Дефицит иммуноглобулина а

Основная роль в защите трахеобронхиального дерева от инфекции принадлежит IgA, содержание которого в бронхиальном секрете выше, чем в сыворотке крови.

IgA выполняет следующие функции в бронхопульмональной системе:

• оказывает противовирусное и противомикробное действие, предотвращает размножение вирусов, уменьшает способность микробов прилипать к слизистой оболочке бронхов;

• участвует в активации комплемента по альтернативному пути, что способствует лизису микроорганизмов;

• усиливает антибактериальный эффект лизоцима и лактоферрина;

• угнетает NK-клеточную и антителозависимую клеточную цитотоксичность;

• обладает свойством соединяться с тканевыми и чужеродными белковыми антигенами, элиминируя их из циркуляции и предупреждая таким образом образование аутоантител.

При хроническом бронхите содержание иммуноглобулинов, прежде всего IgA, в бронхиальном секрете значительно снижается, что нарушает антиинфекционную защиту, способствует развитию цитотоксических реакций с повреждением бронхов и прогрессированию хронического бронхита.

Нарушение содержания компонентов комплемента

Система комплемента — система белков сыворотки крови, включающая 9 компонентов (14 белков), которые при их активации способны уничтожать чужеродные вещества, в первую очередь инфекционные агенты.

В бронхиальном содержимом большинство факторов комплемента обнаруживается в незначительном количестве, однако их бронхозащитная роль очень велика.

Система комплемента бронхиального секрета имеет следующее значение:

• участвует в воспалительных и иммунных реакциях в легочной ткани;

• осуществляет защиту бронхов и легочной ткани от инфекции и других чужеродных агентов путем активации комплемента по альтернативному пути;

• участвует в процессе фагоцитоза микробов (хемотаксис, фагоцитоз);

• активирует мукоцилиарный клиренс;

• влияет на секрецию гликопротеинов слизи в бронхах.

При хроническом бронхите синтез компонентов комплемента нарушен, что имеет большое значение в прогрессировании инфекционно-воспалительного процесса в бронхах.

Снижение содержания лизоцима в бронхиальном секрете

Лизоцим (мурамидаза) — бактерицидное вещество, содержится в бронхиальном секрете, вырабатывается моноцитами, нейтрофилами, альвеолярными макрофагами и серозными клетками бронхиальных желез. Легкие наиболее богаты лизоцимом. Лизоцим играет следующую роль в бронхиальном секрете:

• обеспечивает защиту бронхопульмональной системы от инфекции;

• оказывает влияние на реологические свойства мокроты.

При хроническом бронхите продукция лизоцима и содержание его в бронхиальном секрете и легочной ткани значительно снижается, что способствует прогрессированию инфекционно-воспалительного процесса в бронхах.

Снижение содержания лактоферрина в бронхиальном секрете

Лактоферрин — железосодержащий гликопротеин, продуцируется железистыми клетками и присутствует почти во всех секретах организма, омывающих слизистые оболочки. В бронхах лактоферрин вырабатывается серозными клетками бронхиальных желез.

Лактоферрин обладает бактерицидным и бактериостатическим эффектами. При хроническом бронхите продукция лактоферрина и содержание его в бронхиальном секрете значительно снижаются, что способствует поддержанию инфекционно-воспалительного процесса в бронхопульмональной системе.

Снижение содержания фибронектина в бронхиальном секрете

При хроническом бронхите содержание фибронектина в бронхиальном содержимом снижается, что может способствовать прогрессированию хронического воспалительного процесса в бронхах.

Нарушение содержания интерферонов в бронхиальном содержимом

Интерфероны — группа низкомолекулярных пептидов, обладающих противовирусной, противоопухолевой и иммунорегулирующей активностью.

Содержание интерферонов в бронхиальном секрете при хроническом бронхите существенно снижается, что способствует развитию и поддержанию инфекционно-воспалительного процесса в бронхах.

Нарушение соотношения протеаз и их ингибиторов

К ингибиторам протеаз относятся α1-антитрипсин и α2-макроглобулин. В норме существует определенное равновесие между протеазами бронхиального секрета и антипротеазной защитой.

В редких случаях при хроническом необструктивном бронхите может иметь место генетически обусловленное снижение антипротеолитической активности, что способствует повреждению бронхопульмональной системы протеазами. Гораздо большее значение этот механизм имеет в развитии эмфиземы легких.

Нарушение функции альвеолярных макрофагов

Альвеолярные макрофаги осуществляют следующие функции:

• фагоцитируют микробные и чужеродные немикробные частицы;

• участвуют в воспалительных и иммунных реакциях;

• секретируют компоненты комплемента;

• секретируют интерферон;

• активируют антипротеолитическую активность α2-макроглобулина;

• продуцируют лизоцим;

• продуцируют фибронектин и хемотаксические факторы.

Установлено существенное снижение функции альвеолярных макрофагов при хроническом бронхите, что играет значительную роль в развитии инфекционно-воспалительного процесса в бронхах.

Дисфункция местной (бронхопульмональной) и общей иммунной системы

При хроническом бронхите функция Т-супрессоров и натуральных киллеров как в местной бронхопульмональной системе, так и в целом может быть значительно снижена, что способствует развитию аутоиммунных реакций, нарушению функции системы антимикробной и противоопухолевой защиты. В ряде случаев снижена функция Т-лимфоцитов-хелперов и нарушено образование защитного IgA. Указанные нарушения в бронхопульмональной иммунной системе имеют большое патогенетическое значение при хроническом бронхите.

Структурная перестройка слизистой оболочки бронхов

Структурная перестройка слизистой оболочки бронхов является важнейшим фактором патогенеза хронического бронхита. Слизь вырабатывается бронхиальными железами в подслизистом слое трахеи и бронхов до бронхиол (т.е. в дыхательных путях, имеющих слой хрящевой ткани), а также бокаловидными клетками эпителия дыхательных путей, число которых сокращается по мере уменьшения калибра дыхательных путей. Структурная перестройка слизистой оболочки бронхов при хроническом бронхите заключается в значительном увеличении числа и активности бокаловидных клеток и гипертрофии бронхиальных желез. Это приводит к избыточному количеству слизи и ухудшению реологических свойств мокроты и способствует развитию мукостаза.

Развитие классической патогенетической триады и высвобождение медиаторов воспаления и цитокинов

Обязательным фактором патогенеза хронического бронхита является развитие классической патогенетической триады, заключающейся в увеличении продукции слизи (гиперкриния), качественном изменении бронхиальной слизи (она становится вязкой, густой - дискриния), стазе слизи (мукостаз).

Избыточное количество слизи, нарушение ее реологических свойств (чрезмерная вязкость) в условиях снижения функции мерцательного эпителия (цилиарная недостаточность) приводит к резкому замедлению эвакуации слизи и даже закупорке бронхиол. Дренажная функция бронхиального дерева таким образом резко нарушается, при этом на фоне угнетения местной бронхопульмональной защитной системы создаются условия для развития бронхогенной инфекции, скорость размножения микроорганизмов начинает превышать скорость их элиминации. В последующем, при существовании патогенетической триады (гиперкриния, дискриния, мукостаз) и дальнейшем угнетении местной системы защиты, инфекция в бронхиальном дереве присутствует постоянно и вызывает повреждение бронхиальных структур. Она проникает в глубокие слои стенки бронхов и приводит к развитию панбронхита, перибронхита с последующим формированием деформирующего бронхита и бронхоэктазов.