Активная регенерация поверхностного эпителия

Слизистая оболочка желудка относится к быстро обновляю-

щимся, регенерирующим тканям. Клетки слизистой оболочки об-

новляются каждые 3-5 суток. При язве желудка способность к

регенерации или снижается или может быть сохранена, но регене-

рирующий эпителий плохо дифференцирован, не полноценен, не

устойчив; убывающие эпителиальные клетки слизистой оболочки

не восполняются в достаточной мере, развивается ее атрофия. В то

же время сохранившиеся участки слизистой оболочки продолжают

вырабатывать соляную кислоту и пепсин. Эти агрессивные факто-

ры оказывают ульцерогенное влияние на участки атрофии (участ-

ки с резко сниженной регенераторной способностью). Такая си-

туация чаще всего наблюдается при распространении антральной

формы гастрита (как правило, хеликобактерного) на тело желудка.

При этом язва обычно развивается на границе интактной и пора-

женной гастритическим процессом слизистой оболочки желудка.

Таким образом, нарушение активной регенерации поверхност-

ногоэпителия слизистой оболочки является важнейшим патогене-

тическим фактором язвенной болезни.

Хронический хеликобактерный гастрит, с точки зрения выра-

женного нарушения регенерации, является предъязвенным со-

стоянием.

Оптимальное кровоснабжение слизистой оболочки желудка

и 12-перстной кишки

Оптимальное кровоснабжение является обязательным условием

для нормальной регенерации эпителия, нормального состояния

защитного слизистого барьера и резистентности слизистой обо-

лочки желудка и 12-перстной кишки. При ухудшении кровоснаб-

жения возникает ишемия слизистой оболочки и агрессивные фак-

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки 115

торы легко реализуют свое ульцерогенное влияние. Нередко в зоне

язвы обнаруживают склеротическое поражение артериол и их об-

литерацию, расширение вен, капилляров, нарушение микроцирку-

ляции. Наиболее часто такие изменения сосудов наблюдаются при

сахарном диабете, гипертонической болезни, распространенном

атеросклерозе. Ведущая роль сосудистых поражений признается в

развитии, прежде всего, симптоматических гастродуоденальных

язв при вышеназванных болезнях.

Антродуоденальный кислотный тормоз

Сущность антродуоденального кислотного тормозного меха-

низма заключается в том, что при снижении уровня рН желудоч-

ного сока до 2.5-2.0 и менее включаются механизмы, ингибирую-

щие продукцию соляной кислоты и препятствующие эвакуации

кислого содержимого в 12-перстную кишку. Важнейшими среди

них являются гастроинтестинальные гормоны соматостатин, энте-

рогастрон, секретин и глюкагоноподобные пептиды (см ниже), а

также запирательный рефлекс привратника, возникающий при

попадании кислого содержимого в 12-перстную кишку.

При язвенной болезни антродуоденальный тормозной меха-

низм довольно часто нарушается, что способствует как избыточ-

ной продукции соляной кислоты желудком, так и чрезмерному

поступлению ее в просвет 12-перстной кишки и созданию в ней,

таким образом, кислой среды. Дуоденальный эпителий обладает

значительно меньшей устойчивостью к действию агрессивного

кислотно-пептического фактора по сравнению с желудочным, и

указанные нарушения приводят к изъязвлению слизистой оболоч-

ки 12-перстной кишки.

Локальный синтез защитных простагландинов, эндорфинов и

энкефалинов и других медиаторов защиты

Слизистая оболочка желудка секретирует ряд медиаторов защи-

ты от агрессивных факторов. Наиболее активными из них являют-

ся простагландины (производные полиненасыщенных жирных

кислот). Простагландины могут секретироваться главными, доба-

вочными и обкладочными (париетальными) клетками. Схема обра-

зования простагландинов представлена на рис. 10.

Простагландины (простагландин Е2) способствуют защите сли-

зистой оболочки желудка посредством угнетения активности па-

риетальных клеток (и следовательно, снижения продукции соля-

ной кислоты), стимулирования секреции слизи и бикарбонатов,

увеличения кровотока в слизистой оболочке, снижения обратной

диффузии водородных ионов и ускорения клеточного обновления

(М. Хендерсон, 1997).

Важное значение в качестве фактора защиты приобретает про-

дукция слизистой оболочкой желудка факторов роста (эпидер-

мального фактора роста и а-трансформирующего фактора роста),

116 Болезни органов пищеварения

ГЛинолиевая

Дигомо-гамма-

линоленовая кислота

f

Эйкозотриеновая

кислота

кислота —

1 Г

Арахидоновая

кислота

Линоленовая

кислота

1 1

Эйкозопентаеновая

кислота

Рис. 10. Схема образования простагландинов (по Л. И. Аруину и

соавт., 1993). Ц — циклооксигеназа; Л — липооксигеназа.

принимающих участие в регенерации эпителия слизистой оболоч-

ки.

Защитную роль играют также синтезируемые локально энкефа-

лины, угнетающие секрецию соляной кислоты.

При развитии язвенной болезни снижение локальной продук-

ции простагландинов и других медиаторов защиты имеет важное

патогенетическое значение.