Все петлевые диуретики равноэффективны в эквивалентных дозах
ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Фуросемид
ПАРАМЕТРЫ:
Сравнит. |
1 |
|
активность |
||
|
||
F,% |
60 |
|
NB! действуют быстро |
|
|
T1/2,час |
1,5 |
Элиминация 
Почки 
Печень 
Буметанид |
Этакриновая |
Торасемид |
|
кислота |
|
40 |
0,7 |
3 |
80 |
~100 |
80 |
0,8 |
1,0 |
3,5 |
60-70% |
20% |
40-30% |
80% |
12
ПЕТЛЕВЫЕ ДИУРЕТИКИ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:
1.Диуретический
2.Спазмолитический (фуросемид)
Снижение венозного тонуса → уменьшение преднагрузки
Усиление почечного кровотока
ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ:
Отек легких и мозга любого генеза, другие отеки (цирроз печени)
Острая гиперкальциемия
ОСН и рефрактерная ХСН
АГ, гипертензивные кризы
ОПН и ХПН (любая фаза)
Гиперкалиемия
Перегрузка анионами, реабсорбируемыми в толстом
восходящем колене петли Br−, I−, Cl− |
13 |
ПЕТЛЕВЫЕ ДИУРЕТИКИ
ОПАСНОСТИ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
1.Гипонатриемия
2.Гипокалиемический метаболический алкалоз (секреция К+ и Н+) Гипокалиемия → аритмии
3.Гипомагниемия, гипокальциемия → аритмии, судороги, кровотечения, уро- и холелитиаз
4.Ототоксичность (чаще обратимое снижение слуха)
1.Снижении функции почек
2.Комбинация с ототоксичными препаратами (аминогликозиды)
5.Артериальная гипотония
6.Гиперурикемия (повышение реаб-ции мочевины в проксим. кан-цах.)
7.Аллергические реакции: сыпи, эозинофилия, интерстиц. нефрит
8.При гиперчувствительность к сульфаниламидам → этакриновая кислота
14
Дистальный извитой каналец реабсорбирует: 10% NaCl, Ca2+ активно (ПТГ)
Тиазиды: Гидрохлортиазид Бендрофлуметиазид
Тиазидоподобные: Индапамид, Хлорталидон, Клопамид Метолазон
ФАРМАКОДИНАМИКА:
Блокируют Na+-Cl- котранспорт в дистальных извитых канальцах, усиливают реабсорбцию Ca2+.
Молекулярные механизмы не изучены.
15
16
ТИАЗИДНЫЕ И ТИАЗИДОПОДОБНЫЕ ДИУРЕТИКИ
ФАРМАКОКИНЕТИКА: |
|
|
|
|
|
|
Гидро- |
Бендро- |
Хлорта- |
Индапа- Метола- |
|
ПАРАМЕТРЫ: |
хлоро- |
флуме- |
лидон |
мид |
зон |
|
тиазид |
тиазид |
|
|
|
Сравнит.
активность
F,%
T1/2,час Элиминация,% Почки Печень
1 |
10 |
1 |
20 |
10 |
70 |
~100 |
65 |
93 |
65 |
2,5 |
3,0-3,9 |
47 |
14 |
8-14 |
100 |
30 |
65 |
10 |
80 |
- |
70 |
35 |
>90 |
20 |
17
ТИАЗИДНЫЕ И ТИАЗИДОПОДОБНЫЕ ДИУРЕТИКИ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:
1.Диуретический
2.Спазмолитический (индапамид)
3.Снижение скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока
ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ:
1.ХСН (клиренс креатинина не менее 30 мл/мин)
2.АГ, в том числе симптоматическая
3.Идеопатическая кальциурия, уролитиаз
4.Несахарный диабет (нефрогенная форма) (повышают чувствительность рецепторов к АДГ в собират труб.)
5.Отеки различного генеза
18
ТИАЗИДНЫЕ И ТИАЗИДОПОДОБНЫЕ ДИУРЕТИКИ
ОПАСНОСТИ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
1.Гипокалиемический метаболический алкалоз
2.Гиперурикемия
3.Нарушение толерантности к углеводам
Нарушение высвобождения инсулина
Снижение утилизации глюкозы
4.Гиперлипидемия (увеличение на 5-15% уровня холестерина и ЛПНП)
5.Гипонатриемия
6.Гиперкальциемия
7.Гипомагниемия
8.Аллергические реакции: Фотосенсибилизация. Дерматиты. Перекрестная чувствительность тиазиды ↔
сульфаниламиды. |
19 |
Конечная часть дистальных канальцев и собирательные трубочки реабсорбируют 2-5% NaCl
АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА: Спиронолактон ЭФФЕКТЫ АЛЬДОСТЕРОНА:
Повышает активность
1.Na+-K+-АТФ-азы базальной мембраны.
2.Na+ и К+ каналов люминальной мембраны.
Реабсорбция Na+ генерирует отрицательный заряд люминальной мембраны, что запускает экскрецию К+.
Спиронолактон ― синтетический стероид.
ФД: Связывается с цитоплазматическими минералокортикоидными рецепторами → блокирует эффекты альдостерона.
Эффект развивается медленно (дни).
NB! Начало действия и эффективность спиронолактона определяется кинетикой реакции ткани-мишени на альдостерон.
20
КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ: Триамтерен Амилорид
ФД: Угнетают реабсорбцию Na+, блокируя Na+-K+-АТФ-азу базальной мембраны и Na+- селективные ионные каналы главных клеток собирательных трубочек.
ФАРМАКОКИНЕТИКА:
ПАРАМЕТРЫ:
Сравнит.
активность
F,% T1/2,час
Элиминация
Почки
Печень
Спиронолактон |
Триамтерен |
Амилорид |
? |
0.1 |
1 |
65 |
50 |
15-25 |
1,6 |
4,2 |
21 |
- |
- |
90% |
90% |
90% |
- |
21