- •Государственное образовательное учреждение
- •Предисловие
- •Введение
- •Глава 1. Наследственные болезни, классификации, номенклатура, причины
- •Частота некоторых генных болезней
- •Глава 2 . Генетический аппарат митохондрий, патология
- •Патология мДнк
- •Наиболее распространенные митохондриальные болезни
- •Глава 3. Наследственные заболевания углеводного обмена
- •3.1. Моносахаридозы
- •3.2. Непереносимость дисахаридов
- •3.3. Молекулярная патология полисахаридов
- •3.3.1. Гликогенозы
- •Клинико-биохимические характеристики наиболее распространенных гликогенозов
- •3.3.2. Мукополисахаридозы
- •Классификация мукополисахаридозов
- •3.3.3. Гликопротеинозы
- •Глава 4. Генные болезни липидов
- •4.1. Патология метаболизма холестерина
- •4.2. Тезаурисмозы липидов
- •4.2.1. Сфинголипидозы
- •Наследственные лизосомальные болезни накопления липидов
- •4.2.2. Болезнь Рефсума
- •4.2.3. Болезни накопления холестерина
- •4.3. Гиперлипопротеинемии и другие дислипопротеинемии
- •Состав липопротеинов крови, их функции
- •Типы первичных гиперлипопротеинемий
- •Основные признаки гиперлипопротеинемий
- •Дисальфа-липопротеинемии
- •Глава 5. Наследственная патология азотистого обмена
- •5.1. Аминоацидопатии
- •5.1.1. Патология синтеза мочевины
- •Наследственные дефекты в цикле мочевины
- •5.1.2. Генетические дефекты в метаболизме фенилаланина
- •5.1.3. Гистидинемия
- •5.1.4. Молекулярные болезни обмена триптофана
- •Ферменты
- •5.1.5. Патологические вариации в преобразованиях серосодержащих аминокислот
- •5.2. Генные повреждения в метаболизме нуклеотидов
- •5.3. Альтерации в синтезе и распаде гема
- •5.3.1. Порфирии
- •5.3.2. Наследственные гипербилирубинемии
- •Основные проявления наследственных паренхиматозных желтух
- •5.4.Наследственные дефекты протеинов крови
- •5.4.1.Белки плазмы крови после мутаций
- •5.4.2.Гемоглобинопатии
- •Глава 6. Нарушения функционирования биологически активных веществ после генных мутаций
- •6.1. Эндогенные первичные гиповитаминозы
- •6.2. Наследственные болезни эндокринной системы
- •6.3. Дисбаланс в минеральном обмене как следствие повреждений в транскриптоне
- •Глава 7. Наследственные дефекты различных систем организма
- •7.1. Миопатии
- •7.2. Генная патология соединительной ткани
- •Типы синдрома Элерса-Данло
- •7.3. Наследственные нейропатии
- •Глава 8. Особенности наследственной патологии органоидов
- •8.1.Болезни пероксисом
- •8.2. Лизосомные болезни накопления
- •8.3. Генные дефекты рецепторов мембран
- •Глава 9. Диагностика, профилактика, коррекция наследственных болезней
- •Стратегия терапии наследственных болезней
- •Применение трансплантации для патогенетического лечения наследственных болезней
- •Наследственные болезни, генокоррекция которых находится на стадии клинических испытаний
- •Справочник использованных терминов
- •Биохимические показатели крови здоровых младенцев
- •Литература
5.3. Альтерации в синтезе и распаде гема
5.3.1. Порфирии
Синтез гема – многостадийный процесс, в котором участвуют несколько ферментов. В настоящее время описаны наследственные заболевания – порфирии (porphyra – пурпурная краска), причинами которых являются мутации, способные вызвать блок любого из энзимов образования данного продукта (схема 11). В зависимости от органной локализации нарушений генеза порфиринов различают эритропоэтические (в костном мозге) и печёночные (в гепатоцитах). Преобладает аутосомно-доминантный тип наследования.
Подобные недуги встречаются очень редко, несколько чаще диагностируются эритропоэтические порфирии (например, эритропоэтическая протопорфирия вследствие блока феррохелатазы). Из-за неэффективности синтеза гема в клетках эритроидного ряда накапливаются его предшественники, стимулирующие СРО и тем самым провоцирующие гемолиз (развитие гемолитической анемии, желтухи).
В плазме крови повышаются концентрации уропорфириногена, копропорфириногена, которые в нижних отделах мочевыделительной системы окисляются кислородом и в таком виде выделяются с мочой. Обладая сродством к белкам кожи и соединительной ткани, порфирины задерживаются в них, часто стимулируя сдвиги в окраске (красный цвет зубов). Их накопление в эпителии увеличивает чувствительность кожи к УФО, следствием чего могут быть язвы, превращающиеся затем в грубые шрамы. Высок риск их инфицирования с переходом воспаления на хрящевую и костную ткани. Конечности деформируются, возможна тугоподвижность суставов (контрактуры). Для печёночных порфирий более характерны неврологические нарушения (боли по ходу нервных стволов, клиника «острого живота»).
Специфическая диагностика практически отсутствует, базируется на данных анамнеза, клиники. Обращает на себя внимание изменение цвета мочи (часто красно-коричневого) за счёт необычно больших количеств уропорфиринов или копропорфиринов.
Лечение преимущественно симптоматическое. В тяжёлых случаях (при гемолитических кризах) проводят спленэктомию. Необходима защита от солнечных лучей, рекомендуются специальные кремы, мази; днём лучше находиться в затемнённом помещении.
Прогноз обычно неблагоприятный. Смерть провоцируется тяжёлыми кожными поражениями, сниженным иммунитетом, интоксикацией, острыми гемолитическими кризами.
Сукцинил КоА + Глицин
5-аминолевулинатсинтаза
5-аминолевулиновая кислота
Дегидратаза 5-АЛК
-
Порфирия, вызванная дефицитом дегидратазы
5-АЛК
Порфобилиноген
МочаПорфобилиногендезаминаза
уропорфириноген-косинтаза
УропорфиринI
-
Врождённая эритропоэтическая порфирия
УропорфириногенI
Уропорфириноген III
Уропорфириноген-
декарбоксилаза
-
Поздняя кожная порфирия
Копропорфириноген I
Копропорфириноген III
Копропорфириногеноксидаза
Копропорфирин I
-
Наследственная копропорфирия
Моча Протопорфириноген IX
Протопорфириногеноксидаза
-
Порфирия variegata
Протопорфирин IX
Fe++
Феррохелатаза
2Н+
-
Эритропоэтическая порфирия
Гем + Протеин
Гемоглобин
Схема 11. Система ферментов синтеза гема в норме и при патологии.