9. Методы изолирования ядовитых и сильнодействующих веществ из биологического материала.

Методы изолирования:

1. Перегонка с водяным паром (летучие яды)

2. Метод минерализации (металлические яды)

3. Изолирование полярными растворителями (лекатсрвенные вещества)

4. Экстракция органическими растворителями (барбитураты, ксантины)

5. Настаивание с водой (минеральные кислоты и щелочи)

6. Особые методы изолирования.

10. Классификация метаболических превращений. Основные места метаболизма чужеродных соединений

Классификация в зависимости от ферментов и типов реакций:

Окисление микросомальными ферментами: гидроксилирование ациклических и ароматических соединений, эпоксидирование, N-гидроксилирование, N- и S-окисление, дезалкилирование, дезаминирование, десульфирование.

Восстановление микросомальными ферментами: восстановление нитро- и азосоединений;

Немикросомальное окисление: дезаминирование

,

окисление спиртов (этанол — уксусный альдегид, вторичные спирты окисляются в кетоны) и альдегидов (бензальдегид − бензойная кислота), ароматизация ациклических соединений;

Немикросомальное восстановление: восстановление альдегидов до спиртов (формальдегид - метанол)и кетонов до вторичных спиртов;

Гидролиз: гидролиз сложных эфиров и амидов с участием микросомальных и немикросомальных ферментов:

RCOOR₁ + Н₂О → RCOOH + ROH;

RCONH₂ + Н₂О → RCOOH + NH_3.

Прочие реакции: дегидроксилирование катехолов и гидроксамовых кислот, дегалогенирование, восстановление дисульфидов в тиолы.

Продукты метаболических превращений могут подвергаться: а) выделению без дальнейших изменений; б) конъюгации с последующим выделением.

Основные места метаболизма:

Печень. Кровь. Слизистые ЖКТ. Пищеварительные соки. Другие ткани организма.

11. Токсичность метаболитов. Фазы метаболизма

Метаболизм − процесс превращения поступающих в организм веществ. Образующиеся продукты − метаболиты. Метаболизм чужеродных соединений (ЧС) происходит под влиянием ферментов. В основном метаболизм происходит в печени.

В большинстве случаев метаболиты менее токсичны (но! метаболит уротропина − формальдегид − более токсичен; формальдегид более токсичен, чем метанол; из кодеина может образоваться более токсичный морфин, из тетрахлорметана в печени образуется свободный радикал •ССl₃, вызывающий некроз печени, из амидопирина − канцерогенное вещество диметилнитрозамин).

Более токсичными, чем исходные вещества, являются продукты летального синтеза. При летальном синтезе из более простых ЧС образуются более сложные соединения, обладающие токсическим действием (нетоксичная фторуксусная кислота в организме подвергается синтезу, в результате которого образуется фторлимонная кислота).

В общем случае метаболизм можно рассматривать как один из путей дезактивирования ЧС в организме.

Метаболизм ЧС проходит в две фазы: в 1-ой − превращение ЧС в метаболиты (фаза модификации или несинтетическая), во 2-ой фазе метаболиты взаимодействуют с веществами, находящимися в организме, с образованием конъюгатов (фаза синтетическая или конъюгация). В первой фазе ЧС подвергаются окислению, восстановлению, гидролизу, дезаминированию, дезалкилированию, десульфированию и другим превращениям. При конъюгации образуются менее токсичные соединения. Они более полярны, лучше растворяются в воде, быстрее выводятся из организма. Неполярные соединения выделяются с трудом, накапливаются в жировых тканях (гексахлорбензол, хлорированные инсектициды).

Некоторые ЧС (диэтиловый эфир, фталевая кислота) выделяются неизмененными и рассматриваются как биохимически инертные. Но метаболическая инертность относительна, применение более чувствительных методов анализа обнаруживает, что метаболизм происходит (в незначительной степени).