Gosudarstvennaya_farmakopeya_RB

Сетка из нержавеющей стали с размером отверстий

125 мкм

Рисунок 2.9.4.-1. – Сборный диск

Размеры указаны в миллиметрах

ССД крепится на дне сосуда таким образом, чтобы свести к минимуму мертвую зону между ССД и дном сосуда. На ССД крепится пластырь поверхностью высвобождения кверху и параллельно лопасти мешалки. Во время испытания расстояние между лопастью-мешалкой и поверхностью пластыря в ССД должно

составлять 25±2 мм (см. Рисунок 2.9.4.-2). Испытание выполняют при температуре

32±0,5°С. Во время испытания сосуд следует закрывать, чтобы избежать испарения.

Процедура. Помещают указанный в частной статье объем среды растворения в сосуд и доводят температуру до 32±0,50С. Пластырь помещают на ССД, убедившись в том, чтобы поверхность высвобождения пластыря максимально распластана на диске. Пластырь может крепиться к ССД с помощью клея или

двусторонней клейкой ленты. Предварительно следует проверить, не влияют ли

клей или лента на результаты испытания и не адсорбируются ли на них действующие вещества. Прижимают пластырь, при этом он не должен выходить

за пределы ССД. Для этого, а также для того, чтобы убедиться в однородности лекарственного средства и равномерности его распределения на поверхности,

можно отрезать часть пластыря, которую точно взвешивают, для определения растворения. Это не относится к пластырям мембранного типа. Пластырь,

прикрепленный к ССД, помещают на дно сосуда поверхностью высвобождения

пластыря вверх. Быстро вращают мешалку, например, со скоростью 100 об/мин.

Через определенные промежутки времени отбирают пробу из участка между поверхностью среды растворения и верхушкой лопасти мешалки, не менее, чем в 1 см от стенки сосуда.

Анализируют пробу, при необходимости учитывают поправку на изменение объема. Повторяют испытание с несколькими пластырями.

Сосуд для растворения

Мешалка

Сборный диск

Рисунок 2.9.4.-2. – Мешалка и диск.

Размеры указаны в миллиметрах

2. МЕТОД ЯЧЕЙКИ

Оборудование. Используют мешалку и конструкцию сосуда прибора с лопастью-мешалкой, описанного в тесте «Растворение» для твердых дозированных форм (2.9.3) с добавлением экстракционной ячейки (ячейка).

Ячейка выполнена из химически инертного материала и состоит из основания, крышки и, при необходимости, из мембраны, которая помещается на пластырь

для его изоляции от среды, которая может повлиять на физико-химические

свойства пластыря (см. Рисунок 2.9.4.-3).

Гайки

Крышка

Мембрана

Болты Уплотнительное кольцо

Основание

Рисунок 2.9.4.-3. – Экстракционная ячейка

Размеры указаны в миллиметрах

Основание. Центральная часть основания имеет полость, в которую

помещается пластырь. Глубина полости – 2,6 мм, диаметр должен

соответствовать размеру испытуемого пластыря. Можно использовать следующие диаметры: 27 мм, 38 мм, 45 мм, 52 мм, что соответствует объемам 1,48 мл, 2,94

мл, 4,13 мл, 5,52 мл.

Крышка. Крышка имеет отверстие в центре, диаметр которого соответствует

размеру испытуемого пластыря. Таким образом, пластырь будет располагаться точно в центре, а поверхность высвобождения будет ограничена. Используются

следующие диаметры: 20 мм, 32 мм, 40 мм, 50 мм, что соответствует объемам 3,14 мл, 8,03 мл, 12,56 мл, 19,63 мл. Крышка удерживается с помощью гаек,

вкрученных в болты, вставленные в основание. Между крышкой и основанием помещается уплотнительное кольцо, которое одевается прямо на сосуд.

Экстракционная ячейка. Ячейка позволяет удерживать пластырь поверхностью высвобождения кверху в горизонтальном положении, параллельно

лопасти мешалки. Расстояние между лопастью и поверхностью пластыря должно составлять 25±2 мм (см. Рисунок 2.9.4.-4). Испытание выполняют при температуре

32±0,5°С. Во время испытания сосуд следует закрывать, чтобы избежать

испарения.

Методика. Помещают указанный в частной статье объем среды растворения в

сосуд и доводят температуру до 32±0,5°С. Пластырь помещают поверхностью

высвобождения вверх точно по центру ячейки. Закрывают ячейку, если необходимо используют гидрофобное вещество (например, вазелин Р) для смазывания плоских поверхностей для более плотного соединения. Помещают ячейку на дно резервуара. Быстро вращают мешалку, например, со скоростью 100

об/мин. Через определенные промежутки времени отбирают пробу из участка

между поверхностью среды растворения и вершиной лопасти мешалки не менее

чем в 1 см от стенки резервуара.

Анализируют пробу, при необходимости дают поправку на изменение объема.

Испытание повторяют с несколькими пластырями.

Мешалка

Сосуд для растворения

Экстракционная ячейка

Рисунок 2.9.4.-4. – Мешалка над экстракционной ячейкой

Размеры указаны в миллиметрах

3. МЕТОД ВРАЩАЮЩЕГОСЯ ЦИЛИНДРА

Оборудование. Используют прибор с лопастью-мешалкой, описанный в тесте

«Растворение» твердых дозированных форм (2.9.3). Мешалку и вал заменяют на элемент из нержавеющей стали, вращающийся цилиндр (цилиндр) (см. Рисунок 2.9.4.-5). Перед началом испытания пластырь помещают в цилиндр. Расстояние

между внутренней поверхностью сосуда и цилиндром в процессе испытания составляет 25±2 мм. Испытание выполняют при температуре 32±0,5°С. Во время

испытания сосуд следует закрывать, чтобы избежать испарения.

Методика. Указанное в частной статье количество среды растворения

помещают в сосуд и доводят температуру до 32±0,5°С. Удаляют защитную ленту

и помещают пластырь клейкой стороной на кусочек инертной пористой мембраны. Размер мембраны со всех сторон должен быть на 1 см больше пластыря. Пластырь помещают на чистую поверхность мембраны. Можно использовать два способа прикрепления пластыря:

- наносят подходящий клей на мембрану и, при необходимости, на заднюю поверхность пластыря;

- используют двустороннюю клейкую ленту, которую крепят к внешней стенке

цилиндра.

Не сильно надавливая, тщательно прикрепляют пластырь не липкой стороной к

цилиндру так, чтобы поверхность высвобождения находилась в контакте со средой растворения и ось пластыря соответствовала окружности цилиндра.

Предварительно следует проверить, не влияют ли клей или лента на результаты испытаний и не адсорбируются ли на них действующие вещества.

Цилиндр помещают в прибор и быстро вращают цилиндр со скоростью 100 об/мин. Через определенные промежутки времени отбирают пробу из участка

между поверхностью среды растворения и верхушкой вращающегося цилиндра, не менее чем в 1 см от стенки резервуара.

Анализируют пробу, при необходимости дают поправку на изменение объема. Испытание повторяют с несколькими пластырями.

Оценка результатов. Лекарственное средство выдерживает испытание, если количество действующего вещества, высвобожденного из пластыря, во временных точках отбора проб, выраженное в количестве на единицу площади в единицу времени, соответствует предписанным пределам, указанным в частных статьях.

Четыре отверстия диаметром 1,111 равномерно распределены по окружности диаметром 2,540 под углом 63,4 ±0,50 к

поверхности

Необходима подгонка

Максимальный радиус

Рисунок 2.9.4.-5. – Элемент, вращающий цилиндр

Размеры указаны в сантиметрах

2.9.5. ОДНОРОДНОСТЬ МАССЫ ДЛЯ ЕДИНИЦЫ ДОЗИРОВАННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

20 единиц дозированного лекарственного средства или содержимое каждого из 20 контейнеров, в случае однодозовых лекарственных средств в

индивидуальных контейнерах, отбирают по статистически обоснованной схеме, взвешивают каждую в отдельности и рассчитывают среднюю массу. Лекарственное средство считают выдержавшим испытание, если не более двух индивидуальных масс отклоняются от средней массы на величину, превышающую

значение, указанное в Таблице 2.9.5.-1. При этом ни одна индивидуальная масса

не должна отклоняться от средней массы на величину в два раза превышающую

значение, указанное в Таблице 2.9.5.-1.

Для капсул и порошков для приготовления лекарственных средств для парентерального применения испытание проводят, как описано ниже.

# Данное испытание не проводится для поливитаминных лекарственных

средств и для лекарственных средств, содержащих микроэлементы, если нет других указаний в частной статье.

КАПСУЛЫ

Взвешивают невскрытую капсулу. Затем вскрывают капсулу таким образом, чтобы не была потеряна какая-либо часть оболочки, и удаляют как можно полнее

ее содержимое. В случае капсул с мягкой оболочкой промывают оболочку растворителем, указанным в частной статье, и оставляют на воздухе до удаления

запаха растворителя. Затем взвешивают оболочку. По разности взвешиваний рассчитывают массу содержимого капсулы. Повторяют процедуру с другими 19 капсулами.

ПОРОШКИ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕНЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Удаляют бумажную этикетку с поверхности контейнера. Контейнер моют и

сушат. Затем контейнер вскрывают и тотчас взвешивают. Осторожно постукиванием освобождают как можно полнее, контейнер от содержимого,

ополаскивают его, если необходимо, водой P и затем 96 % спиртом P и сушат при температуре от 1000С до 1050С в течение 1 ч или, если природа контейнера не позволяет использовать нагревание при этой температуре, сушат при более низкой температуре до постоянной массы. Затем охлаждают в эксикаторе и взвешивают. По разности взвешиваний рассчитывают массу содержимого

контейнера. Повторяют процедуру с другими 19 контейнерами.

2.9.6. ОДНОРОДНОСТЬ СОДЕРЖАНИЯ ДЕЙСТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА В ЕДИНИЦЕ ДОЗИРОВАННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Испытание на однородность содержания действующего вещества в единице дозированного лекарственного средства основывается на количественном определении содержания в индивидуальных однодозовых единицах лекарственного средства с целью выяснения, находится ли это содержание

внутри пределов, установленных по отношению к среднему содержанию в

испытуемом образце.

Данное испытание не проводится для поливитаминных лекарственных средств

и для лекарственных средств, содержащих микроэлементы, если нет других указаний в частных статьях.

Метод. Используя аналитическую методику, указанную в частной статье, определяют содержание действующего вещества в каждой из 10 дозированных единиц лекарственного средства, отобранных по статистически обоснованной схеме.

Применяют критерии тестов А,В или С как указано в статье для испытуемой

дозированной формы.

ТЕСТ А

Таблетки, порошки для приготовления лекарственных средств для парентерального применения, глазные вставки, суспензии для инъекций.

Лекарственное средство выдерживает испытание, если содержание в каждой его

однодозовой единице находится в пределах 85 – 115 % от среднего содержания.

Лекарственное средство не выдерживает испытание, если содержание более чем

в одной единице выходит за вышеуказанные пределы или если содержание хотя

бы в одной единице выходит за пределы 75 – 125 % от среднего содержания.

Если содержание в одной единице лекарственного средства выходит за пределы 85 -115 %, но находится в пределах 75 – 125 %, определяют содержание

в каждой из 20 дополнительных однодозовых единиц лекарственного средства,

отобранных по статистически обоснованной схеме. Лекарственное средство выдерживает испытание, если содержание не более чем в одной из

проанализированных 30 единиц выходит за пределы 85 – 115 % и ни в одной единице не выходит за пределы 75 -125 % от среднего содержания.

ТЕСТ В

Капсулы, порошки для приготовления лекарственных средств не для парентерального применения, гранулы, суппозитории, пессарии. Лекарственное

средство выдерживает испытание, если содержание не более чем в одной единице выходит за пределы 85 – 115 % и ни в одной единице не выходит за

пределы 75 – 125 % от среднего содержания в лекарственном средстве. Лекарственное средство не выдерживает испытание, если содержание более чем

втрех единицах выходит за пределы 85 – 115 % от среднего содержания или если хотя бы в одной единице выходит за пределы 75 – 125 % от среднего содержания.

Если содержание в двух или трех единицах лекарственного средства выходит за пределы 85 -115 %, но находится в пределах 75 – 125 %, определяют содержание

вкаждой из 20 дополнительных однодозовых единиц лекарственного средства, отобранных по статистически обоснованной схеме. Лекарственное средство выдерживает испытание, если содержание не более чем в трех из

проанализированных 30 единиц выходит за пределы 85 – 115 % и ни в одной единице не выходит за пределы 75 -125 % от среднего содержания.

ТЕСТ С Трансдермальные пластыри. Лекарственное средство выдерживает

испытание, если среднее содержание в 10 однодозовых единицах находится в пределах 90 – 110 % от содержания, указанного в разделе «Состав», и если содержание в каждой из 10 единиц находится в пределах 75 – 125 % от среднего содержания.

2.9.7. ПРОЧНОСТЬ ТАБЛЕТОК БЕЗ ОБОЛОЧКИ НА ИСТИРАНИЕ

Испытание позволяет определить истираемость таблеток без оболочки при

определенных условиях, т.е. повреждения поверхности таблеток под воздействием механического удара или истирания.

ПРИБОР

80,5±5,0 (внутренний радиус)

(внешний)

Рисунок 2.9.7.-1. – Прибор для определения прочности таблеток на истирание

Размеры указаны в миллиметрах

Используют барабан с внутренним диаметром от 283 мм до 291 мм и глубиной

от 36 мм до 40 мм, изготовленный из прозрачного синтетического полимера;

внутренние поверхности барабана должны быть отполированы и не должны

электризоваться (см. Рисунок 2.9.7.-1). Одна сторона барабана съемная. При

каждом обороте барабана таблетки приводятся в движение посредством изогнутой лопасти с внутренним диаметром от 75,5 мм до 85,8 мм, расположенной между центром барабана и его наружной стенкой. Барабан крепится к горизонтальной оси устройства, обеспечивающего скорость вращения около 25±1 об/мин. Таким образом, при каждом обороте барабана таблетки падают, переворачиваясь или скользя, на стенку барабана или друг на друга.

МЕТОДИКА

При массе одной таблетки менее 0,65 г для испытания берут 20 таблеток; при

массе одной таблетки более 0,65 г – 10 таблеток. Таблетки помещают на сито №1000 и тщательно удаляют пыль посредством сжатого воздуха или мягкой кисточки. Таблетки взвешивают (точная навеска) и помещают в барабан. После 100 оборотов барабана таблетки извлекают и снова тщательно удаляют пыль.

Если ни на одной из таблеток нет сколов или трещин, таблетки взвешивают с точностью до 0,001 г.

Обычно испытание проводят один раз. Если полученные результаты вызывают сомнение или потеря в массе превышает 1 %, испытание повторяют еще дважды

и вычисляют среднее из трех измерений. Если нет других указаний в частной статье, потеря в массе должна быть не более 1 % от суммарной массы испытуемых таблеток.

При испытании таблеток с диаметром 13 мм и более для получения

воспроизводимых результатов может возникнуть необходимость отрегулировать

барабан таким образом, чтобы лежащие рядом таблетки не упирались друг в

друга и имели возможность падать свободно. Обычно достаточно установить ось

под углом 100 к основанию.

ПРЕДСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ Прочность таблеток на истирание выражается потерей в массе, вычисленной в

процентах от исходной массы испытуемых таблеток. Необходимо указывать число таблеток, взятых для испытания.

# Допускается использование прибора (см. Рисунок 2.9.7.-2), который состоит

из барабана диаметром около 200 мм и глубиной около 38 мм; внутренние поверхности барабана, изготовленного из прозрачного синтетического полимера,

должны быть отполированы и не должны электризоваться. Одна сторона барабана съемная. По внутреннему периметру стенки расположены 12 лопастей

(35 мм х 35 мм) под углом 200 к касательной барабана, которые при его вращении приводят в движение таблетки. Барабан крепится к горизонтальной оси

устройства, обеспечивающего скорость вращения около 20 об/мин. Прибор снабжен часами, которые автоматически включают устройство по истечении заданного времени испытания.

Рисунок 2.9.7.-2. – Прибор для определения прочности таблеток на истирание

Размеры указаны в миллиметрах

# МЕТОДИКА 10 таблеток, обеспыленных и взвешенных с точностью до 0,001 г, помещают в

барабан, привинчивают крышку и включают устройство на 5 мин, что