Профессор г.С.Баласанянц

заведующая кафедрой эпидемиологии и дезинфектологии ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава»

 

Рабочие критерии, используемые международной службой ликвидации заболеваний (МСЛЗ) для оценки возможности отнести инфекции к разряду ликвидируемых

      Эпидемиологическая неуязвимость- т.е. существования природного резервуара

      Легкость распространения

      Естественно индуцируемый пожизненный иммунитет

      Ожидаемая стоимость ликвидации

      Практическая доступность прерывания путей распространения

      Возможность эффективного воздействия нескольких  мер профилактики

      Проведение расширенных программ вакцинации

      Прочие

Вакцинация имеет целью создание невосприимчивости к инфекционному заболеванию путем имитации естественного инфекционного процесса с благоприятным исходом

СТРАТЕГИЯ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ включает:

      Плановая иммунизация

      Национальные дни иммунизации (НДИ):

      одномоментно

      всем детям

      на всей территории

      дополнительно к плановой иммунизации

•         «Подчищающая» иммунизация

в территориях:

      с единичными случаями заболевания в течение трех последних лет

      с низким охватом детей прививками

      с высокой интенсивностью миграции населения и, следовательно, с высоким риском завоза инфекций

      с низким уровнем медицинского обеспечения

      с низким уровнем санитарно-гигиенического обеспечения

Все виды иммунопрофилактики могут проводиться как

Сплошная

Выборочная («Селективная») в предшествующим скринингом и без такового

 

Основным итогом проведения иммунопрофилактики является выработка защитных специфических антител.

Этапы иммунного ответа включают:

      Макрофаги захватывают а/г материал,  расщепляют его и представляют фрагменты а/г в виде эпитопов

      Распознавание эпитопов рецепторами Т-л

      Активация. дифференцировка и пролиферация Т-л,

      Появление регуляторных, эффекторных Т-л, Т-клеток памяти

      Активация В-л Т-клетками и созревание их в антителпродуцирующие клетки

      Формирование В-л памяти

 

Существует три этапа образования антител:

      Латентный период  - время между появление а/г и появлением а/т

      Фаза роста. Увеличение количества антител в крови  (от 4 дней до 4 недель)

      Фаза снижения. Сначала быстро, потом медленно в течение нескольких лет  и десятилетий

При формировании иммунного ответа различают первичный и вторичный иммунные ответы

Первичный иммунный ответ:

      быстрая продукция IgM  и западывание IgG

      IgM – лизис микробов, опосредованный   комплементом. При брющном тифе, холере, сальмонеллезе и др. кишечных инфекциях идет преимущественная продукция IgМ

      IgG – нейтрализация вирусов и токсинов , опсонизация микроорганизмов, литзис бактерий

Вторичный иммунный ответ:

Интенсивное образование IgG за счет быстрого вступления в процесс Т-л и В-л

 

ЗАЩИТНЫЙ ЭФФЕКТ ВАКЦИНАЦИИ связан с функцией антител и Т-л

      Антитела нейтрализуют вирусы и токсины, способствуют удалению клеточных обломков. Однако если протективные эпитопы изменяются (вирус гриппа), то антитела  не реагируют.

       Главная функция эффекторных Т-л- уничтожение инфекционного агента:

      Т-киллеры- непосредственный лизис.

      Особенностью Т-клеточного иммунитета  является то, что ответ происходит на многие эпитопы одного и того же возбудителя, независимо от антигенной изменчивости возбудителя.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНЫ ЗАВИСИТ ОТ ЕЕ СПОСОБНОСТИ:

      Активировать антиген-представляющие клетки, которые обрабатывают антигены и продуцируют ИЛ.

      Активировать Т и В-клетки, что приводит большого количества клеток памяти,

      Генерировать Т-хелперы и Т-цитотоксические клетки к нескольким эпитопам,

      Обеспечить длительное сохранение а/г и лимфоидной ткани, откуда пополняется пул В-л памяти, необходимых для формирования антитело-продуцирующих клеток

ИММУНОГЕННОСТЬ ВАКЦИНЫ определяется размером молекулы, химическим составом и физическим состоянием вводимого антигена

      Размер - чем крупнее и сложнее молекула, тем выше иммуногенность

      Физическое состояние – растворимые белки более слабые иммуногены по сравнению с нерастворимыми а/г в комплексе с адъювантами

      Химический состав – чем больше компонентов, тем выше иммунный ответ

 

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РЕБЕНКА

      Способность к синтезу Ig (но формируется IgM)

      Способность к клеточным реакциям

      Отсутствие иммунологической памяти

 

Иммунные причины неудач вакцинации.

Существуют гены ИО – IR и гены иммунной супрессии – IS. Имеются IR высокого ответа и низкого ответа к а/г. Если индивидуум или популяция содержат IR низкого ответа и IS сильной супрессии к главному а/г какой-либо инфекции, то вызвать ИО традиционной иммунизацией невозможно.

АЛЛЕРГИЯ И ВАКЦИНАЦИЯ

      Аллергия на вакцину (антигены и др. компоненты вакцины)

      Антигены - коклюшный компонент АКДС

      Компоненты питательных сред

     эмбрионы японских перепелов

     клеточных культур

      антибиотики

      Аллергия обычная – наложение аллергий

      Адьювантное действие вакцины – усилие выработки IgE или образование антител этого класса к другим антигенам.

 

Существуют несколько вариантов создания вакцин

- использование ослабленных или убитых вакцин (100 лет) -пастеровский принцип создания вакцин.

 - иактивированные субъединичные вакцины (анатоксины)

 - «Дженнеровский» принцип вакцинации (вакцинация «подобным»)

 - ДНК-вакцины

 - вакцины нового типа- на основе неприродных иммунопотенциаторов

 

ВИДЫ ВАКЦИН

ЖИВЫЕ(вакцинные штаммы)

Бактериальные (ослабленные)

Вирусные (аттенуированные)

ИНАКТИВИРОВАННЫЕ

Корпускулярные

Химические

Рекомбинантные

АНАТОКСИНЫ

ГЛАВНЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА ЖИВЫХ ВАКЦИН

      Высокая напряженность, прочность, длительность иммунитета

      Возможность применения не только путем подкожного введения, но и другими, более простыми способами (накожно, перорально, интраназально)

НЕДОСТАТКИ ЖИВЫХ ВАКЦИН

      Сложно комбинируются и плохо дозируются

      Вызывают вакцинассоциированные заболевания

      Относительно нестабильные в процессе производства, транспортировки, хранения, и применения. Необходимо строго соблюдать меры, предохраняющие микроорганизмы от отмирания и гарантирующие сохранение активности препаратов (холодовая цепь)

      Естественно циркулирующий дикий вирус может тормозить репликацию вакцинного вируса и снизить эффективность вакцины.

(полиомиелит, корь, эпидемический паротит, грипп, туберкулез, чума, туляремия, бруцеллез, сибирская язва)

 

ГЛАВНЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА УБИТЫХ ВАКЦИН

      Хорошо комбинируются, дозируются

      Не вызывают вакцинассоциированные заболевания

      Применяются для людей, страдающих иммунодефицитом

      Относительно термостабильные. Не допускается замораживание адсорбированных препаратов (АДС, АДС-М, АКДС и т.д.)

НЕДОСТАТКИ УБИТЫХ ВАКЦИН

      Инициируемый гуморальный иммунитет часто бывает непродолжительный и должен поддерживаться бустерными дозами

(брюшной тиф, холера, бешенство, грипп, клещевой энцефалит, лептоспироз, коклюш)

 

ГЛАВНЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА АНАТОКСИНОВ

      Не имеют балластных веществ

      Концентрированные, что позволяет вводить необходимую дозу препарата в значительно меньшем объеме

      Хорошо комбинируются, дозируются

      Не вызывают вакцинассоциированные заболевания

      Применяются для людей, страдающих иммунодефицитом

      Адсорбция антигенов на адсорбенте (гидрат алюминия) резко повышает эффективность вакцинации за счет создания  депо препарата

НЕДОСТАТКИ АНАТОКСИНОВ

      Анатоксины инициируют только антитоксический иммунитет, не позволяющий предотвратить бактерионосительство и локализованные формы заболеваний

(столбняк, дифтерия)

ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ВАКЦИН

      Вакцины для местного введения  Субъединичные вакцины

      Аттенуированные вакцины -генетическое манипулирование

      Рекомбинантные ДНК

      Синтетические пептиды

Задача создания искусственных вакцин как раз и заключается в том, чтобы создать вакцину, которая  обеспечила бы развитие иммунитета даже тогда когда развития иммунитета против данного антигена не возникает, например, воспаление легких, малярия.

      СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ:

      Антистафилококковый

      Противостолбнячный

      Противогриппозный

      Против клещевого энцефалита

      Противоботулинический

      Антирабический

      Протифодифтерийный

      Против герпес зостер

      Против гепатита В

•         СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУННАЯ ПЛАЗМА ЧЕЛОВЕКА

•         ГЕТЕРОЛОГИЧНЫЕ СЫВОРОТКИ (противодифтерийная, противостолбнячная, противоботулинические типов А, В, Е, противогангренозная) И ИММУНОГЛОБУЛИНЫ (антирабический, против сибирской язвы, клещевого энцефалита, японского энцефалита)

 

ПРАВИЛА ВАКЦИНАЦИИ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ

 ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ИЛИ ПРЕПАРАТОВ КРОВИ

АКДС, АДС, БЦЖ, ОПВ   ЖКВ, ЖПВ	После иммуноглобулинов вводятся без интервала Вводят через 2-3 мес. После введения 1-2 доз ИГ, через 10 мес. После инъекции плазмы крови или в/в ИГ
ИГ или плазма	После АКДС, АДС интервала не требует   После ЖКВ, ЖПВ, ОПВ через 2 недели и более