АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА, КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ
ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ:
1.Спиронолактон гиперальдостеронизм
Первичный (синдром Конна, эктопич. прод-ция АКТГ)
Вторичный:
―Застойная СН
―Цирроз печени
―Нефротический синдром
―Гипертоническая болезнь
2.Триамтерен и амилорид
Эффективны вне гиперальдостеронизма
Комбинируют с иными диуретиками (тиазидными, петлевыми) для устранения гипокалиемии и метаболического алкалоза
22
АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА, КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ
ОПАСНОСТИ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
1.Гиперкалиемия, метаболический ацидоз
2.Гинекомастия, импотенция (муж), вирилизация (жен) (спиронолактон)
3.Конкурентный антагонизм с фолиевой кислотой (триамтерен)
4.ОПН (триамтерен+индометацин)
5.Нефролитиаз (триамтерен)
6.Реже -- головная боль, сонливость, тошнота, гипонатриемия, гипергликемия, гиперурикемия, холестаз
АНТАГОНИСТЫ АДГ Демеклоциклин, соли лития
ФАРМАКОДИНАМИКА: угнетают эффекты АДГ (собират. труб.).
ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ: синдром несоответствующей секреции АДГ.
ОПАСНОСТИ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
1.Нефрогенный несахарный диабет
2.ОПН, хронический интерстициальный нефрит
3.Кардиотоксическое действие Li+
4. Тиреоидная дисфункция (Li+) |
23 |
Спиронолактон
Триамтерен
Амилорид
Демеклоциклин
24
ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИУРЕТИКИ
Маннитол (фармакологически инертны)
Механизм действия:
ОСМОЛЯРНОСТЬ ПЛАЗМЫ
ДЕГИДРАТАЦИЯ ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО КОМПАРТМЕНТА
НАРУШЕНИЕ ПРОТОЧНО- 
ПОВОРОТНОЙ СИСТ. П.
ГЕНЛЕ УСИЛЕНИЕ КРОВОТОКА В КЛУБ.
И ПЕРИТУБУЛЯРНОМ ПРОСТР-
ВЕ
СНИЖЕНИЕ ПАССИВНОЙ 
РЕАБСОРБЦИИ Na+ В ВОСХОДЯЩЕМ КОЛЕНЕ П. ГЕНЛЕ
ОЦК
ВЫБРОС НАТРИЙУРЕТИЧ. Ф-РА
ТОРМОЖЕНИЕ РЕАБСОРБЦИИ Na+ В ПРОКСИМАЛЬНЫХ КАНАЛЬЦАХ
СНИЖЕНИЕ СЕКР. АЛЬДОСТЕРОНА
ТОРМОЖЕНИЕ РЕАБСОРБЦИИ Na+ В ДИСТАЛЬНОМ ОТДЕЛЕ НЕФРОНА
ФИЛЬТРУЮТСЯ В ПЕРВИЧНУЮ МОЧУ, НЕ РЕАБСОРБИРУЮТСЯ, ПОВЫШАЯ ОСМОТИЧЕСКОЕ ДАВЛЕНИЕ В КАНАЛЬЦАХ УДЕРЖИВАЮТ ВОДУ
25
ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИУРЕТИКИ
ФАРМАКОКИНЕТИКА: |
|
ПАРАМЕТРЫ: |
Маннитол |
ВСАСЫВАНИЕ |
▬ (F=0) |
ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ |
ТОЛЬКО В/В, СТРУЙНО |
РАСПРЕДЕНЕНИЕ |
КРОВЬ(99%) |
Vd, л/кг |
ПЛАЗМА |
T1/2,час. |
0,25-1,7 |
МЕТАБОЛИЗМ |
20% В ПЕЧЕНИ (?) |
ВЫВЕДЕНИЕ |
80% ПОЧКИ, ФИЛЬТРАЦИЯ |
26
ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИУРЕТИКИ
ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ:
1.ПРОФИЛАКТИКА / ЛИКВИДАЦИЯ ОТЕКА МОЗГА
NB! ПРОТИВОПОКАЗАНЫ ПРИ НАРУШЕНИИ ФУНКЦИИ ГЭБ (ТРАВМА, МЕНИНГОЭНЦЕФАЛИТ, НОВОРОЖДЕННОСТЬ)
2.ТОКСИЧЕСКИЙ ОТЕК ЛЕГКИХ, ОТЕК ГОРТАНИ
NB! ПРОТИВОПОКАЗАНЫ ПРИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
3.ГЛАУКОМА
4.ШОК, ОЖОГ, СЕПСИС
5.ОТРАВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ (БАРБИТУРАТАМИ, САЛИЦИЛАТАМИ, СУЛЬФАНИЛАМИДАМИ), ГЕМОЛИТИЧЕСКИМИ ЯДАМИ
ОПАСНОСТИ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
1.ДЕГИДРАТАЦИЯ И ГИПЕРНАТРИЕМИЯ
2.УВЕЛИЧЕНИЕ ОБЪЕМА ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ЖИДКОСТИ → РИСК ОТЕКА ЛЕГКИХ У БОЛЬНЫХ ХСН
3.ПОВЫШЕНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИ ГЭБ → БИЛИРУБИНОВАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ (ДЕТИ)
4.ГОЛОВНАЯ БОЛЬ, ТОШНОТА, РВОТА
27
ПРОФИЛАКТИКА ГИПОКАЛИЕМИИ:
•Достаточное потребление калия с пищей
•Комбинация калийвыводящих и калийсберегающих диуретиков
•Прерывистое применение калийвыводящих диуретиков
•Прием препаратов калия. Предпочтение – калия хлорид.
ИЗМЕНЕНИЕ pH МОЧИ:
1. Подщелачивание |
2. Подкисление |
||
• |
Бикарбонат натрия (в/в) |
• |
Аммония хлорид (с пищей) |
• |
Цитрат калия (п/о) |
• |
Аргинин |
|
|
• |
HCl |
|
|
• |
Аскорбиновая кислота |
|
|
• |
CaCl2 |
28
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1.Диуретическая эффективность ограничена натрийуретическим действием.
2.Фармакологическая активность диуретиков не исчерпывается мочегонным действием.
3.Наиболее эффективны петлевые диуретики.
4.Тиазиды уступают в диуретической эффективности петлевым, но обладают большим гопотензивным действием. Наиболее широко используются в клинике.
5.Антагонисты альдостерона и калийсберегающие слабо эффективны при монотерапии, препятствуют потере калия, используются в комбинациях с иными диуретиками.
6.Перспективы – разработка более эффективных и менее токсичных диуретиков, блокирующих реабсорбцию Na+ в проксимальных канальцах.
29