- •Избранные лекции по токсикологической химии Учебное пособие для студентов очного
- •Содержание
- •Введение в токсикологическую химию
- •Особенности химико-токсикологического анализа.
- •Организационная структура судебно-медицинской и судебно-химической экспертизы в рф
- •Правовые и методологические основы судебно-химической экспертизы
- •Правила производства судебно-химической экспертизы вещественных доказательств в схо смл Бюро смэ органов здравоохранения
- •Помещения лаборатории
- •Порядок проведения судебно-химической экспертизы Основные правила судебно-химического анализа (сха)
- •Документация при производстве судебно-химической экспертизы
- •Яд. Общая характеристика токсического действия. Формирование токсического эффекта как фактор взаимодействия яда, организма и окружающей среды. Понятие «яд», «отравление»
- •Классификация отравлений
- •Общая характеристика и классификация веществ, вызывающих отравление
- •2. Токсические вещества неорганической природы:
- •Токсикокинетика чужеродных соединений
- •Всасывание чужеродных соединений
- •Факторы, влияющие на абсорбцию чужеродных соединений
- •Распределение. Факторы, влияющие на распределение чужеродных веществ в организме.
- •Метаболизм чужеродных соединений
- •2. Восстановление:
- •Группа веществ, изолируемых дистилляцией («летучие яды»)
- •5.Сложные эфиры алифатического ряда
- •Объекты судебно-химического исследования. Пробоподготовка
- •Одноатомные спирты Этиловый спирт в химико-токсикологическом отношении
- •Токсикологическое значение спиртов
- •Токсикокинетика спиртов
- •Объекты исследования и пробоподготовка
- •Правила отбора проб для исследования
- •Экспертиза алкогольного опьянения. Клиническая диагностика
- •Химические свойства спиртов. Методы анализа в судебно-химической экспертизе отравлений и экспертизе алкогольного опьянения.
- •Количественное определение спиртов
- •Теоретические предпосылки метода
- •Основные газохроматографические параметры
- •Относительное время удерживания является величиной более постоянной, так как на него меньше влияют условия проведения хроматографического процесса.
- •Аппаратурное оформление метода гжх
- •Определение этанола методом гжх
- •Оценка результатов количественного определения этанола в крови человека
- •Группа веществ, изолируемых из биологического материала экстракцией и сорбцией. (подгруппа «Лекарственные средства») Номенклатура и классификация.
- •Теоретические основы метода изолирования
- •Факторы, влияющие на эффективность изолирования «нелетучих» ядов из биоматериала.
- •Общие и частные методы изолирования
- •Изолирование этанолом, подкисленным щавелевой кислотой (метод Стаса-Отто)
- •Выход 20-30%
- •3 Раза
- •(Основания алкалоидов)
- •Изолирование водой, подкисленной щавелевой кислотой (метод Васильевой)
- •3 Раза
- •(Молекулярные формы кислот,
- •Выход 30-40%
- •(Основания алкалоидов)
- •Частные методы изолирования :
- •(Кислотные формы барбитуратов)
- •2 Раза по 2 часа
- •(Основания алкалоидов)
- •Выход 50-70%
- •(Вещества кислого и нейтрального характера)
- •(Вещества основного характера)
- •Очистка изолируемых веществ от сопутствующих компонентов биоматериала.
- •Аналитический скрининг лекарственных веществ, имеющих токсикологическое значение.
- •Хроматографические скрининговые методы
- •Тонкослойная хроматография (тсх)
- •Газожидкостная хроматография (гжх)
- •Высокоэффективная жидкостная хроматография (вэжх)
- •Спектральные скрининговые методы
- •Абсорбционная спектроскопия
- •Иммунохимические методы в скрининге лекарственных веществ. Иммунохимический анализ (иха)
- •Производные барбитуровой кислоты в химико-токсикологическом отношении
- •Лактим-лактамная таутомерия барбитуратов.
- •Токсикокинетика барбитуратов (всасывание, распределение, метаболизм, выделение)
- •Токсикодинамика (развитие отравлений).
- •Алкалоиды в химико-токсикологическом отношении
- •Токсикологическое значение алкалоидов
- •3. Идентификация выделенных алкалоидов.
- •Экспресс - анализ интоксикаций
- •Экспресс-метод определения лекарственных веществ на основе хроматографического скрининга (хтс)
- •Группа веществ, изолируемых экстракцией неполярными растворителями. Пестициды
- •Пестициды как химические загрязнители
- •Питания
- •Токсикологическая характеристика и судебно-химическое значение пестицидов
- •3. Классификация пестицидов
- •II. Органические пестициды
- •Классификация по назначению (по объектам применения):
- •Классификация в зависимости от путей проникновения в организм насекомых: - Контактные – убивающие насекомых при соприкосновении с любой частью тела
- •Классификация гербицидов в зависимости от характера действия:
- •Контактного действия – действуют только на те участки растений, куда попали (органические соединения ртути, цианиды, кислота серная, медный купорос).
- •Классификация по формам применения пестицидов:
- •4. Изолирование и очистка
- •5.Анализ пестицидов
- •6.Основные группы пестицидов
- •Метод газожидкостной хроматографии (гжх) в анализе фоп
- •Группа веществ, изолируемых минерализацией («металлические яды») Общая характеристика группы
- •Металлические загрязнения
- •Марганец
- •Методы минерализации
- •Методика изолирования металлических ядов из биологического материала общим методом минерализации
- •Дробный метод анализа «металлических ядов»
- •Маскировка ионов в дробном анализе
- •Применение органических реагентов в дробном анализе
- •Применение диэтилдитиокарбаминовой кислоты и её солей
- •Свойства ддтк металлов
- •Применение дитизона
- •Свойства дитизонатов
- •Методы количественного определения
- •Группа токсикологически важных веществ, изолируемых экстракцией водой (минеральные кислоты, щёлочи и их соли)
- •Группа токсикологически важных веществ, требующих особых методов изолирования (соединения фтора)
- •Группа веществ, не требующих особых методов изолирования. Вредные пары и газы. Оксид углерода (II)
- •Литература
2. Токсические вещества неорганической природы:
Группа токсикологически важных веществ, изолируемых минерализацией:
«металлические яды» (соединения Ba, Pb, Mn, As, Cu, Sb, Bi, Hg и др.).
Группа токсикологически важных веществ, изолируемых экстракцией водой:
кислоты (серная, азотная, соляная); щелочи (гидроксиды натрия, калия, аммония); нитраты и нитриты.
Группа токсикологически важных веществ, требующих особых методов изолирования:
соединения фтора.
Группа веществ, не требующих особых методов изолирования:
вредные пары и газы, оксид углерода.
При наличии конкретных указаний на цель судебно-химической экспертизы проводится исследование на отдельное вещество или группу токсических веществ, названных в сопроводительных документах. Такая экспертиза носит частный характер и составляет содержание частного (частичного, направленного) судебно-химического исследования (анализа).
Однако, конкретные указания могут отсутствовать, и выдвигается требование проведения полного (общего, ненаправленного) судебно-химического анализа.
Тогда по приказу МЗ СССР № 1021 от 12 декабря 1973 г. проводится обязательное судебно-химическое исследование на токсикологически важные вещества 1, 2 групп из токсических веществ органической природы и 1 группу из токсических веществ неорганической природы, то есть группы «летучих», «лекарственных», «металлических» ядов и пестициды.
Номенклатура химических соединений, способных при определенных условиях привести к отравлениям различной степени тяжести, не остается одинаковой, а постоянно увеличивается в связи с бурным развитием промышленности, появлением новых лекарств, химических средств для дезинфекции, дератизации, дезинсекции, внедрением различных новых химических препаратов в сельское хозяйство и быт человека. Некоторые токсические вещества, главным образом, в связи с уменьшением или прекращением их использования, утрачивают свое токсикологическое значение, другие - наоборот, приобретают.
В курсе лекций далее будет рассматриваться химико-токсикологический анализ прежде всего тех токсических веществ, которые, являясь доступными широким слоям населения, бывают объектами судебно-химической экспертизы, имеют токсикологическое значение и подлежат обязательному исследованию при полном судебно-химическом анализе.
Токсикокинетика чужеродных соединений
Одна из характерных черт жизни современного общества – широчайшее использование избирательно токсических химических соединений в виде лекарств, инсектицидов, пищевых и косметических добавок и т.п. Эти синтетические химические соединения вместе со многими естественными непищевыми веществами являются чужеродными для нормальных метаболических путей в организме и известны под общим названием чужеродных соединений, или ксенобиотиков.
Трудности обнаружения и определения чужеродных соединений в объектах исследования, особенно в биологическом материале, в значительной степени обусловлены поведением этих веществ в живом организме и трупе, т.е. их токсикокинетикой.
Введенное в организм вещество абсорбируется (всасывается) в желудочно-кишечном тракте и поступает в кровь, которая разносит его по органам и тканям, при этом распределение веществ в организме происходит по-разному.
Выводятся токсические вещества из организма частично в неизменном виде (через легкие, почки, кишечник), другая же часть подвергается различным химическим превращениям в печени, т.е. процессам метаболизма,или биотрансформации. В отдельных случаях только по нахождению продуктов метаболизма химических веществ в исследуемых объектах можно установить наличие их предшественников, т.е. нативных веществ. Так, например, производные 1,4-бензодиазепина практически полностью превращаются в метаболиты и в виде нативных соединений в крови не обнаруживаются.
Расширению возможностей химико-токсикологического анализа немало способствует знакомство с вопросами токсикокинетики и фармакокинетики, т.е. кинетики прохождения токсического или лекарственного вещества через организм, включая процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения, рассмотрению которых и посвящена настоящая лекция.