- •Министерство здравоохранения республики беларусь
- •Пути введения лекарств в организм
- •Характеристика подкожного, внутримышечного и внутривенного путей введения лекарственных веществ
- •Всасывание лекарственных веществ в организме
- •Распределение лекарственных средств в организме.
- •Биотрансформация лекарственных веществ в организме
- •Примеры биотрансформации лекарственных веществ в организме
- •Пути выведения лекарственных веществ из организма
- •Основные понятия фармакокинетики и их клиническое значение
Основные понятия фармакокинетики и их клиническое значение
Термин |
Определение |
Клиническое значение |
Период полувыведения, (полужизни, полуэлиминации). Т1/2= 0,693/Кеl |
Время, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50% от исходного уровня (является функцией объема распредления и клиренса). |
Служит для определения промежутка времени, неободимого для достижения равновесной концентрации в крови. Может использоваться для оценки выведения, но менее информативен, чем клиренс. |
Объем распределения (Vd) Vd= Доза/Со, где Со – концентрация в плазме. |
Гипотетический объем жи- дкости организма, необхо-димый для равномерного распределения всего количества ЛС в концентрации, аналогичной концентрации в плазме крови. |
Служит для подбора «нагрузоч- ной дозы», необходимой для создания эффективной концентрации в крови. |
Клиренс (Сl) Сl=Vd*Кеl , гдеVd– объем распределения; Кеl– константа элиминации. |
Объем крови или плазмы, из которого ЛС выводится за единицу времени. |
Служит для подбора поддержи-вающей дозы, позволяющей достичь равновесную концентрацию в крови. Зависит от функции органа выведения и скорости доставки ЛС к нему. |
Самостоятельная работа студентов
Задание № 1
Рассчитать всасываемость в желудке (рН=2) и в кишечнике (рН=7,3)
а) слабых кислот: ацетилсалициловая кислота (рКа=3,5) бутамид (рКа=5,3)
фенобарбитал (рКа=7,2) фуросемид (рКа=3,9)
б) слабых оснований: эфедрин (рКа=10,6) сибазон (рКа=3,3)
димедрол (рКа=9) атропин (рКа=9,7)
Задание № 2
Рассчитать всасываемость: этаминала натрия (слабая кислота) (рКа=8,1)
- в «кислой моче» рН=6,4
- в «щелочной моче» рН=8
Результаты сравнить и сделать выводы.
Ситуационные задачи
Задача № 1
Несмотря на тщательное соблюдение основных принципов фармакокинетики, у вашего пациента во время лечения дигоксином появились первые симптомы дигиталисной интоксикации. При лабораторном исследовании установлено, что уровень дигоксина в плазме составляет 4 нг/мл. Функция почек у пациента нормальная. Из справочного руководства вы узнали, что период полувыведения дигоксина из плазмы равен 1,6 дня. Как долго следует воздерживаться от введения дигоксина данному пациенту, для того чтобы содержание лекарства в плазме достигло бы безопасного терапевтического уровня 1 нг/мл?
1,6 дня.
2,4 дня.
3,2 дня.
4,8 дня.
6,4 дня.
Задача № 2
Наркоман был доставлен в приемный покой больницы в глубокой коме. Его друзья сообщили, что он принял большую дозу морфина 6 ч назад. Анализ крови показал, что уровень морфина составляет в плазме 0,25 мг/л. Располагая справочными сведениями, что фармакокинетика морфина характеризуется следующими параметрмми: Vd=200 л, период полувыведения – 3 ч, определите, какую дозу морфина пациент ввел 6 ч назад?
25 мг
50 мг
100 мг
200 мг
Недостаточно данных, чтобы дать заключение.
Задача № 3
Здоровый доброволец будет получать новое лекарство во время Iфазы клинических испытаний. Клиренс и объем распределения данного лекарства у этого человека составляют 1,386 л/ч и 80 л соответственно. При таких условиях период полувыведения этого вещества у этого добровольца составит приблизительно…
83 ч
77 ч
58 ч
40 ч
0,02 ч
Тестовый контроль:
Понятие «фармакокинетика» включает:
Всасывание.
Распределение.
Взаимодействие со специфическими рецепторами.
Фармакологические эффекты.
Выведение из организма.
Биотрансформацию.
Депонирование.
Для введения лекарственных средств внутрь характерно:
Зависимость всасывания слабых электролитов от рН среды.
Зависимость всасывания от характера содержимого ЖКТ.
Зависимость всасывания от интенсивности моторики ЖКТ.
Попадание в общий кровоток, минуя печень.
Внутримышечно можно вводить:
Изотонические растворы.
Гипертонические растворы.
Масляныен растворы.
Взвеси.
Основной механизм всасывания большинства лекарственных веществ в пищеварительном тракте:
Фильтрация.
Пиноцитоз.
Пассивная диффузия.
Активный транспорт.
Облегченная диффузия.
Скорость пассивной диффузии липофильного лекарственного вещества через клетоные мембраны определяется:
Диаметром пор мемран.
Степенью липофильности вещества.
Трансмембранным градиентом концентрации вещества.
Преимущественная направленность изменений лекарственных веществ под влиянием микросомальных ферментов печени:
Повышение липофильности.
Повышение гидрофильности.
Увеличение фармакологической активности.
Снижение фармакологической активности.
Повышение полярности.
Снижение полярности.
Повышение активности микросомальных ферментов печени обычно:
Уменьшает длительность действия лекарственных средств.
Снижает концентрацию лекарственных средств в крови.
Увеличивает эффективность лекарственных средств.
Показатель «объем распределения»:
Позволяет судить об истинном распределении лекарственного вещества в организме.
Дает представление об относительном распределении лекарственного вещества между плазмой крови и другими жидкостями организма.
Общий клиренс – показатель, характеризующий:
Всасывание лекарственного вещества с места введения.
Распределение лекарственного вещества.
Элиминацию лекарственного вещества из организма.
Депонирование лекарственного вещества.
Факторы, влияющие на общий клиренс лекарственного вещества:
Величина вводимой дозы.
Биодоступность.
Скорость биотрансформации.
Скорость экскреции.
Ответы
Задача №1
3,2 дня.
Задача №2
200 мг. (Vd= Д/Ср)
Задача №3
40ч. (Т1/2=Vd*0,693/Сl)
Тесты:
I. 1, 2, 5, 6, 7. VI. 2, 4, 5.
II. 1, 2, 3. VII. 1, 2.
III. 1, 3. VIII. 2.
IV. 3. IX. 3.
V. 2, 3. X. 3, 4.