Клинико-биохимические характеристики наиболее распространенных гликогенозов

Типы гликогенозов
Показатель	I	II	III	IV	VI
	Болезнь Гирке	Болезнь Помпе	Лимитдекст-риноз (болезнь Кори)	Амилопек-тиноз (болезнь Андерсена)	Болезнь Херса
Ферментатив-ный дефект	Глюкозо-6-фосфатаза	-1,4-гли-козидаза	Амило-1,6- гликозида-за	1,4--гликанвет-вящий фермент	Амило-фосфори-лаза
Пораженные органы	Печень, почка	Сердце, печень, ЦНС, мышцы	Печень, сердце, мышцы	Печень, селезенка	Печень
Гипогликемия, кетоз, гиперлипиде-мия	Сильно выражены	Отсутст-вуют	Гипогли-кемия	Умеренно выражены	Умерен-но выраже-ны
Реакция на адреналин	Отрица-тельная	Обычная	Слабая	Обычная	Слабая
Реакция на глюкагон	Отрица-тельная	Обычная	Слабая	Обычная	Слабая
Структура гликогена	Нормаль-ная	Нормаль-ная	Короткие многочис-ленные внешние ветвления	Длинные внешние и внутренние цепи с ма-лым числом точек ветвления	Нормаль-ная

В норме после введения адреналина или глюкагона концентрация глюкозы растет вследствие стимуляции распада гликогена, у больных детей этого не происходит (табл. 3).

Прогноз неоднозначен: часть пациентов умирает в раннем возрасте, у других возможна длительная ремиссия.

Гликогеноз II типа (болезнь Помпе, morbus Рompe) (табл. 3) в отличие от других подобных патологий вызван дефектом лизосомального фермента - -1,4-гликозидазы (кислой мальтазы) и составляет около 10% всех гликогенозов. Степень поражения органов и тканей варьирует. В тяжелых случаях болезнь начинается с первых дней жизни: снижается аппетит, растет масса тела, появляются приступы удушья, рвота, цианоз, отеки, одышка, гипотония, кардиомегалия, сердечная недостаточность, которая и становится причиной летального исхода к концу года («смерть в колыбели»). Нарушение функционирования миокарда обусловлено избытком зерен гликогена в лизосомах кардиомиоцитов, но подобное явление характерно и для других вариантов мышц (скелетных и гладких), печени, головного и спинного мозга. В более легких случаях степень накопления гомополисахарида в пораженных органах менее высокая, хотя течение неблагоприятное. Чаще всего дети погибают на первом году жизни от глубокой гипогликемии, приводящей к сердечно-дыхательной недостаточности.

Прижизненная диагностика основана на определении активости -1,4-гликозидазы в биоптатах скелетных мышц.

Гликогеноз III типа (болезнь Форбса, morbus Forbes, болезнь Кори, лимитдекстриноз) развивается вследствие блока фермента амило-1,6-гликозидазы, катализирующей отщепление глюкозы вследствие разрыва 1,6-гликозидной связи в местах ветвления гликогена. Частота – 26% всех гликогенозов. Клинически сходен с болезнью Гирке, но протекает легче. Накопление короткоцепочечного аномального гликогена (лимитдекстрина) происходит в печени (особенно в ядрах гепатоцитов), скелетной мускулатуре, иногда в селезенке, сердце.

Диагностике помогает выявление низкой активности соответствующего энзима в биоптатах печени и скелетных мышц.

Нагликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, morbus Andersen, амилопектиноз) приходится около 1% всех гликогенозов. Генетический дефект обусловливает снижение активности амило-1,4 1,6 –трансглико-зидазы (1,4--гликанветвящего фермента); в связи с чем нарушен синтез ветвей гликогена, поэтому образуются аномальные структуры данного гомополисахарида с короткими наружными цепочками. Резко уменьшена скорость гликогенолиза; в печени, селезенке, миокарде, лимфоузлах накапливаются глыбки необычного гликогена. Уже на первом году жизни развивается цирроз печени, на 2-4-м годах – летальный исход.

Воснове диагностики – изучение активностиамило-1,4 1,6–транс-гликозидазы в биоптатах печени, лейкоцитах.

Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардля, morbus McArdle) встречается с такой же частотой, что и лимитдекстриноз (1%). Мутация вызывает блок фермента – мышечной фосфорилазы, что нарушает гликогенолиз, служащий источником фосфорного эфира глюкозы, распад которой в норме обеспечивает скелетные мышцы энергией. Но активность подобного энзима, локализованного в печени и гладкой мускулатуре, не страдает.

Течение относительно благоприятное. С детства при физической нагрузке появляются сильные боли и ригидность мышц, способность к мышечному напряжению снижена. Повреждения в обмене углеводов провоцируют нарушения в функционировании и проницаемости мембран миоцитов. Поэтому у половины больных наблюдается миоглобинурия. В скелетных мышцах гистологически регистрируются многочисленные гранулы гликогена, сдавливающие миофибриллы.

Гликогеноз VI типа (болезнь Херса, morbus Hers) встречается более чем в 25% случаев; обусловлен генетическим повреждением фосфорилазы печени (амилофосфорилазы), естественно, в органе накапливается гликоген, что сопровождается гепатомегалией, хотя течение доброкачественное. У больных малый рост, возможны кризы из-за гипогликемии, ацидоза.

Диагностику обеспечивает выяснение активности фермента в биоптатах печени.

Остальные типы гликогенозов встречаются крайне редко, описаны у отдельных больных.

Принципы лечения сходны: так как для всех вариантов данной патологии характерна гипогликемия, рекомендуется дробное питание (6-7 раз в сутки) с равномерным распределением углеводов в рационе. Лекарственная терапия симптоматическая, чаще используют гепатопротекторы, антиоксиданты, витамины.

Агликогенозы – заболевания, обусловленные нарушением синтеза гликогена из-за недостаточности гликогенсинтазы. Наследование по аутосомно-рецессивному типу. При этом гомополисахарид почти не депонируется. Самый характерный признак – резкая гипогликемия натощак, особенно после ночного перерыва в кормлении. Возникают рвота, судороги, потеря сознания, позднее – отставание умственного развития. Больные обычно погибают в раннем возрасте. Гликоген в гепатоцитах практически отсутствует, однако имеется их жировая дистрофия, что помогает диагностике. Частые кормления ослабляют симптомы болезни.