны нервной системы:

nголовная боль (обычно возникает в начале ле. чения);

nголовокружение;

nзамедление скорости психических и двига. тельных реакций.

Со стороны пищеварительной системы:

nтошнота;

nпотеря аппетита;

nдиарея.

Аллергические реакции:

nкожная сыпь;

nзуд.

Со стороны дыхательной системы: n бронхоспазм.

Со стороны кожи и ее производных: n гиперемия кожи.

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия. Лечение: прием адсорбирующих препаратов.

Проведение инфузинной дезинтоксикацион. ной терапии.

Взаимодействие

Синонимы

Диласидом (Польша), Корвамин (Франция), Корватон (Германия), Молсидомин (Польша), Сиднофарм (Болгария)

Моэксиприл

(Moexipril)

Ингибиторы АПФ

Форма выпуска

Табл., п.о., 7,5 мг; 15 мг

Механизм действия

Фармакологической активностью обладает ос. новной метаболит — моэксиприлат, который тормозит превращение ангиотензина I в ангио. тензин II и предотвращает сосудосуживающее действие последнего. Увеличивает активность ренина плазмы и уменьшает секрецию альдос. терона. Ингибирует расщепление брадикинина (киназа II идентична АПФ), что также приводит к вазодилатации.

Основные эффекты

nОказывает гипотензивное, вазодилатирующее действия.

nСнижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает АД. Вызывает регресс гипер. трофии и процессов ремоделирования миокар. да левого желудочка, уменьшает риск инфарк. та миокарда и внезапной смерти.

nНе оказывает неблагоприятного влияния на уг. леводный, липидный и электролитный виды обмена.

nУвеличивает диурез, задерживает экскрецию K+.

nПредупреждает индуцируемую ангиотензи. ном II стимуляцию активности остеокластов и резорбцию костной ткани. Высоко эффективен у больных с постменопаузной артериальной гипертензией.

nОбладает расовой специфичностью — у лиц негроидной расы гипотензивные свойства мо. эксиприла проявляются в меньшей степени.

nГипотензивное действие проявляется через 1 ч, достигает максимума через 3—6 ч и сохра. няется 24 ч. При курсовом приеме значимое снижение АД проявляется в первые 2—4 нед.

Фармакокинетика

Абсорбция из ЖКТ — 22%.

Биодоступность при приеме внутрь — око. ло 13%. При приеме с пищей всасывание сни. жается. В печени быстро превращается в мо. эксиприлат, обладающий фармакологической активностью. TCmаx — 1,5 ч (моэксиприл) и 3—4 ч (моэксприлат), T1/2— 1 ч (моэксиприл) и 2—9 ч (моэксиприлат). Связь моэксиприлата

с белками плазмы — 50%. Объем распределе. ния — 183 л.

Моэксиприл и моэксиприлат метаболизиру+ ются до дикетопиперазиновых дериватов и др. метаболитов. Моэксиприлат имеет пролонгиро. ванную конечную фазу элиминации, отража. ющую медленное высвобождение из связи с АПФ. Клиренс моэксиприла составляет 441 мл/мин, моэксиприлата — 232 мл/мин. Выводится с ка. ловыми массами — 53% (в виде моэксиприла. та — 52% и моэксиприла — 1%); почками выво. дится около 7% препарата в виде моэксиприла. та, 1% — в неизмененном виде и 5% — в виде др. метаболитов (при приеме внутрь).

При почечной недостаточности увеличивается плазменная концентрация (за счет удлинения элиминации), на фоне нарушения функции пе. чени увеличвается Сmax (на 50%) и AUC (на 120%) моэксиприла, уменьшается Сmax (на 50%) и увеличивается AUC моэксиприлата.

У пациентов старше 65 лет отмечается увели. чение плазменной концентрации на 30% и сни. жение клиренса по сравнению с людьми молодо. го возраста (19—42 лет).

Показания

n Артериальная гипертензия.

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак, начальная доза — 7,5 мг/сут, при необходимости дозу увеличивают до 30 мг/сут в 1—2 приема. Максимальная суточ. ная доза — 30 мг/сут. Пожилым больным без признаков нарушения функции почек коррек. ции дозирования не требуется.

На фоне терапии диуретиками и у пациентов с клиренсом креатинина менее 40 мл/мин/ 1,73 м2 начальная доза составляет 3,75 мг (под контро. лем АД).

Противопоказания

nГиперчувствительность к моэксиприлу или др. ингибиторам АПФ.

nБеременность.

nПериод лактации.

nАнгионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема др. ингибиторов АПФ, идиопати. ческий).

Предостережения, контроль терапии

nПосле первой дозы, при увеличении дозы и при комбинации с диуретиками в течение первых 2 ч необходим контроль.

nЧтобы избежать чрезмерного снижения АД, необходимо регулировать поступление в ор. ганизм натрия и воды (не допускать дефици. та, особенно на фоне диуретиков, рвоты или диареи).

nПри тяжелой артериальной гипертензии под. бор дозы следует проводить в условиях стаци. онара.

nВо время лечения следует регулярно контро. лировать концентрацию электролитов и креа. тинина в плазме, картину периферической крови.

nИсключить потребление алкоголя на время ле. чения.

nВ случае пропуска приема препарата последу. ющую дозу не удваивают.

nНеобходима осторожность при проведении оперативных вмешательств (включая стомато. логические), особенно при использовании об. щих анестетиков, оказывающих гипотензивное действие.

nДозозависимая нейтропения развивается в те. чение 3 мес после начала терапии, с частотой, зависящей от степени выраженности наруше. ния функции почек, особенно при склеродер. мии и системной красной волчанке.

nПри уменьшении числа нейтрофилов 1*10*9/л, развития холестатической желтухи и прогрес. сирования фульминантного некроза печени ле. чение следует прекратить.

nМакулопапулезная или (реже) уртикарная сыпь возникает в течение первых 4 нед лече. ния, исчезает при уменьшении доз или отмене препарата, введении антигистаминных средств.

nСледует избегать проведение гемодиализа че. рез высокопроизводительные мембраны из по. лиакрилонитритметаллилсульфата (например, AN69), гемофильтрации или ЛПН.афереза (возможно развитие анафилаксии или анафи. лактоидных реакций).

nГипосенсибилизационная терапия может повы. шать риск развития анафилактических реакций.

С осторожностью назначать:

nво время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно+сосудистой системы:

nгипотензия;

nнарушения ритма сердца;

nстенокардия;

nинфаркт миокарда;

nу пациентов с синдромом Рейно — усиление спазма сосудов.

Со стороны системы крови:

nлейкопения;

nнейтропения, вплоть до агранулоцитоза или панцитопении (у пациентов с нарушениями функции почек и коллагенозами или при одно. временном применении аллопуринола, прокаи. намида или иммунодепрессантов);

nанемия;

nтромбоцитопения;

nв отдельных случаях отмечался гемолиз/гемо. литическая анемия, в т.ч. в сочетании с врож. денным дефицитом глюкозо.6.фостфатдегид. рогеназы, однако четкая причинно.следствен. ная связь не установлена.

Со стороны мочевыделительной системы:

nпериферические отеки (менее 0,5%);

nпротеинурия (менее 0,5%).

Со стороны обмена веществ:

nгиперкалиемия с повышением уровня мочеви. ны и креатинина (чаще при применении в ком. бинации с диуретиками и у больных с наруше. ниями функции почек);

nгипонатриемия.

Со стороны нервной системы:

nголовная боль;

nголовокружение;

nсонливость;

nбессонница;

nастения;

nпериферическая нейропатия;

nдепрессия;

nпарестезии;

nнарушения мозгового кровообращения (вплоть до инсульта).

Со стороны органа зрения: n нарушения зрения.

Со стороны органа слуха: n шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы:

nринит;

nсинусит;

nсухой кашель;

nбронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы:

nглоссит;

nсухость во рту;

nтошнота;

nрвота;

nпотеря вкусовых ощущений;

nощущение дискомфорта в эпигастрии;

nзапор или диарея;

nнарушение функции печени (повышение уров. ня билирубина и активности ферментов печени в плазме крови);

nгепатит;

nхолестатическая желтуха;

nпанкреатит;

nкишечная непроходимость.

Со стороны кожи и ее производных:

nпсориазоподобные изменения кожи;

nалопеция;

nизменения ногтей;

nфотосенсибилизация.

Аллергические реакции:

nкожная сыпь;

nангионевротический отек;

nкрапивница;

nзуд;

nмультиформная эритема;

nэозинофилия и/или увеличение титра анти. нуклеарных антител;

nваскулиты.

Со стороны опорно+двигательного аппарата:

nартралгии;

nмиалгии.

Со стороны эндокринной системы: n гинекомастия.

Передозировка

Симптомы: снижение АД, головокружение, тошнота, рвота, головная боль.

Лечение: симптоматическое, в т.ч. введение плазмозамещающих растворов.

Взаимодействие

Синонимы

Моэкс (Германия)

Надолол

(Nadolol)

β адреноблокаторы

Форма выпуска

Табл. 40 мг; 80 мг

Механизм действия

Блокирует β1 и β2 адренорецепторы. Не облада ет мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью.

Основные эффекты

nТормозит центральную симпатическую им пульсацию на периферию, понижает чувстви тельность периферических тканей к катехола минам, подавляет секрецию ренина.

nУрежает частоту и силу сердечных сокраще ний, уменьшает скорость спонтанного возбуж дения синусового и эктопических водителей ритма, замедляет атриовентрикулярную про водимость.

nСнижает общее периферическое сопротивле ние сосудов, сердечный выброс и потребность миокарда в кислороде (в т.ч. при физической нагрузке).

nУменьшает риск повторного инфаркта миокар да и улучшает кровоснабжение в зоне ишемии, тормозит развитие рефлекторной тахикардии.

nГипотензивное действие развивается в течение 24 ч.

nУлучшает функцию почек (при обычных до зах почечный кровоток увеличивается на 17—26%).

nУменьшает частоту приступов мигрени (пре дотвращает вазоконстрикцию в системе внут ренней сонной артерии и избыточную адренер гическую импульсацию, ведущую к расшире нию наружной сонной артерии.

Фармакокинетика

Абсорбция — 30%, биодоступность — 15—25%.

TCmax — 3—4 ч. Связь с белками плазмы — 18— 30%. T1/2 — 14—24 ч, при почечной недостаточ

ности отмечается тенденция к увеличению Т1/2. Не метаболизируется в организме, выводится с мочой и желчью в неизмененном виде. После однократного приема полностью экскретируется

через 4 дня.

Не проникает через гематоэнцефалический барьер и др. гистогематические барьеры, секре тируется в грудное молоко, проходит через пла центарный барьер (риск гипогликемии, бради кардии, гипотензии, затруднение дыхания у плода и новорожденного).

Показания

nИшемическая болезнь сердца (в т.ч. стенокар дия, инфаркт миокарда).

nАртериальная гипертензия.

nГиперкинетический кардиальный синдром.

nНарушения ритма (синусовая тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, наджелу дочковая тахикардия, контроль ЧСС при мер цании или трепетании предсердий).

nФеохромацитома.

nПролапс митрального клапана.

nТиреотоксикоз.

nМигрень (профилактика).

nТремор (эссенциальный).

nГипертрофическая кардиомиопатия.

Способ применения и дозы

Внутрь, однократно.

При стенокардии, аритмии, мигрени — 40 мг 1 р/сут. При необходимости дозу увеличивают (1 р/нед) при стенокардии — до 120—160 мг/сут, аритмии — до 160 мг/сут, мигрени — до 80— 160 мг/сут, гипертиреозе — до 80—160 мг/сут.

При нарушении функции почек рекомендует ся соблюдать следующий интервал между при емами препарата: КК более 50 мл/мин — 24 ч, 31—50 мл/мин — 24—36 ч, 10—30 мл/мин — 24—48 ч, менее 10 мл/мин — 40—60 ч.

Противопоказания

n Хроническая сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации).

nКардиогенный шок.

nАтриовентрикулярная блокада II—III ст.

nСиноатриальная блокада.

nСиндром слабости синусового узла.

nБрадикардия (ЧСС менее 40/мин).

nАртериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст., особенно при инфаркте ми окарда).

nБронхиальная астма.

nОкклюзионные заболевания периферических сосудов.

nСахарный диабет лабильного течения.

nОдновременный прием ингибиторов МАО.

nГиперчувствительность.

nПериод лактации.

nБеременность.

Предостережения, контроль терапии

nМониторинг больных, принимающих надолол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в на чале лечения — ежедневно), ЭКГ, содержанием глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4—5 мес). У пожилых пациентов реко мендуется следить за функцией почек (1раз в 4—5 мес).

nКритерии контроля эффективности: при арте риальной гипертензии эффект наступает че рез 2—5 дней, стабильное действие отмечается через 1—2 мес; при стенокардии напряжения подобранная доза должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55—60/мин, при нагрузке — не более 110/мин.

nСледует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин. Нельзя резко прерывать лечение из за опасности развития тяжелых аритмий и ин фаркта миокарда. Отмену проводят постепен но, снижая дозу в течение 2 нед и более (сни жают дозу на 25% в 3—4 дня).

nВ период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потен циально опасными видами деятельности, тре бующими повышенной концентрации внима ния и быстроты психомоторных реакций. На время лечения исключить прием этанола.

nСледует отменять перед исследованием содер жания в крови и моче катехоламинов, нормета нефрина и ванилилминдальной кислоты, тит ров антинуклеарных антител.

nУ курильщиков эффективность β адренобло каторов ниже.

nБольные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возмож но уменьшение продукции слезной жидкости.

nБольным с феохромоцитомой назначают толь ко после приема α адреноблокатора.

nПри тиреотоксикозе надолол может замаскиро вать определенные клинические признаки тире отоксикоза (например, тахикардию). Резкая от мена у больных с тиреотоксикозом противопока зана, поскольку способна усилить симптоматику.

nПри сахарном диабете может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией.

nПри одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через не сколько дней после отмены надолола.

nНа фоне иммунотерапии или отягощенного ал лергологического анамнеза следует заменить на другой препарат данной фармакологической группы (повышает тяжесть и продолжитель ность анафилактоидных реакций на аллергены, нивелирует эффект обычных доз эпинефрина).

nСледует отменить препарат за несколько дней до оперативного вмешательства с использова нием ингаляционного наркоза (включая хирур гическую стоматологию) или выбрать анесте зирующее средство с наименьшим отрица тельным инотропным действием.

nОсторожно применять совместно с психотроп ными средствами, например ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 нед.

nУ пожилых больных необходима коррекция дозы.

nВ случае появления у больных пожилого возра ста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), атриовентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых арит мий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекра тить лечение.

nРекомендуется прекращать терапию при раз витии депрессии, вызванной приемом β адре ноблокаторами.

nПрименение при беременности и лактации воз можно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка.

С осторожностью назначать:

nпри аллергических реакциях в анамнезе;

nпри сердечной недостаточности;

nпри феохромоцитоме;

nпри печеночной недостаточности;

nпри хронической почечной недостаточности;

nпри миастении;

nпри тиреотоксикозе;

nпри депрессии (в т.ч. в анамнезе);

nпри псориазе;

nпри беременности;

nв пожилом возрасте;

nв детском возрасте (эффективность и безо пасность не определены).

Побочные эффекты

Со стороны сердечно#сосудистой системы:

nсинусовая брадикардия;

nатриовентрикулярная блокада;

nразвитие (усугубление) хронической сердеч ной недостаточности;

nартериальная гипотензия;

nпохолодание нижних конечностей.

Со стороны нервной системы:

nповышенная утомляемость;

nслабость;

nголовокружение;

nголовная боль;

nсонливость или бессонница;

nночные кошмары;

nдепрессия;

nснижение скорости психомоторных реакций.

Со стороны органа зрения:

nнарушение зрения;

nуменьшение секреции слезной жидкости;

nконъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы:

nсухость слизистой оболочки полости рта;

nтошнота;

nрвота;

nболь в животе;

nзапоры;

nдиарея.

Со стороны дыхательной системы: n бронхоспазм.

Со стороны обмена веществ:

nгипогликемия.

Аллергические реакции:

nпруриго;

nкожная сыпь;

nалопеция.

Со стороны кожи и ее производных:

nусиление потоотделения;

nгиперемия кожи;

nэкзантема;

nпсориазоподобные кожные реакции;

nобострение симптомов псориаза.

Со стороны половой системы: n снижение либидо.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, головокружение, аритмия, гипотензия, затруднение дыхания, акроцианоз, сердечная недостаточность, в тя желых случаях — коллапс.

Лечение: проведение гемодиализа, введение ат ропина (в/в 0,25—1 мг), β адреномиметиков, транквилизаторов, кардиотоников (допамин, добутамин, эпинефрин, сердечные гликозиды), диуретических препаратов и др. симптомати ческих средств.

Взаимодействие

Синонимы

Коргард (Великобритания), Коргард (Египет), Коргард (Индонезия), Коргард (Пуэрто Рико), Коргард (Россия), Коргард (Турция), Коргард (Франция)

Надропарин кальций (Nadroparin calcium)

Фракционированные гепарины (антикоагулян ты прямого действия)

Форма выпуска

Р р д/ин. 2,85 тыс МЕ; 3,8 тыс МЕ; 5,7 тыс МЕ; 7,6 тыс МЕ; 9,5 тыс МЕ; 11,4 тыс МЕ; 15,2 тыс МЕ; 19,0 тыс МЕ

Механизм действия

Низкомолекулярный гепарин, полученный из стандартного методом деполимеризации. В свя зи с антитромбином III характеризуется выра женной активностью в отношении фактора Ха и более слабой в отношении фактора II А. Усили вает блокирующее влияние антитромбина III на фактор Ха, который активирует переход про тромбина в тромбин. Ингибирование фактора Ха проявляется при содержании 200 ЕД/мг, тром бина — 50 ЕД/мг. Анти Ха активность выраже на значительно больше, чем влияние на АЧТВ. Оказывает быстрое и продолжительное дейст вие. Активность выражается в единицах Евро пейской Фармакопеи (Ph. Eur.) IU anti Xa.

Основные эффекты

nОказывает антитромботическое действие.

nОбладает противовоспалительными и иммуно депрессивными свойствами (подавляет коопе ративное взаимодействие Т и В клеток).

nНезначительно снижает уровень холестерина и β липопротеинов в сыворотке крови.

nУлучшает коронарный кровоток.

Фармакокинетика

Tmax при п/к введении — 3 ч. T1/2 — 3,5 ч, при применении повторных доз — 8—10 ч. Биодос#

тупность — 98%. Анти Ха активность проявля ется в течение 18 ч. Активность в отношении фактора II А незначительна и достигает макси мума через 3 ч. Имеет низкую скорость связыва ния с белками плазмы, практически не связыва ется с белками матрицы сосудистой стенки, клетками эндотелия и тромбоцитами.

Показания

nПрофилактика тромбоэмболических осложне ний (в т.ч. связанных с общей хирургией, онко логией и ортопедией, у нехирургических боль ных с высоким риском развития тромбоэмбо лии: острая дыхательная недостаточность, гнойно септическая инфекция, острая сердеч ная недостаточность).

nПрофилактика свертывания крови в ходе гемо диализа.

nЛечение тромбозов и тромбоэмболий.

nЛечение нестабильной стенокардии и инфарк та миокарда без зубца Q.

Способ применения и дозы

Вводят в подкожную клетчатку живота, в толщу кожной складки (игла располагается перпенди кулярно кожной складке). Складку поддержи вать в течение всего периода введения.

Профилактика тромбоэмболий в общей хи рургии: 0,3 мл 1 р/сут вводят за 2—4 ч до хирур гической операции. Курс лечения — минимум

7дней.

Слечебной целью вводят 2 р/сут в течение 10 дней в дозе 225 ЕД/кг (100 МЕ/кг), что соот

ветствует: 45—55 кг — 0,4—0,5 мл, 55—70 кг — 0,5—0,6 мл, 70—80 кг — 0,6—0,7 мл, 80— 100 кг — 0,8 мл, более 100 кг — 0,9 мл.

В ортопедической хирургии дозу подбирают в зависимости от массы тела. Вводят 1 р/сут еже дневно в следующих дозах. При массе тела ме нее 50 кг: в предоперационном периоде и в тече ние 3 дней после операции — 0,2 мл; в послеопе рационном периоде (начиная с 4 го дня) — 0,3 мл. При массе тела от 51 до 70 кг: в предоперацион ном периоде и в течение 3 дней после опера ции — 0,3 мл; в послеоперационном периоде (на чиная с 4 го дня) — 0,4 мл. При массе тела от 71 до 95 кг: в предоперационном периоде и в те чение 3 дней после операции — 0,4 мл; в после операционном периоде (начиная с 4 го дня) — 0,6 мл. После флебографии вводят каждые 12 ч в течение 10 дней, доза зависит от массы тела: при массе 45 кг — 0,4 мл; 55 кг — 0,5 мл; 70 кг — 0,6 мл; 80 кг — 0,7 мл; 90 кг — 0,8 мл; 100 кг и бо лее — 0,9 мл. При лечении нестабильной стено кардии и инфаркта миокарда без зубца Q вводят 0,6 мл (5700 IU анти Xa) 2 р/сут.

Противопоказания

nГиперчувствительность.

nОстрый бактериальный эндокардит.

nТромбоцитопения (у лиц с положительным те стом агрегации in vitro в присутствии препарата).

nКровоточивость (кроме ДВС синдрома).

nГеморрагический инсульт.

nПерикардит.

nВаскулит.

nАртериальная гипертензия.

nОртостатическая гипотензия.

nОбморок.

nХориоретинопатия.

nОбострение язвенной болезни желудка и две надцатиперстной кишки.

nТяжелая почечная/печеночная недостаточность.

nТяжелый сахарный диабет.

nТравмы ЦНС.

nСостояние после спинномозговой пункции.

nПроведение лучевой терапии.

nИспользование внутриматочных механиче ских контрацептивных средств.

nБеременность.

nПериод лактации.

nПослеродовый период.

Предостережения, контроль терапии

nВ период лечения необходим контроль числа тромбоцитов — перед началом лечения, в пер вые 4 суток, далее 2 р/нед. Следует отменить препарат при появлении признаков некроза кожи в месте введения. Риск кровотечений вы ше при хронической почечной недостаточности и у женщин старше 60 лет.

С осторожностью назначать:

nпри тяжелой почечной и печеночной недоста точности.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

nтошнота;

nрвота.

Со стороны системы крови:

nтромбоцитопения (редко).

Аллергические реакции:

nсыпь.

Со стороны системы гемостаза:

nкровотечения (ЖКТ, мочевой тракт), кровоиз лияния (в яичники, желтое тело, надпочечники с развитием острой надпочечниковой недоста точности);

nгематома и некроз в месте введения.

Передозировка

Симптомы: кровотечение.

Лечение: при малом кровотечении — отсрочить очередную дозу, в более серьезных случаях — в/в протамина сульфат (0,6 мл протамина ней трализуют около 0,1 мл препарата).

Взаимодействие

Синонимы

Фраксипарин (Франция), Фраксипарин Форте (Франция)

Небиволол

(Nebivolol)

β1 адреноблокаторы

Форма выпуска

Табл. 5 мг

Механизм действия

Конкурентно и избирательно блокирует β1 ад ренорецепторы (сродство к β1 адренорецепто рам в 288 раз выше, чем к β2 адренорецепторам). Кроме того, модулирует высвобождение эндоте лиального вазодилатирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов. Активное вещество пред

ставляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D небиволола и L небиволола.

Основные эффекты

nОказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действия. Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением сердечного выброса, ОПС, торможением образования ре нина, частичной потерей чувствительности ба рорецепторов. По данным суточного монитори рования благоприятно влияет на суточный ритм АД у больных как с нормальным, так и с нарушенным ритмом.

nГипотензивный эффект обычно развивается через 1—2 нед и стабилизируется в течение 4 нед.

nАнтиангинальный эффект достигается за счет снижения ЧСС в покое и при нагрузке, улучшения диастолического наполнения ле вого желудочка, уменьшения потребности миокарда в кислороде. Уменьшает массу ми окарда (на 9,7%) и индекс массы миокарда (на 5,1%).

nАнтиаритмическое действие обусловлено по давлением автоматизма сердца (в т.ч. в патоло гическом очаге) и замедлением атриовентри кулярной проводимости.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция из ЖКТ бы страя.

Биодоступность составляет 12% у лиц с «быс трым» метаболизмом (эффект «первого прохож дения» через печень) и является почти полной у лиц с «медленным». Связь с белками плазмы для D небиволола — 98,1%, для L небиволола — 97,9%.

Метаболизируется путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частично го N деаликилирования; образующиеся гидро кси и аминопроизводные конъюгируют с глю куроновой кислотой и выводятся в виде О и N глюкуронидов. T1/2 гидроксиметаболитов для людей с «быстрым» метаболизмом составляет в среднем 24 ч, у лиц с «медленным» метаболиз мом — в 2 раза больше.

Выводится почками (40%), кишечником (60%). Проникает через гематоэнцефалический барьер, секретируется в грудное молоко.

Показания

nАртериальная гипертензия.

nИшемическая болезнь сердца (в т.ч. стенокар дия напряжения).

Способ применения и дозы

Внутрь, в одно и то же время суток, во время или после приема пищи, не разжевывая и запи вая достаточным количеством жидкости, по 5 мг/сут, при необходимости дозу увеличивают до 10 мг/сут.