Лизиноприл (Lisinopril)

Коды ATX: C09BA03, C09BB03

Фармакологическая группа Ингибиторы АПФ

В исследовании TROPHY лизиноприл (Диротон) продемонстрировал преимущества в гипотензивной эффективности и безопасности перед гидрохлортиазидом. Кардио- и вазопротективные эффекты препарата были подтверждены на экспериментальных моделях и в клинических группах: регресс ремоделирования левого желудочка (снижение массы миокарда, уменьшение периваскулярного фиброза), антиоксидантные свойства, антитромботическая активность, коррекция эндотелиальной дисфункции.

В открытом исследовании приняли участие 27 пациентов мягкой и умеренной АГ (17 женщин и 10 мужчин) в возрасте от 46 до 75 лет с сочетанием метаболических факторов риска. У 88,9% больных регистрировались различные нарушения липидного спектра (повышение ХС ЛПНП, гипертриглицеридемия, снижение ХС ЛПВП), 74,7% больных имели абдоминальное ожирение, в 25,9% случаев наблюдалась гиперурикемия, у 58,3% больных были диагностированы нарушения углеводного обмена (нарушение толерантности к углеводам, гипергликемия натощак). Длительность лечения составила 12 недель. На первом этапе исследования из-за развития побочных эффектов выбыло 2 человека (7,4%). Монотерапию Диротоном начинали с дозы 10 мг/сут. Если через 4 недели уровень офисного диастолического АД (ДАД) был 90 мм рт. ст. и выше, происходило увеличение дозы Диротона до 20 мг [1]. На фоне терапии отмечался положительный клинический эффект в виде улучшения самочувствия больных, уменьшения слабости, головных болей, сердцебиений. Жалобы на головную боль после окончания терапии сохранились только у 4% пациентов (до лечения 60%). Отмечалось также уменьшение болей в области сердца, эпизодов головокружений, улучшение качества жизни. Улучшение характеристики исходно измененного суточного профиля АД, не нарушая нормального двухфазного ритма, не оказывает воздействия на нормальную вариабельность АД и снижает повышенную вариабельность, обеспечивает адекватный контроль АД в ранние утренние часы, то есть отвечает всем основным требованиям, предъявляемым к антигипертензивному препарату пролонгированного действия. Препарат не оказывал отрицательного влияния на показатели углеводного, липидного и пуринового обмена. На фоне терапии не отмечалось достоверных колебаний показателей утренней и постпрандиальной гликемии, липидного спектра и мочевой кислоты. Полученные данные продемонстрировали безопасность и эффективность монотерапии Диротоном у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска.

В рамках программы DESIRE (Diroton Efficiency and Safety Investigation: Russian Estimate) изучалась эффективность и безопасность длительного лечения лизиноприлом у больных артериальной гипертензией в сочетании с патологией бронхолегочной системы. В открытом исследовании приняли участие 31 больной в возрасте от 18 до 59 лет, при этом у 17 больных, составивших основную группу, в течение трех и более лет отмечались обострения хронического бронхита или бронхиальной астмы. Одним из критериев включения была возможность отмены предыдущей антигипертензивной терапии не менее чем за 14 дней до исследования. Диротон назначался в таблетках первоначально в дозе 10 мг однократно утром или вечером. При недостаточном снижении АД при контрольном исследовании на 4-й неделе доза повышалась до 20 мг/сут однократно с сохранением времени приема. Продолжительность лечения составила 12 недель. На фоне терапии Диротоном у больных с брохолегочной патологией отмечено достоверное снижение среднесуточных показателей САД/ДАД (с 150,04 ± 8,29/88,98 ± 4,3 до 130,65 ± 6,13/77,65 ± 3,6 мм рт. ст., р < 0,01), а также усредненных показателей САД и ДАД в течение дня и ночи. Переносимость терапии Диротоном в целом была хорошей. Нежелательные реакции, отмеченные на фоне терапии, не требовали отмены препарата ни в одной из групп. У большинства больных на фоне лечения улучшалось самочувствие: уменьшились головные боли, повысилась толерантность к физическим нагрузкам, улучшилось настроение, что свидетельствует об улучшении качества жизни больных. Сухой кашель был отмечен у 5 (16,1%) больных, ни в одном из случаев отмены препарата не требовалось. В данном исследовании у больных с сопутствующими бронхообструктивными заболеваниями легких (хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма) отчетливая связь между усилением кашля и началом приема Диротона была отмечена только у одной пациентки. Ни у одного из пациентов не отмечено появления одышки, приступов удушья, ухудшения ночного сна. В контрольной группе появление сухого кашля отмечено у 4 пациентов (28%), 3 из них — женщины.

Нами было проведено исследование, показавшее эффективность применения ингибитора АПФ лизиноприла (Диротона) при АГ и безболевой ишемии миокарда (БИМ) у больных истинной полицитемией (ИП). Проведено лечение 21 пациента АГ при ИП в состоянии клинико-гематологической ремиссии ингибитором АПФ длительного действия лизиноприлом (Диротон) в дозе 10–40 мг один раз утром (средняя доза составила 17,1 ± 2,8 мг/сут). На фоне терапии Диротоном у больных с АГ при истинной полицитемии более 50% пролеченных пациентов отмечали уменьшение головных болей и утомляемости. Особенностью лизиноприла, как гидрофильного соединения, является отсутствие печеночного метаболизма. Это дает возможность его применения у больных с заболеваниями печени, что важно при лечении пациентов с сочетанной патологией, в данном случае АГ с ИП. При изучении показателей суточного мониторирования АД (СМАД) получено достоверное снижение систолического АД (САД) и ДАД (рис.).

Двойное произведение (ДП), как физиологический показатель, используют для косвенного суждения об обменных процессах в сердце, потреблении миокардом кислорода. Оно более отчетливо показывает уровень гемодинамической нагрузки, чем АД или ЧСС отдельно. Среднее значение ДП за сутки лечения составило 115,0 ± 2,0, на фоне 97,4 ± 2,4 мм рт. ст. × уд/мин, в утренний период (с 4 до 10 ч) среднее значение ДП до терапии 111,7 ± 3,3 и на фоне 91,7 ± 4,7 мм рт. ст. × уд/мин (p < 0,0001 в обоих случаях). На фоне терапии увеличилось число больных с типом суточного профиля АД «dipper» и «non dipper». Не осталось ни одного пациента с типом суточного профиля АД «night picker». Исходный нормальный двухфазный суточный ритм АД не был изменен приемом лизиноприла, что свидетельствует в пользу физиологического действия препарата. Целевой уровень АД ниже 135/85 мм рт. ст. был достигнут у 65% больных. На фоне терапии лизиноприлом снизились среднесуточные показатели САД на 12,2%, ДАД — на 9,5%, ПД на 25%, ДП на 15,4% (p < 0,0001) [3].

По результатам суточного ЭКГ мониторирования при ИП с сопутствующей АГ эпизоды БИМ были зарегистрированы у 25% пациентов, из которых 5% без диагностированной ИБС. На фоне терапии лизиноприлом БИМ выявлена у 10% больных с ранее диагностированной ИБС, достоверно уменьшилась частота эпизодов. На фоне лечения наблюдалась положительная тенденция динамики показателей реологических свойств крови. Выявлено уменьшение степени агрегации эритроцитов, спонтанной агрегации тромбоцитов, вязкости крови. Лизиноприл позитивно влияет на активность симпато-адреналовой системы, о чем свидетельствует снижение на фоне лечения до верхней границы нормы (на 46%) показателя адренореактивности.

Таким образом, клинические исследования доказали высокую эффективность и безопасность применения ингибитора АПФ лизиноприла (Диротона) для лечения больных артериальной гипертонией, у больных с метаболическими факторами риска, так как препарат не оказывает отрицательного влияния на углеводный, липидный и пуриновый обмен, повышает качество жизни, улучшает самочувствие больных; доказана высокая эффективность и хорошая переносимость препарата при наличии сопутствующей патологии бронхолегочной системы; способствует нормализации симпато-адреналовой системы; кроме того, лизиноприл является эффективным средством лечения артериальной гипертонии, способным контролировать уровень АД у больных АГ с истинной полицитемией при приеме раз в день утром, позитивно влияет на основные характеристики исходно нарушенного суточного ритма артериального давления, снижает количество эпизодов безболевой ишемии миокарда, положительно влияет на реологические свойства крови.

http://www.lvrach.ru/2008/06/5416849/