4.3. Гиперлипопротеинемии и другие дислипопротеинемии

Гиперлипопротеинемиями (ГЛП) называют нарушения образования, транспорта и утилизации липопротеинов (ЛП) (табл. 6), сопровождаемые повышением в плазме крови величин ХС и/или ТАГ. Это самые распространённые сдвиги в обмене веществ, особенно у европеоидов и негроидов.

Дислипопротеинемии (ДЛП) – более широкое понятие, включающее в частности, все ГЛП. К этой группе относятся также гиполипопротеинемии, алипопротеинемии и комбинированные расстройства (с избытком одних и дефицитом других ЛП).

Классификация липопротеинов. Существует несколько классификаций

ЛП, основанных на различиях в их свойствах: гидратированной плотности, скорости флотации, электрофоретической подвижности, а также на различиях в апопротеиновом составе частиц.

Наибольшее распространение получила классификация, основанная на поведении отдельных ЛП в гравитационном поле в процессе ультрацентрифугирования. Используя набор солевых плотностей, можно изолировать отдельные фракции ЛП: ХМ, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП.

Различная электрофоретическая активность по отношению к глобулинам плазмы крови положена в основу другой классификации ЛП, согласно которой различают ХМ (остаются на старте аналогично γ-глобулинам), β-ЛП, пре-β-ЛП, α-ЛП, занимающие положение β-, α₁- и α₂-глобулинов соответственно. Электрофоретическая подвижность фракций ЛП, выделенных путём ультрацентрифугирования, соответствует подвижности отдельных глобулинов, поэтому иногда используют их двойное обозначение: ЛПОНП (пре-β-ЛП), ЛПНП (β-ЛП), ЛПВП (α-ЛП). Следует помнить, что изолированные различными методами ЛП не являются полностью идентичными, поэтому рекомендуется использовать терминологию, соответствующую методу выделения. Состав и функции различных липопротеинов плазмы крови представлены в таблице 6.

Таблица 6

Состав липопротеинов крови, их функции

Типы липо-протеинов	Хиломикро-ны (ХМ)	ЛПОНП	ЛППП	ЛПНП	ЛПВП
Состав, %
Белки	2	10	11	22	50
ФЛ	3	18	23	21	27
ХС	2	7	8	8	4
ЭХС	3	10	30	42	16
ТАГ	85	55	26	7	3
Функции	Транспорт ли-пидов из энте-роцитов (экзо-генных липидов)	Транспорт ли- пидов, синтези-руемых в гепа-тоцитах (эндо-генных липидов)	Промежуточная форма превра-щения ЛПОНП в ЛПНП под действием энзи-ма ЛП-липазы	Транспорт ХС в ткани	Удаление из-бытка ХС из клеток и дру-гих ЛП. Донор апо-протеинов А, С-II
Место образования	Эпителий тон-кого кишеч-ника	Клетки печени	Кровь	Кровь (из ЛПОНП и ЛППП)	Клетки пече-ни – ЛПВП-предшествен-ники
Плотность, г/мл	0,92-0,98	0,96-1,00		1,00-1,06	1,06-1,21
Диаметр частиц, нМ	Больше 120	30-100		21-100	7-15
Основные аполипопро-теины	В-48 С-II Е	В-100 С-II Е	В-100 Е	В-100	А-I (II) С-II Е

На схеме 4 представлен общий обзор функций липопротеинов. Экзогенный путь пищевых липидов (жиров, холестерола) проходит через стадию образования хиломикронов (1), эндогенных – через синтез ЛПОНП (3). Хиломикроны содержат апопротеин В-48 и в крови получают апо С-II и апо Е от ЛПВП.

Все липопротеины эндогенного пути вместо апо В-48 включают белок В-100, синтезируемый в печени. Липопротеинлипаза действует на обоих путях (реакции 2 и 4), образуя остаточные ХМ (ремнанты), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ЛПНП, которые захватываются рецепторами гепатоцитов (реакции 5 и 8) и других тканей. Предшественники ЛПВП образуются в печени (реакция 9). ЛПВП₃, обогащаясь ХС в крови, обратимо превращаются в ЛПВП₂ (реакции 6 и 7) под действием ферментов ЛХАТ (лецитин-холестерол-ацилтрансфераза) и печёночной ТАГ-липазы. Белок, переносящий ХС, транспортирует ЭХС с ЛПВП на ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП (реакции 10, 11, 12), которые доставляют его в печень. Таким образом, ЛПВП играют главную роль в переносе ХС из периферических тканей в печень, где он становится доступным для синтеза жёлчных кислот и последующего выведения из организма.

Желчные кислоты,5

ЛПНП

холестерин желчи Печень апоВ-100

Жиры пищи Эндогенный

холестерин 9

Тонкая кишка

Внепечёночные

8 ткани

1

3

ЛПВП предшест-

венники

2 4

ЛПВП₃

ЛП-липаза ЛП-липаза

ХМ Ремнанты (ХМ)ЛНОНП ЛППП 6 7

апо Е, С-II, В-48 апо Е, В-48 апо Е, С-II, апо Е, В-100

В-100 ЛХАТ ТАГ-

липаза

10 11 12

Экзогенный путь Эндогенный путь ЛПВП₂

Схема 4. Функции липопротеинов в транспорте липидов.

Примечание: жирным шрифтом показана судьба белковых компонентов ЛП.

Функции основных аполипопротеинов:

- апо В-100 – основной апопротеин ЛПОНП, синтезируется в печени;

- апо В-48 – главный апопротеин хиломикронов;

- апо С-II – активатор ЛП-липазы;

- апо Е – белок, взаимодействующий с рецепторами клеток;

- апо А – активатор ЛХАТ.

Нарушения обмена липопротеинов широко распространены и являются причинами или проявлением 30 различных болезней.

Роль данных заболеваний в медицине определяется тем, что они длительно могут протекать бессимптомно, но, в конце концов, сильно влияют на вероятность, скорость развития и тяжесть таких страданий, как атеросклероз, панкреатит и их осложнения. Ранний диагноз и налаженная терапия могут реально удлинить жизнь пациентов и улучшить её качество.

Установлено, что до 1/3 ГЛП являются наследственными (первичными), причём среди генетически обусловленных встречаются как моногенные менделирующие формы, так и полигенные, которым свойственно мультифакториальное наследование с пороговым эффектом по некоторым экзогенным факторам, например, составу питания.

Величины ЛП в крови зависят от совместного действия различных генов (транскриптонов ЛПЛ, ЛХАТ и других ферментов, генов апопротеинов и т.д.). Большая часть из них характеризуются множественным аллелизмом.

ГЛП были основательно изучены и классифицированы на 5 основных типов (6 подтипов) в конце 60-х годов Д.С.Фредериксоном (D.Fredrickson). Дополненная Ж.Бомоном классификация в начале 70-х годов была принята ВОЗ (табл. 7), включает ранее описанные наследственные болезни липидов.