4. Врожденные пороки развития пищеварительного тракта.

Врожденные пороки пищеварительного тракта встречаются с частотой 25:1000 рождений, составляя 21,7% всех пороков развития. Наиболее частыми пороками пищеварительной системы являются следующие.

1. Атрезия пищевода - прерывание проходимости пищевода. Встречается с частотой 0,3:1000 рождений. Характерной особенностью является образование врожденных соустий (свищей) между пищеварительными и дыхательными путями в виде трахеопищеводных свищей. Примерно в половине случаев атрезия пищевода сочетается с другими аномалиями.

2. Врожденный гипертрофический стеноз привратника желудка (гипертрофический пилоростеноз) - сужение просвета пилорического канала вследствие гипертрофии мышечного слоя привратника. Частота 0,5-3:1000 рождений. Встречается у мальчиков в 5 раз чаще, чем у девочек.

3. Атрезия прямой кишки и анального отверстия встречается 0,25-0,66:1000 рождений; у девочек в 2 разе реже, чем у мальчиков. Характерной особенностью этих аномалий является образование свищей с мочеполовой системой или промежностью.

4. Нарушение поворота кишечника - персистирование положения кишечника у новорожденного, свойственное какому-либо этапу эмбрионального развития. Аномалии поворота кишечника могут протекать бессимптомно или проявляться кишечной непроходимостью. Частота этого порока 0,8:1000 рождений. Мальчики поражаются в 2 раза чаще, чем девочки. ТТП - до 7-й недели внутриутробного развития.

5. Кистофиброз поджелудочной железы - одна из форм муковисцидоза - ферментопатии, характеризующейся нарушением функции экзокринных желез (поджелудочной, слюнных, кишечных, бронхиальных, слезных, потовых, печени). Частота 0,12-0,24:1000 рождений. Может протекать в виде мекониального илиуса, бронхоэктазов, стеатореи.

6. Атрезия внепеченочных желчных протоков - характеризуется прекращением поступления желчи из печени в двенадцатиперстную кишку. У больных с рождения развивается механическая желтуха, которая осложняется развитием билиарного цирроза печени. ТТП - до 7-й недели внутриутробного развития.

7. Врожденный аганглиоз кишечника (болезнь Гиршпрунга, врожденный мегаколон) - отсутствие ганглиев межмышечного и подслизистого нервных сплетений на определенных участках кишечника. Частота 0,2:1000 рождений. В участке аганглиоза отсутствуют перистальтические сокращения, сама кишка спавшаяся. Выше участка аганглиоза кишка резко растянута из-за задержки каловых масс.

Лекция 8. Общие представления о хромосомных болезнях.

Хромосомными болезнями (синдромами) называются заболевания, вызванные числовыми или структурными аберрациями хромосом, видимыми в световой микроскоп. Все хромосомные болезни могут быть подразделены на три группы:

1. связанные с нарушениями плоидности - у человека нарушения плоидности представлены только триплоидией, тетраплоидия описана только у эмбрионов, гаплоидия неизвестна вовсе;

2. обусловленные нарушением числа хромосом - у человека могут быть два типа: трисомия (имеется добавочная хромосома) и моносомия (одна из хромосом отсутствует); встречается только моносомия X, отсутствие какой-либо из аутосом несовместимо с внеутробной жизнью;

3. вызванные нарушениями их структуры - обусловлены либо утратой части генетического материала с возникновением частичных моносомий, либо с его избытком и возникновением частичных трисомий.

Все хромосомные болезни (за исключением нескольких синдромов связанных с аномалиями половых хромосом) проявляются множественными врожденными пороками развития.

Хромосомные болезни встречаются с частотой 2,4:1000 рождений. 95% всех хромосомных болезней представлены тремя синдромами: Патау, Эдварса и Дауна.

1. Синдром Патау (синдром трисомии 13) описан в 1960 г. K.Patau. Частота синдрома 1:5149 рождений. Основными его проявлениями являются следующие врожденные пороки: лицо и мозговая часть черепа - 96,5% (низко расположенные и деформированные ушные раковины, расщелины верхней губы и неба, дефект скальпа), опорно-двигательный аппарат - 92,6% (полидактилия кистей и стоп), центральная нервная система - 83,3% (прозэнцефалия, микроцефалия, гипоплазия мозжечка или мозолистого тела), глазное яблоко - 77,1% (микрофтальмия), сердечно-сосудистая система - 79,4% (дефект межжелудочковой перегородки, коарктация аорты), органы пищеварения - 50,6% (незавершенный поворот кишечника, дивертикул Меккеля), мочевая система - 60,6% (гидронефроз), половые органы - 71,6% (крипторхизм, гипоспадия, удвоение матки или влагалища).

2. Синдром Эдвардса (синдром трисомии 18) описан в 1960 г. группой английских генетиков во главе с J.Edwards. Встречается с частотой 1:6766 рождений. Основными его проявлениями являются следующие врожденные пороки: мозговая часть черепа и лицо - 100% (долихоцефалия, низко расположенные или деформированные ушные раковины, микростомия, высокое небо, расщелина неба), опорно-двигательный аппарат - 98,1% (гипоплазия и аплазия 1 пальца кистей, кожная синдактилия стоп, косолапость, короткая грудина), центральная нервная система - 20,4% (гипоплазия и аплазия мозолистого тела, гипоплазия мозжечка, глаза - 13,6% (микрофтальмия), сердечно-сосудистая система - 90,8% (дефект межжелудочковой перегородки, дефект межпредсердной перегородки, аплазия одной из створок клапана легочной артерии или аорты). Органы пищеварения -54,9% (дивертикул Меккеля, атрезия пищевода, незавершенный поворот кишечника), мочевая система - 56,9% (сращение почек, удвоение почек и мочеточников), половые органы - 28,6% (крипторхизм, гипоспадия, гипертрофия клитора).

3. Синдром Дауна (синдром трисомии 21) - самая частая форма хромосомных болезней у человека, описанная в 1866 г английским врачом L.Down. Встречается с частотой 1:774 рождений. Основными его проявлениями являются следующие врожденные пороки: мозговая часть черепа и лицо - 98,3% (монголоидный разрез глаз, эпикант, плоская спинка носа, макроглоссия), опорно-двигательный аппарат - 80,0% (короткие и широкие кисти, клинодактилия мизинца, синдактилия, деформация грудной клетки), глаза - 72,1% (помутнение хрусталика), сердечно-сосудистая система - 53,2% (дефект межжелудочковой перегородки, дефект межпредсердной перегородки), органы пищеварения - 15,3% (атрезия прямой кишки или ануса, атрезия пищевода). Для детей с синдромом Дауна характерна глубокая умственная отсталость, более 90% больных попадают в категорию имбецилов. Больные дети обычно послушны, легко вступают в контакт, абстрактное мышление нарушено, эстетические чувства отсутствуют. С возрастом недостаточность интеллекта становится более выраженной.

Наряду с хромосомными болезнями, вызванными аутосомными аберрациями, существует группа синдромов, причиной которых являются нарушения в системе половых хромосом. Следует заметить, что большинство аномалий половых хромосом не проявляются врожденными пороками развития, за исключением синдрома Шершевского-Тернера и синдрома Клайнфелтера.

1. Синдром Шершевского-Тернера - симптомокомплекс, проявляющийся в сочетании низкорослости, полового инфантилизма и широкой кожной складки на шее был описан в 1925 г. Н.А.Шершевским, а в 1938 г. дополнен H.Turner. При цитогенетическом исследовании таких больных было обнаружено отсутствие одной из хромосом X (кариотип 45,Х). Заболевание встречается с частотой 1:3000 девочек. При этом синдроме из внутренних органов чаще всего встречаются врожденные пороки сердечно-сосудистой системы (коарктация аорты, персистирование артериального протока), мочевыделительной (сращение или гипоплазия почек, гидронефроз). У больных с этим синдромом вторичные половые признаки развиты недостаточно, интеллект развит близко к норме.

2. Синдром Клайнфелтера - один из видов первичного мужского гипогонадизма. Синдром описан в 1942 г. H.Klinefelter и соавт. У больных с этим заболеванием найден кариотип 47, XXY, а в интерфазных ядрах обнаружен половой хроматин. Популяционная частота составляет 1:500 мальчиков. Среди больных психозами частота составлет 0,5%, среди олигофренов - 1%. Основные проявления синдрома обнаруживаются в пре- и пубертатном периодах и характеризуются: евнухоидным телосложением с длинными ногами, узкими плечами и узким тазом; иногда отмечается отложение жира на бедрах, груди и в нижней части живота; у 24% больных - гинекомастия; наружные половые органы могут быть развиты нормально, однако тестикулы резко уменьшены; у всех больных азоспермия, внутренние половые органы гипоплазированы; вторичные половые признаки развиты слабо, рост волос на лобке по женскому типу.

Синдромы множественных врожденных пороков.

Группа больных с синдромами множественных врожденных пороков развития по численности сопоставима с группой больных с хромосомной патологией. Более того, постоянно происходит выделение новых синдромов, в результате чего удельный вес этой группы среди множественных врожденных пороков быстро увеличивается. В настоящее время известно около 250 генных синдромов множественных пороков, большинство из которых не имеет патогномоничных признаков. Количество синдромов множественных пороков с не установленным типом наследования еще больше.

Общепризнанной классификации синдромов множественных пороков развития не существует, так же, как и не существует классификационной схемы для их обозначения. Одни синдромы именуются по фамилии авторов, впервые их описавших (синдром Меккеля), название других синдромов указывает на наиболее часто пораженные системы (рото-лице-пальцевой синдром), либо в названии отражены основные пороки (синдром голубых склер), либо используют сочетания описательной и эпонимической номенклатуры (синдром тригоноцефалии Опитца). Сравнительно часто для обозначения синдромов используют акронимы - слова, составленные из первых букв названий основных пороков, входящих в синдром (EEC, COFS); в ряде случаев название составляется из первой буквы фамилии семьи, в которой синдром был впервые обнаружен (С-синдром, G-синдром). Рассмотрим некоторые из синдромов множественных врожденных пороков.