АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА
• Антитиреоидные агенты являются
«Зобогенами»:
снижение Т3/Т4 в крови
секреции ТТГ
размеров ЩЖ
ЗОБ
АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА
•Классификация
1.Тиоамиды
2.Йодиды
3.Радиоактивный йод
4.β-Адреноблокаторы
•симптоматические адъюванты антитиреоидных средств
ТИОАМИДЫ
•Препараты
–метимизол
–карбимазол
–пропилтиоурацил
•Фармакофор – тиоамидная группа
•Сравнительная активность
–метамизол > пропилтиоурацила в 10 раз
ТИОАМИДЫ
•Фармакокинетика
–накапливаются в ЩЖ, проникают через плаценту
•Механизм действия
–блокируют органификацию йода
–блокируют димеризацию йодтирозинов
–блокируют переход Т4 в Т3 (пропилтиоурацил
сильнее, чем метимизол)
•Начало действия
–с 1-х суток (пропилтиоурацил) и нарастает до нескольких суток и недель
Терапевтическое применение тиоамидов
1.Диффузный тиреотоксикоз (не при узловой форме)
2.Перед хирургическим удалением ЩЖ (совместно с радиоактивным йодом)
3.При тиреотоксическом кризе предпочтителен пропилтиоурацил в связи с его быстродействием
Классические симптомы болезни Грейвса (диффузного тиреотоксикоза)
ТИОАМИДЫ
•При терапии тиоамидами необходим постоянный монитринг
–Возможно развитие гипотиреоидизма или рекуррентного гипертиреоидизма
–Оценивать функцию ЩЖ каждые 4-6 недель
–Мониторинг проводить до наступления ремиссии
–Регулярно посещать офтальмолога
•Тактика лечения тиоамидами
–Дозу постепенно снижают через 4-6 недель
–Полностью отменяют через 12-18 месяцев
–Тиоамиды также отменяют при появлении болей в горле, лихорадки или воспаления десен
ТИОАМИДЫ
•Побочные эффекты
1. Аллергия в 4-12 % (сыпь, лихорадка и др.)
Наиболее серьезные:
•Агранулоцитоз < 250, 1/500-1000 случаев
•Частота возрастает с дозой и возрастом (пропилтиоурацил > чем метимизол)
2.ЖКТ: извращение вкуса
3.ЦНС: головная боль
4.Мышцы, суставы: артралгия
5.Релапс ~ в 50% случаев в течение 5-6 месяцев после отмены
ЙОДИДЫ
•Препараты
–неорганические и органические соединения йода (йодид калия, раствор Люголя, йодопамат и др.)
•Механизм действия
–ингибируют органификацию йода
–угнетают освобождение гормонов ЩЖ путем блокады протеолиза тиреоглобулина в тироцитах
–уменьшают размеры и васкуляризацию ЩЖ
–угнетающие дозы йода >6 мг
–ослабление тиреотоксических симптомов вызывают через 2-7 дней
ЙОДИДЫ
•Применение
–йод не должен применяться изолированно, вследствие ускользания эффекта, которое наступает через 2-8 недель терапии иодом
–отмена йода может приводить к усилению тиреотоксикоза
•Побочные эффекты
–йодизм → угревая сыпь, набухание слюнных
желез, изъязвление слизистых, конъюнктивиты, слезотечение, металлический вкус во рту, кровоточивость
–токсические эффекты обратимы