- •Государственное образовательное учреждение
- •Предисловие
- •Введение
- •Глава 1. Наследственные болезни, классификации, номенклатура, причины
- •Частота некоторых генных болезней
- •Глава 2 . Генетический аппарат митохондрий, патология
- •Патология мДнк
- •Наиболее распространенные митохондриальные болезни
- •Глава 3. Наследственные заболевания углеводного обмена
- •3.1. Моносахаридозы
- •3.2. Непереносимость дисахаридов
- •3.3. Молекулярная патология полисахаридов
- •3.3.1. Гликогенозы
- •Клинико-биохимические характеристики наиболее распространенных гликогенозов
- •3.3.2. Мукополисахаридозы
- •Классификация мукополисахаридозов
- •3.3.3. Гликопротеинозы
- •Глава 4. Генные болезни липидов
- •4.1. Патология метаболизма холестерина
- •4.2. Тезаурисмозы липидов
- •4.2.1. Сфинголипидозы
- •Наследственные лизосомальные болезни накопления липидов
- •4.2.2. Болезнь Рефсума
- •4.2.3. Болезни накопления холестерина
- •4.3. Гиперлипопротеинемии и другие дислипопротеинемии
- •Состав липопротеинов крови, их функции
- •Типы первичных гиперлипопротеинемий
- •Основные признаки гиперлипопротеинемий
- •Дисальфа-липопротеинемии
- •Глава 5. Наследственная патология азотистого обмена
- •5.1. Аминоацидопатии
- •5.1.1. Патология синтеза мочевины
- •Наследственные дефекты в цикле мочевины
- •5.1.2. Генетические дефекты в метаболизме фенилаланина
- •5.1.3. Гистидинемия
- •5.1.4. Молекулярные болезни обмена триптофана
- •Ферменты
- •5.1.5. Патологические вариации в преобразованиях серосодержащих аминокислот
- •5.2. Генные повреждения в метаболизме нуклеотидов
- •5.3. Альтерации в синтезе и распаде гема
- •5.3.1. Порфирии
- •5.3.2. Наследственные гипербилирубинемии
- •Основные проявления наследственных паренхиматозных желтух
- •5.4.Наследственные дефекты протеинов крови
- •5.4.1.Белки плазмы крови после мутаций
- •5.4.2.Гемоглобинопатии
- •Глава 6. Нарушения функционирования биологически активных веществ после генных мутаций
- •6.1. Эндогенные первичные гиповитаминозы
- •6.2. Наследственные болезни эндокринной системы
- •6.3. Дисбаланс в минеральном обмене как следствие повреждений в транскриптоне
- •Глава 7. Наследственные дефекты различных систем организма
- •7.1. Миопатии
- •7.2. Генная патология соединительной ткани
- •Типы синдрома Элерса-Данло
- •7.3. Наследственные нейропатии
- •Глава 8. Особенности наследственной патологии органоидов
- •8.1.Болезни пероксисом
- •8.2. Лизосомные болезни накопления
- •8.3. Генные дефекты рецепторов мембран
- •Глава 9. Диагностика, профилактика, коррекция наследственных болезней
- •Стратегия терапии наследственных болезней
- •Применение трансплантации для патогенетического лечения наследственных болезней
- •Наследственные болезни, генокоррекция которых находится на стадии клинических испытаний
- •Справочник использованных терминов
- •Биохимические показатели крови здоровых младенцев
- •Литература
Государственное образовательное учреждение
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
ЧИТИНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
КАФЕДРА БИОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ
Л.П. НИКИТИНА, А.Ц. ГОМБОЕВА,
Н.В. СОЛОВЬЕВА
ПАТОХИМИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
ЧИТА-2008
УДК 612.015
Никитина Л.П., Гомбоева А.Ц., Соловьева Н.В.Патохимия наслед-ственных болезней: Учебное пособие. – Чита, 2008. – 134 с.
Учебное пособие составлено в соответствии с учебной программой по биологической химии для студентов медицинских вузов.
В настоящем пособии излагаются биохимические механизмы повреж-дений обменных процессов и клинический аспект патологических состояний.
Предназначена для студентов лечебного, педиатрического факультетов медицинских вузов.
Рецензенты: заведующая кафедрой госпитальной педиатрии ЧГМА, профес-сор, д.м.н. И.Н. Гаймоленко,
доцент кафедры педиатрии лечебного и стоматологического факультетов ЧГМА, к.м.н. Н.М. Щербак.
Коллектив авторов, 2008
ЧГМА, 2008
|
ОГЛАВЛЕНИЕ
|
| |
|
Список сокращений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
5 | |
|
Предисловие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
7 | |
|
Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
8 | |
|
Глава 1. Наследственные болезни, классификация, номенклатура, причины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
9 | |
|
Глава 2. Генетический аппарат митохондрий, патология . . . . . . . . . . . . . . . . |
18 | |
|
Глава 3. Наследственные заболевания углеводного обмена . . . . . . . . . . . . . |
24 | |
|
3.1. |
Моносахаридозы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
24 |
|
3.2. |
Непереносимость дисахаридов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
27 |
|
3.3. |
Молекулярная патология полисахаридов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
28 |
|
|
3.3.1. Гликогенозы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
28 |
|
|
3.3.2. Мукополисахаридозы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
31 |
|
|
3.3.3. Гликопротеинозы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
34 |
|
Глава 4. |
Генные болезни липидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
36 |
|
4.1. |
Патология метаболизма холестерина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
36 |
|
4.2. |
Тезаурисмозы липидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
37 |
|
|
4.2.1. Сфинголипидозы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
38 |
|
|
4.2.2. Болезнь Рефсума . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
44 |
|
|
4.2.3. Болезни накопления холестерина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
44 |
|
4.3. |
Гиперлипопротеинемии и другие дислипопротеинемии. . . . . . . |
45 |
|
Глава 5. |
Наследственная патология азотистого обмена. . . . . . . . . . . . . . . |
57 |
|
5.1. |
Аминоацидопатии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
57 |
|
|
5.1.1. Патология синтеза мочевины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
57 |
|
|
5.1.2. Генетические дефекты в метаболизме фенилаланина. . . . |
60 |
|
|
5.1.3. Гистидинемия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
64 |
|
|
5.1.4. Молекулярные болезни обмена триптофана. . . . . . . . . . . . |
65 |
|
|
5.1.5. Патологические варианты в преобразовании серосодер-жащих аминокислот . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
67 |
|
5.2. |
Генные повреждения в метаболизме нуклеотидов . . . . . . . . . . . |
71 |
|
5.3. |
Альтерации в синтезе и распаде гема . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
74 |
|
|
5.3.1. Порфирии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
74 |
|
|
5.3.2. Наследственные гипербилирубинемии . . . . . . . . . . . . . . . |
76 |
|
5.4. |
Наследственные дефекты протеинов крови . . . . . . . . . . . . . . . . |
81 |
|
|
5.4.1. Белки плазмы крови после мутаций . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
81 |
|
|
5.4.2. Гемоглобинопатии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
82 |
|
Глава 6. |
Нарушения функционирования биологически активных ве-ществ после генных мутаций. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
84 |
|
6.1. |
Эндогенные первичные гиповитаминозы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
84 |
|
6.2. |
Наследственные болезни эндокринной системы . . . . . . . . . . . . . |
89 |
|
6.3. |
Дисбаланс в минеральном обмене как следствие повреждений в транскриптонах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
92 |
|
Глава 7. |
Наследственные болезни различных систем организма . . . . . . . |
101 |
|
7.1. |
Миопатии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
101 |
|
7.2. |
Генная патология соединительной ткани . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
103 |
|
7.3. |
Наследственные нейропатии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
107 |
|
Глава 8. |
Особенности наследственной патологии органоидов. . . . . . . . . |
111 |
|
8.1. |
Болезни пероксисом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
111 |
|
8.2. |
Лизосомные болезни накопления . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
112 |
|
8.3. |
Генные дефекты рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
115 |
|
Глава 9. |
Принципы диагностики, профилактики, лечения наследствен-ных болезней . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
116 |
|
Предметный указатель . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
123 | |
|
Справочник использованных терминов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
127 | |
|
Приложение. Биохимические показатели крови здоровых младенцев . . . . . |
131 | |
|
Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . |
132 | |
Список сокращений
АРЗ – антирадикальная защита
АТФ – аденозинтрифосфат
АФК – активная форма кислорода
ВЖК – высшие жирные кислоты
ГАГ – гликозаминогликан(ы)
ГПЛ – гиперлипопротеинемия
ГТФ – гуанозинтрифосфат
ДГ – дегидрогеназа
ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота
ДОФА – диоксифенилаланин
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
ЗПМР – задержка психомоторного развития
ИБС – ишемическая болезнь сердца
КА – катехоламин(ы)
КоА – коэнзим ацилирования
ЛБН – лизосомные болезни накопления
ЛДГ – лактатдегидрогеназа
ЛП – липопротеин(ы)
ЛПЛ – липопротеинлипаза
ЛПНП – липопротеин(ы) низкой плотности
ЛПОНП – липопротеин(ы) очень низкой плотности
ЛХАТ – лецитинхолестеринацилтрансфераза
МВ – муковисцидоз
мДНК – митохондриальная ДНК
МПС – мукополисахарид(ы)
НАД+ -никотинамидадениндинуклеотид окисленный
ПВК – пировиноградная кислота
ПЦР – полимеразная цепная реакция
РНК - рибонуклеиновая кислота
РЭС – ретикулоэндотелиальная система
СОД – супероксиддисмутаза
СРО – свободнорадикальное окисление
ТАГ – триацилглицерол
ТГФК – тетрагидрофолиевая кислота
ТТГ – тиротропный гормон
УДФГ – уридиндифосфоглюкуронат
УМФ – уридинмонофосфат
УТФ – уридинтрифосфат
УФО – ультрафиолетовое облучение
ФАФС – фосфоаденозилфосфосульфат
ФЛ – фосфолипид(ы)
ФП – фосфопиридоксаль
ФХ – фосфатидилхолин
ХМ – хиломикрон(ы)
ХС – холестерин
ЦНС – центральная нервная система
ЦСЖ – церебрально-спинномозговая жидкость
ЦТК – цикл трикарбоновых кислот
ЦТФ – цитидинтрифосфат
ЭТЦ – электронно-транспортная цепь
ЭХС – эфиры холестерина
IQ – коэффициент интеллектуальности
«Без физиологии и химии врач будет бесцельно барахтаться
на одном месте и никогда не сможет создать сколько-нибудь
правильную концепцию болезни»
Уильям Ослер, 1895