12. Основные пути метаболизма чужеродных соединений

1. Окисление:

а) микросомальное

– алифатичекое или ароматическое гидроксилирование,

– эпоксидирование,

– N-гидроксилирование,

– N, S-окисление,

– дезалкилирование,

– дезаминирование,

– десульфирование;

б) немикросомальное

– окислительное дезаминирование,

– окисление спиртов, альдегидов,

– ароматизация алициклических соединений.

2. Восстановление:

а) восстановление нитросоединений, азотсоединений микросомальными ферментами;

б) микросомальное восстановительное галогенирование;

в) немикросоальное восстановление.

3. Гидролиз с участием микросомальных и немикросомальных ферментов.

4. Синтез (реакции коньюгирования):

а) образование коньюгатов с глюкуроновой кислотой;

б) образование сложных эфиров с серной и фосфорной кислотами;

в) метилирование;

г) ацетилирование;

д) пептидная коньюгация.

13. Реакции биосинтеза (конъюгации)

При конъюгации образуются менее токсичные соединения. Они более полярны, лучше растворяются в воде, быстрее выводятся из организма. Неполярные соединения выделяются с трудом, накапливаются в жировых тканях (гексахлорбензол, хлорированные инсектициды).

Конъюгация с глюкуроновой кислотой: спирты, фенолы, карбоновые кислоты, тиолы, амины. Продукты взаимодействия − глюкурониды.

Метилирование: амины, фенолы, тиолы подвергаются в организме ме­тилированию, это тоже реакции конъюгации или биосинтеза. Образуются N-,О-,S-метильные конъюгаты.

N-метилирование:

Пример: метилирование норадреналина до адреналина (переносчиком метильных групп является кофермент 5-аденозилметионин).

О-метилирование: пирогаллол метилпирогаллол

S-метилирование: тиофенол метилтиофенол

Ацетилнрование (ароматические амины, сульфаниламиды) − присоединение ацетильной группы

анилин ацетанилид

Конъюгация с глицином H₂N-CH₂COOH

Ароматические карбоновые кислоты с глицином образуют гиппуровые кислоты. Алифатические карбоновые кислоты с глицином не взаимодействуют.

Конъюгация с сульфатами. Пример: фенолы и спирты

14. Группа ядовитых и сильнодействующих веществ, изолируемых перегонкой с водяным паром.

1. В-ва кислотного характера: синильная кислота; карбоновые кислоты алифатического ряда; фенолы и фенолокислоты (фенол, салициловая кислота). Эти в-ва перегоняют при подкислении биоматериала.

2. В-ва основного характера: алкалоиды и синтетич. ЛВ основного характера: никотин, анабазин, эфедрин, анилин, пиридин. Перегоняют при подщелачивании биоматериала.

3. В-ва нейтрального характера: УВ; ароматические УВ (бензол, толуол) и их нитро- и аминопроизводные (нитробензол, анилин); галогенпроизв. УВ (хлороформ, хлоралгидрат, тетрахлорметан); спирты алифатического ряда (метанол, этанол); эфиры простые и сложные (диэтиловый); альдегиды и кетоны (формальдегид, ацетон); элементоорг. соединения (ТЭС).

Выбор объекта исследования на «летучие» яды.

HCN: желудок с содерж-м, печень, почки. CH3OH: печень. C2H5OH: кровь, моча. Ацетон: кровь, моча, выдых. воздух. Фенол: почки, печень, сердце, кровь.

CHCl3: выдых. воздух, богатые жирами ткани трупов, печень. Хлоралгидрат: печень, желудок. CCl4: в печени больше, чем в лёгких. C2H4Cl2: рвотные массы, желудок с содержимым, печень, почки. ТЭС: пищ. продукты, бензин, биоматериал. CH3COOH: желудок с содержимым, печень, почки.

Методика перегонки с водяным паром.

Подкисление проводят щавелевой или винной кислотами. 100г внутр. органов измельчают, смешивают с Н₂О до кашицеобразной массы и помещают в круглодонную колбу. Подкисляют до рН 2-2,5 щавелевой к-той. Присоед-т парообр-ль к колбе с биоматериалом.

Первую порцию дистиллята собирают в колбу, содержащую 2-5% р-р NaOH и иссл-т на наличие HCN. Второй и третий дистилляты соб-т в приемник без щелочи в кол-ве по 25 мл.

В-ва основного и нейтр. характера перегоняют из подщелоч. биоматериала. Дистиллят собирают в 0,1 М р-р НСl. По окончании перегонки разъединить парообр-ль и колбу для перегонки, прекратить нагревать.

HCN: подкисление щавелевой или винной к-тами, дистиллят соб-т в NaOH.

CH₃COOH: подкисл. H₂SO₄ или H₃PO₄, дистиллят соб-т в р-р NaOH.

Этиленгликоль: в колбу с биоматериалом добавляют бензол (переносчик) и перегонку проводят в аппарате с насадкой.

CH₃OH: приемник охлаждают, чтобы избежать потерь метанола.

ТЭС: из внутр. органов изолируют перегонкой с водяным паром и соб-т в спирт. р-р иода; из раст. обьектов экстраг-т хлороформом и экстракт смешивают с кристаллическим иодом.