Основные проявления наследственных паренхиматозных желтух

Синдром Жильбера	Синдром Криглера - Найяра	Синдром Дабина- Джонсона	Синдром Ротора
Высокий уровень неконъюгированного билирубина в крови	Подъём значений неконъюгированного билирубина в крови (особенно при типе I)	Повышение коли-чества конъюгиро-ванного билируби-на в крови	Рост содержания конъюгированно-го (моноглюку-ронида) билиру-бина в крови
Снижение величин стеркобилиногена в крови, моче, кале у отдельных пациен-тов	Уменьшение уровня стеркобилиногена в крови, моче, кале	Возрастание общей массы неконъюгированного билирубина в крови	Увеличение цифр общих копропор-фиринов в моче
Увеличение содер-жания моноглюку-ронида билирубина в жёлчи	Значительный рост количества моноглюкуронидов билирубина в жёлчи. Билирубиновая энцефалопатия (при типе I)	Желудочно-кишечные расстройства	Возможны желудочно-кишечные расстройства

Два клинически сходных редких гепатоза (синдром Ротора, morbus Rotor и синдром Дабина-Джонсона, morbus Dubin-Johnson) развиваются из-за дефекта в системе канальцевого транспорта мембран гепатоцитов, что провоцирует нарушение выхода билирубина из клеток печени в жёлчь (схема 12). Наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

Начальные симптомы этих заболеваний возникают после пубертатного периода. В первую очередь, обнаруживается желтушность кожных покровов, носящая постоянный характер, сопровождающаяся зудом. Больные жалуются на общую слабость, пониженный аппетит, тошноту, боли в животе, возможна диарея. При обследовании часто регистрируется небольшая гепатомегалия. Периодически наблюдаются потемнение мочи (билирубинурия) и обесцвечивание кала.

В сыворотке крови выявляется невысокая гипербилирубинемия, в основном за счёт конъюгированной формы, величина которой может составлять больше 50% от общего уровня (табл. 9).

Считают, что эти аномалии не влияют на продолжительность жизни, отсюда необходимость в специфической терапии отсутствует.

5.4.Наследственные дефекты протеинов крови

5.4.1.Белки плазмы крови после мутаций

Среди протеинов плазмы крови выделяют альбумины, глобулины и фибриноген. Первые представляют гомогенную фракцию, выполняющую в основном транспортную функцию (перенос ВЖК, билирубина), а также служащую буферной системой и поддерживающей онкотическое давление. У отдельных детей, родившихся в близкородственном браке, иногда обнаруживается анальбуминемия. Симптоматика отсутствует, у некоторых наблюдаются незначительные отёки. Периодическое введение альбуминов приводит к их исчезновению.

Синдром Франклина (syndrome Franklin) – наследственное нарушение синтеза глобулинов, наследуется по аутосомно-доминантному типу. Основные клинические признаки: острое болезненное генерализованное припухание лимфоузлов, гипертермия, гепато-, спленомегалия, асцит. В крови - анемия, эозинофилия, лейкопения, диспротеинемия, в моче – протеинурия. Смерть - обычно от инфекций.

Агаммаглобулинемия (syndrome Janeway-Bruton) проявляется в любом возрасте. Наследование сцеплено с Х-хромосомой. Больные легко подвергаются инфекциям, позднее развиваются симптомы, характерные для коллагенозов (ревматизма, красной волчанки и др.). В крови снижено содержание γ-глобулинов из-за отсутствия В-лимфоцитов. Прогноз неблагоприятен. Смерть в течение двух-шести лет.

Среди наследственных заболеваний описаны нарушения в синтезе ЛПНП, ЛПВП (гл. 4.3), трансферрина, церулоплазмина и других белков плазмы крови.

Болезнь Вильсона-Коновалова (morbus Wilson) имеет с своей основе генетические нарушения в синтезе церулоплазмина; передаётся по аутосомно-рецессивному типу; характеризуется низким уровнем в крови этого протеина. Ионы меди, не находя в плазме крови свой транспортный белок, начинают перемещаться в свободном виде, что позволяет им легко преодолевать гематоэнцефалический барьер (гл. 6.3).