Патогенез

Повышенная активность симпато-адреналовой системы

Симпато-адреналовая система участвует в регуляции артериального давления, а также в патогенезе эссенциальной артериальной гипертензии и включает центральные отделы (гипоталамус, нейроретикулярную формацию ствола головного мозга), периферические симпатические ганглии, симпатические нервы и мозговое вещество надпочечников. Свое участие в регуляции артериального давления симпато-адреналовая система осуществляет через выделение катехоламинов и адренергические рецепторы. Активация симпато-адреналовой системы и стимуляция симпатических нервов оказывают сосудосуживающее действие и повышают артериальное давление.

Активность симпато-адреналовой системы у больных первичной артериальной гипертензией повышена, что проявляется повышением содержания в крови норадреналина и адреналина (у 30— 40% больных и обычно в ранней стадии заболевания) и изменением чувствительности постсинаптических адренорецепторов к норадреналину и адреналину (повышение а-адренорецепторов и понижение β-адренорецепторов), что приводит к росту периферического сопротивления. Высокая активность симпатической нервной системы стимулирует высвобождение в почках ренина и вызывает активацию всей ренин-ангиотензин2-альдостероновой системы, что приводит к росту периферического сопротивления, задержке натрия и воды, повышению в конечном итоге артериального давления.

Повышенная активность симпато-адреналовой системы является важным патогенетическим фактором первичной артериальной гипертензии, способствует становлению артериальной гипертензии. Активация симпатической нервной системы в определенной мере может быть обусловлена воздействием стрессовых факторов и малоподвижным образом жизни. Большое значение в развитии гиперактивности симпатической нервной системы имеют генетические факторы — наследственно обусловленная гиперактивность на факторы внешней среды. Курение также вызывает активацию симпатической нервной системы.

Повышение активности симпатической нервной системы наблюдается также при постоянном потреблении высококалорийной диеты.

Активация симпато-адреналовой системы не только способствует повышению артериального давления и стабилизации в последующем артериальной гипертензии, но и оказывает другие неблагоприятные воздействия на сердечно-сосудистую систему. Гиперактивность симпатического отдела вегетативной нервной системы способствует развитию нарушений сердечного ритма, электрической нестабильности миокарда и тем самым повышает риск внезапной смерти. Симпатическая гиперактивность значительно повышает периферическое сопротивление, что в свою очередь способствует гипертрофии миокарда левого желудочка. Повышенный тонус симпатической системы сопровождается развитием дислипопротеинемии и, таким образом, благоприятствует развитию ишемической болезни сердца.

Повышенная активность симпатической нервной системы способствует повышению агрегации тромбоцитов, вязкости крови и создает условия для развития тромбов.

Повышенная активность системы ренин-ангиотензин II-альдостерон

В настоящее время повышенная активность системы ренин-ангиотензин II- альдостерон как циркулирующей в крови, так и местной (тканевой) считается важнейшим фактором патогенеза артериальной гипертензии и атеросклероза.

Системная ренин-ангиотензиновая система

Системная (циркулирующая) ренин-ангиотензиновая система (РАС) — это сложно организованная гормонально-ферментная система, включающая следующие основные компоненты:

• ренин;

• ангиотензиноген;

• ангиотензин I;

• ангиотензинпревращающий фермент;

• ангиотензины II, III,IV.

Выделение ренина из юкстагломерулярного аппарата почек стимулируется следующими основными факторами:

• активацией β1- и β2-адренорецепторов на мембранах ЮГА;

• падением давления в афферентных артериолах клубочков почек;

• снижением концентрации ионов натрия или хлора в клубочковом фильтрате;

• высоким уровнем калия в плазме крови.

Торможение (снижение) секреции ренина вызывают:

• предсердный натрийуретический гормон;

• ангиотензин II;

• вазопрессин;

• повышение уровня натрия и снижение калия в крови;

• увеличение давления в афферентных артериолах клубочков почек;

• соматостатин;

• эстрогены;

• азота оксид.

Под действием ренина от ангиотензиногена отщепляется декапептид — ангиотензин I.

Ангиотензин I не обладает сосудосуживающей активностью и другими биологическими эффектами, но подвергается действию ферментов и превращается под их влиянием биологически активное вещество — ангиотензин II.

Образование ангиотензина II происходит под влиянием ангиотензинпревращающего фермента.

Все основные эффекты активации ренин-ангиотензиновой системы реализуются преимущественно ангиотензиновыми рецепторами типа AT.