- •Государственное образовательное учреждение
- •Предисловие
- •Введение
- •Глава 1. Наследственные болезни, классификации, номенклатура, причины
- •Частота некоторых генных болезней
- •Глава 2 . Генетический аппарат митохондрий, патология
- •Патология мДнк
- •Наиболее распространенные митохондриальные болезни
- •Глава 3. Наследственные заболевания углеводного обмена
- •3.1. Моносахаридозы
- •3.2. Непереносимость дисахаридов
- •3.3. Молекулярная патология полисахаридов
- •3.3.1. Гликогенозы
- •Клинико-биохимические характеристики наиболее распространенных гликогенозов
- •3.3.2. Мукополисахаридозы
- •Классификация мукополисахаридозов
- •3.3.3. Гликопротеинозы
- •Глава 4. Генные болезни липидов
- •4.1. Патология метаболизма холестерина
- •4.2. Тезаурисмозы липидов
- •4.2.1. Сфинголипидозы
- •Наследственные лизосомальные болезни накопления липидов
- •4.2.2. Болезнь Рефсума
- •4.2.3. Болезни накопления холестерина
- •4.3. Гиперлипопротеинемии и другие дислипопротеинемии
- •Состав липопротеинов крови, их функции
- •Типы первичных гиперлипопротеинемий
- •Основные признаки гиперлипопротеинемий
- •Дисальфа-липопротеинемии
- •Глава 5. Наследственная патология азотистого обмена
- •5.1. Аминоацидопатии
- •5.1.1. Патология синтеза мочевины
- •Наследственные дефекты в цикле мочевины
- •5.1.2. Генетические дефекты в метаболизме фенилаланина
- •5.1.3. Гистидинемия
- •5.1.4. Молекулярные болезни обмена триптофана
- •Ферменты
- •5.1.5. Патологические вариации в преобразованиях серосодержащих аминокислот
- •5.2. Генные повреждения в метаболизме нуклеотидов
- •5.3. Альтерации в синтезе и распаде гема
- •5.3.1. Порфирии
- •5.3.2. Наследственные гипербилирубинемии
- •Основные проявления наследственных паренхиматозных желтух
- •5.4.Наследственные дефекты протеинов крови
- •5.4.1.Белки плазмы крови после мутаций
- •5.4.2.Гемоглобинопатии
- •Глава 6. Нарушения функционирования биологически активных веществ после генных мутаций
- •6.1. Эндогенные первичные гиповитаминозы
- •6.2. Наследственные болезни эндокринной системы
- •6.3. Дисбаланс в минеральном обмене как следствие повреждений в транскриптоне
- •Глава 7. Наследственные дефекты различных систем организма
- •7.1. Миопатии
- •7.2. Генная патология соединительной ткани
- •Типы синдрома Элерса-Данло
- •7.3. Наследственные нейропатии
- •Глава 8. Особенности наследственной патологии органоидов
- •8.1.Болезни пероксисом
- •8.2. Лизосомные болезни накопления
- •8.3. Генные дефекты рецепторов мембран
- •Глава 9. Диагностика, профилактика, коррекция наследственных болезней
- •Стратегия терапии наследственных болезней
- •Применение трансплантации для патогенетического лечения наследственных болезней
- •Наследственные болезни, генокоррекция которых находится на стадии клинических испытаний
- •Справочник использованных терминов
- •Биохимические показатели крови здоровых младенцев
- •Литература
Классификация мукополисахаридозов
Название |
Тип наследования |
Блок энзима |
Накопливаемый гликозаминогли-кан | |
Тип |
По автору | |||
I тип |
Пфаун-длера- Хюр-лера |
А-Р |
-идуронидаза |
Дерматан-, гепарансульфаты |
II тип |
Ханте-ра |
Сцеплено с Х-хромосомой, Р |
L-идуроносульфат-сульфатаза |
Дерматан-, гепарансульфаты |
III тип |
Санфи-липпо |
А-Р |
Варианты а)гепарансульфатаза б)ацетил-α-Д-глюкозаминидаза c)ацетилКоА-глюкозаминид-Н-ацетилтрансфераза d)ацетил-глюкозаминид-6-cульфатсульфатаза |
Гепарансульфат |
IV тип |
Мор-кио |
А-Р |
Варианты а)ацетилгалактоз-амин-6-сульфатсуль-фатаза в) -галактозидаза |
Кератансульфат |
V тип |
Шейе |
А-Р |
-L-идуронидаза |
Дерматан-, гепарансульфаты |
VI тип |
Маро-то-Лами |
А-Р |
N-ацетил-галактозамин-4-cульфатсульфатаза (арилсульфатаза В) |
Дерматансульфат |
VII тип |
Слея |
А-Р |
-глюкуронидаза |
Хондроитин-, гепаран-, дерматансуль-фаты |
Примечание: А-Р - аутосомно-рецессивный тип наследования.
обнаруживают в моче.
Течение относительно доброкачественное, до двух лет выраженных клинических признаков может не наблюдаться. В этом возрасте характерны макроцефалия, паховые и пупочные грыжи, позже появляются утолщение ноздрей, губ, языка, задержка роста, гипертрихоз, контрактуры суставов, утолщенная кожа, короткая шея, редкие зубы, судороги, снижение слуха, диарея. Интеллект сохранен. Больные чаще всего погибают от сердечно-сосудистой недостаточности в возрасте до 20 лет.
Синдром Санфилиппо (syndrome Sanfilippo) наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Выделяют 4 варианта (табл. 4). Преобладают психические расстройства: агрессивность, нарушения сна, речи, деменция. Соматические изменения проявляются слабо, однако продолжительность жизни не превышает 20 лет. Диагноз подтверждается обнаружением избытка гепарансульфата в различных органах (печени, селезенке, головном мозге и стенках артерий).
Для синдрома Моркио (syndrome Morquio) характерны множественные поражения скелета (кифосколиоз) с непропорционально низким ростом, вальгусной деформацией коленных суставов. Типична гипоплазия зубовидного отростка II шейного позвонка, осложняющаяся миелопатией этого отдела спинного мозга. Интеллект обычно не страдает, но характерны парезы, параличи. Наследование по аутосомно- рецессивному типу, выделяют 2 подтипа (табл. 4). В тканях откладывается кератансульфат. Смерть часто наступает от сердечно-сосудистой недостаточности.
Мукополисахаридоз V типа (болезнь Шейе, syndrome Scheie) встречается редко, дефектный ген расположен в сегменте 4р16. Особенностью течения является частое развитие стеноза аортального отверстия или недостаточности аортального клапана. Интеллект существенно не страдает. Клиническая и морфологическая картина соответствует в основном мукополисахаридозу I типа.
Синдром Марото-Лами (morbus Maroteaus-Lamy) фенотипически также сходен с мукополисахаридозом I типа (карликовый рост, кифосколиоз, тугоподвижность суставов, толстые губы), но интеллект не снижен, возможно помутнение роговицы. В тканях накапливается в основном дерматансульфат из-за блока N-ацетил-галактозамин-4-сульфат-сульфатазы (арилсульфатазы). Отставание в росте начинается к 2-3 годам, полностью гурлеровский симптомокомплекс развивается к школьному возрасту. Больные погибают до 20 лет. В моче повышена экскреция дерматансульфата.
Эффективная терапия мукополисахаридозов до настоящего времени не разработана; используются симптоматическое лечение (гепатопротекторы, ноотропы, сердечно-сосудистые и противовоспалительные средства, витамины, антиоксиданты), физиотерапевтические процедуры (магнито-терапия, лазерная пунктура, курсы массажа).