Министерство здравоохранения республики беларусь

УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ

«ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Кафедра общей и клинической фармакологии

с курсом анестезиологии и реаниматологии

Утверждено на заседании кафедры

протокол № … от «…» ……….. 2008

Зав. кафедрой, к.м.н. Е.И.Михайлова

ТЕМА: ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. ФАРМАКОКИНЕТИКА

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

Учебно-методическая разработка для студентов

лечебного факультета

Авторы:

ассистент Новогран Л.И.

Гомель, 2008

Методическая разработка предназначена для самостоятельной работы студентов. В ней представлены:

1. Актуальность темы.

2. Цель занятия (умение и знание).

3. Базисные разделы.

4. Рекомендуемая литература.

5. Вопросы для самоподготовки.

6. Графическая структура темы занятия.

7. Самостоятельная работа студентов.

8. Ситуационные задачи и тестовый контроль.

Актуальность темы

Тема «Фармакокинетика лекарственных средств» позволит понять влияние организма на судьбу лекарственных средств и учитывать в клинике влияние как внешних факторов (химическое строение, лекарственная форма, пути введения), так и внутренних факторов (возраст, генотип, пол, патологическое состояние организма, суточные (циркадные) ритмы)) на фармакокинетику. Уметь подобрать поддерживающую дозу лекарственного средства (Л.С.), позволяющую достичь равновесную концентрацию в крови.

Цель занятия

Знать основные понятия и термины фармакокинетики. Научиться управлять процессами переноса Л.С. в организме, учитывая рН среды и рКа.

Задачи

Студент должен знать:

• содержание фармакологии, как науки, понятие о фармакокинетике

• пути введения лекарств в организм

• механизмы всасывания лекарственных средств

• распределение лекарственных средств в организме

• биотрансформацию лекарственных средств в организме

• экскрецию лекарственных средств

Студент должен уметь:

• ориентироваться в фармакокинетических вопросах

• правильно выбрать путь введения лекарственных средств

• научиться управлять процессами выведения лекарственных средств при интоксикации

Разделы, изученные ранее и необходимые для данного занятия

Литература

Учебники по общей химии, биологии, биофизики и биохимии для студентов медицинских ВУЗов.

Рекомендуемая литература по теме занятия

Основная литература

1. Лекционный материал по теме.

2. Савченко, И.М. «Общая фармакология» – учебно-методическое пособие по фармакологии для самостоятельной работы студентов ФПСЗС / И.М. Савченко. - Гомель, 2006. - С. 3-28

3. Харкевич, Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич. - М., 1997. - С. 39 - 53.

4. Маркова, И.В. Фармакология. / И.В. Маркова, М.В.Неженцев - М., 1994.

Дополнительная литература

1. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. / Ю.Б.Белоусов, В.С.Моисеев, В.К.Лепахин. - М.Универсум., 1997.

2. Лоуренс, Д.Р. Клиническая фармакология. / Д.Р.Лоуренс, П.Н.Беннит. - М., 1991. - т.1.

Вопросы для самоподготовки

Вопросы по базисным знаниям

1. Влияние рН среды на степень ионизации вещества,

2. Строение клеточной мембраны,

3. Пассивный транспорт через биомембраны,

4. Метаболическая биотрансформация, коньюгация.

5. Уравнение диффузии Фика, уравнение ионизации Гендерсона- Гассельбаха.

Вопросы по изучаемой теме

1. Фармакокинетика, определение, значение для рациональной фармакотерапии.

2. Пути введения лекарств в организм

   1. энтеральные (перорально, сублингвально, трансбуккально, ректально, через зонд), их достоинства и недостатки; пресистемная элиминация лекарств;

   2. парантерально (п/кожно, в/мышечно, в/венно, в/артериально, субарахноидально, в/костно, в полость, ингаляционно, трансдермально и др.) , и их преимущества и недостатки;

   3. местное применение лекарств.

Значение путей введения для скорости наступления, выраженности и продолжительности эффекта.

3. Перенос Л.В. в организме.

3.1. Фильтрация или вводная диффузия через эпителиальные барьеры. Зависимость ее от структуры мембран (эпителий слизистых оболочек, эндотелий капилляров, ГЭБ, плацента) и физико-химических свойств Л.В.

3.2. Диффузия Л.В. через липидные барьеры. Движущая сила, условия и ограничения переноса.

1. роль градиента концентрации;

2. растворимость в липидной и водной фазах (коэффициент распределения масло/вода), уравнение диффузии Фика;

3. роль ионизации и рН среды в переносе Л.В. через барьеры, уравнение Гендерсона-Гассельбаха.

3. Активный транспорт Л.В.

   3. Микровезикулярный транспорт. Пиноцитоз.

4. Распределение лекарственных средств. в организме.

5. Биотрансформация Л.С.

5. Необходимость биотрансформации лекарств и ее биологический смысл.

2. Влияние биотрансформации на активность лекарств (инактивация, активация, пролекарства).

5.3.Две фазы метаболических превращений лекарств – ферментативная трансформация и конъюгация. Микросомальные системы метаболизма ксенобиотиков: молекулярная организация, ферментативная индукция и ингибиция. Основные типы биотрансформации лекарств (Р₄₅₀-зависимое и независимое окисления, восстановление, гидролиз, конъюгация).

6. Пути выведения Л.В. из организма. Значение рН мочи и степени ионизации слабых кислот и слабых оснований для управления процессом выведения Л.С. при интоксикации.

7. Главные составляющие фармакокинетики – биодоступность, распределение, клиренс.

6. Понятие биодоступности. Способ определения. Относительная биодоступность и качество препаратов-генериков.

2. Объем распределения,размерность и метод определения, клиническое значение данного параметра.

3. Клиренс – понятие, размерность, метод определения. Общий клиренс и его составляющие. Выражение через параметры Vd,t_1/2,Kel. Практическое значение данного параметра.

4. Константа элиминации – понятие, размерность.

5. Период полуэлиминации (полувыведения) – понятие, размерность, варианты расчета через параметры Kel,Vd,Cl. Значение данного параметра в клинике.

Темы УИРС

1. Основные этапы развития фармакологии как науки.

2. Понятие о лекарстве и яде.

3. Новые направления в фармакологии.

Дидактические средства для организации самостоятельной работы студентов

1. Компьютерная база данных.

2. Схемы: Фармакокинетика Л.С. Основные пути всасывания веществ. Пути биотрансформации лекарственных средств в организме. Основные процессы, влияющие на выведение почками фармакологических веществ. Кишечно-печеночная циркуляция веществ.

3. Слайды по теме: Общая фармакология. Фармакокинетика: Степень ионизации кислот и оснований в зависимости от рН среды. Схема резорбции Л.С. Пути введения Л.С. Влияние степени ионизации на всасывание из желудка.

4. Задачи, тестовый контроль.

5. Банк заданий для самостоятельной работы студентов.

Учебный материал