Статины

Сивастатин, ловастатин, аторвастатин, флувастатин, правастатин, росувастатин

•Конкурентные ингбиторы 3-гидрокси-3- метилглутарил СоА редуктазы (HMG-CoA редуктазы) – фермента, участвующего в синтезе холестерола

•Статины более эффективны, чем другие препараты в снижении ЛПНП холестерола, но менее активны в снижении триглицеридов

Кинетика и метаболизм

•Выраженный эффет первого прохождения

•Ингибиторы CYP3A4 (напр. кетоконазол, макролиды, фибраты…) → кумуляцию и токсичность

Статины

Показания

Гиперлипопротеинемия с ↑ЛПНП в комбинации ионообменными смолами – снижение ЛПНП →до 60%

Противопоказания

беременность, лактация, дети

Другие показания

•Терапия антиагрегантами (как вспомогательные средства)

•Блокада пролиферации гладкомышечных клеток

•Улучшение эндотелиальной дисфункции

Побочное действие

•Повышение активности аминотрансфера и креатинкиназы (необходим мониторинг)

•Миозиты скелетных мышц (0,5% случаев), могут привести к рабдомиолизу и почечной недостаточности (особенно при комбинации симвастатина с гемфиброзилом)

Пробукол

•Механизм действия

–Модифицирует структуру ЛПНП, что прнводит к более ускоренной его элиминации из плазмы крови

–Является антиоксидантом - предотвращает окисление ЛПНП и

формирование пенистых клеток

–Снижает концентрацию кардиопротекторных ЛПВП!

–Снижает холестерин ЛПНП на 15 - 20%

•Кинетика

•высокая липофильность, выводится в течение нескольких недель

после отмены Побочное действие

•желудочно-кишечные расстройства (диарея и др.), головная боль, головокружение

Средства, снижающие триглицериды плазмы

КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ (ниацин) и ее производные – аципимокс, ксантинола никотинат

МД: снижают концентрацию ТГ (на 60 %) и

холестерола ЛПВП, ингибируя их синтез

ФК: растворимы в воде, метаболизируются в печени,

выделяются почками

Показания

•Все дислипопротеинемии

•При беременности не рекомендуется

ПД: типичный rash феномен – покраснение кожи,

зуд, ощущение жара – быстро исчезают

• Ощущение жара может быть ослаблено

аспирином

• У 1/5 пациентов гиперурикемия

Фибраты: фенофибрат, ципрофибрат, эзафибрат, гемфиброзил

МД: ↑ активность липопротеинлипазы

ингибируют синтез ЛПОНП в печени ↓ ЛПОНП → снижение общего

холестерола ЛПНП ↑ уровень ЛПВП

Показания: все дислипопротеинемии

•Кроме семейной гипертриглицеридемии (с дефицитом липопротеинлипазы)

Побочное действие:

•тошнота, рвота, кожная сыпь, риск развития желчных камней Опасны: миопатии и рабдомиолиз, аритмия - повышенный риск при комбинации со статинами Однако, эта комбинация вновь успешно используются в отдельных случаях

ПРИМЕРЫ ТЕРАПИИ ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИЙ

•Сочетание фармакотерапии и ДИЕТЫ

•Первичная гипертриглицеридемия:

•Омега-3-полиненасыщенные кислоты

•Фибраты, никотиновая кислота

•Первичная гиперхолестеринемия:

•Ионообменные смолы, статины, никотиновая кислота

•Снижение и отсутствие ЛПВП:

•Никотиновая кислота (увеличивает ЛПВП)

•Вторичные гиперлипопротеинемия:

•лечение симптоматическое в соответствие с липидным профилем плазмы