3.2. Непереносимость дисахаридов

Пищевые углеводы служат основными источниками дисахаридов (лактозы, сахарозы, мальтозы, трегалозы). Попадая с продуктами питания в желудочно-кишечный тракт, дисахариды подвергаются гидролизу с помощью ферментов, обладающих абсолютной специфичностью (схема 3):

Непереносимость лактозы

Лактоза _{Лактаза} глюкоза + галактоза

Непереносимость мальтозы

Мальтоза _{Мальтаза} глюкоза + глюкоза

Непереносимость сахарозы

Сахароза _{Сахараза} глюкоза + фруктоза

Схема 3. Переваривание дисахаридов в норме и патологии.

Продукты распада (глюкоза, фруктоза, галактоза) всасываются и используются организмом для различных целей.

В настоящее время описаны мутации генов, ответственных за синтез всех трёх ферментов гидролиза дисахаридов. Наследование осуществляется по аутосомно-доминантному типу. Частота различна: заболевания, при которых нарушен обмен сахарозы или мальтозы, регистрируются у 0,2 % населения. Дефект гена, обеспечивающего синтез лактазы (β-галактозидазы), встречается широко у восточных народов (80-100%), среди афроамериканцев (70-75%).

У европейцев частота зигот 5-10%. Высказывается гипотеза: молоком питаются лишь дети млекопитающих, поэтому в более позднем возрасте необходимость в энзиме, разрушающем лактозу, отсутствует. У народов, исторически занимающихся молочным скотоводством, фактически искусственно поддерживается активность лактазы, что и позволяет взрослому употреблять молоко и молочные продукты без ущерба в пищеварении.

Подавление активности одного из вышеперечисленных ферментов приводит к накоплению дисахарида в полости кишечника, что способствует росту осмотического давления, отсюда снижается скорость всасывания воды, возникает диарея.

Под влиянием кишечной микрофлоры неразрушившийся углевод подвергается брожению, образующиеся газы вызывают метеоризм, стимулируют перистальтику кишечника (кишечные колики).

Основные симптомы этих заболеваний – расстройства пищеварения.

Наблюдательный врач легко поставит диагноз, сравнив время развития диспепсии и время употребления соответствующего продукта – источника дисахарида.

Лечения практически не требуется, кроме диеты, исключающей из рациона, например, молоко и молочные продукты.

3.3. Молекулярная патология полисахаридов

Наследственная патология, развивающаяся вследствие мутации генов, несущих информацию о ферментах распада сложных углеводов в лизосомах, принадлежат к тезаурисмозам – болезням накопления. Среди них выделяют гликогенозы, мукополисахаридозы, гликопротеинозы и т.д.

3.3.1. Гликогенозы

Гликогенозы – группа заболеваний, обусловленных наследственными нарушениями обмена гликогена и характеризующихся накоплением нормальных или аномальных его форм в клетках. Описано 12 типов гликогенозов, в основе их классификации - дефект специфического фермента. Наследование по аутосомно-рецессивному типу, кроме IX варианта, сцепленного с полом (табл. 3).

Гликогеноз I типа (болезнь Гирке, morbus Gierke) – классическая, наиболее частая форма (37%), обусловленная дефектом глюкозо-6-фосфатазы, обеспечивающей освобождение более 90% всей глюкозы из печени. Неизмененный субстрат фермента – глюкозо-6-фосфат - легко вступает в различные реакции (так как является активным соединением): распадается в гликолизе; если нет необходимости в энергии, то это соединение используется в синтезе гликогена, неадекватное накопление которого направляет добавочные количества эфира глюкозы на синтез ВЖК и затем триацилглицеролов. Отсюда гликоген откладывается как в цитоплазме, так и в ядрах гепатоцитов; из-за нарастающей жировой дистрофии клетки гибнут, развивается фиброз с последующим циррозом печени. Известны случаи рака этого органа. При данном заболевании избыток этого гомополисахарида обнаруживается даже в проксимальных извитых канальцах, петлях Генле почек, что сказывается на их функциях, способствует отложению кристаллов мочевой кислоты. Длительное течение может провоцировать пиелонефрит с переходом в хроническую почечную недостаточность.

Дети обычно отстают в росте, имеют «кукольное» лицо, склонны к ожирению, страдают повышенным аппетитом; в связи с нарушением липидного обмена на коже разгибательных поверхностей конечностей возникают ксантомные узелки. Вторично развивается панкреатит. Интеллект нормальный. В крови – гипогликемия, гиперлактацидемия, гипертриацил-глицеролемия. Диагностика основана на определении активности глюкозо-6-фосфатазы в биоптате печени, помогают ей в этом симптомы гипогликемии (бледность, профузный пот, судороги).

Таблица 3