 Функции. Главная функция пролактина — стимуляция функции молочной железы.

 Рецептор пролактина — мембранный полипептид семейства цитокиновых рецепторов (связанный с тирозинкиназой рецептор).

 Гены рецепторов гормона роста и пролактина происходят из общего предшественника и расположены рядом в хромосоме 5.

 Рецептор пролактина также связывает СТГ, что объясняет лактогенный эффект при гиперсекреции соматотрофина (например, при акромегалии).

 Гиперсекреция пролактина приводит к разным нарушениям. Симптоматика:

 Женщины. Менструальные нарушения и галакторея (синдром галактореи–аменореи).

 Мужчины. Галакторея, импотенция и снижение либидо.

 Дети. Задержка полового созревания.

 Дефицит пролактина может стать причиной послеродовой недостаточной лактации.

• Меланотропин(меланоцитстимулирующий гормон). Меланокортины (меланотропины) контролируют пигментацию кожи и слизистых оболочек. Экспрессия АКТГ и меланокортинов в значительной степени сочетаются. Меланостатин подавляет секрецию меланотропинов (вероятно, и АКТГ). Известно несколько типов рецепторов меланокортинов, через тип 2 этих рецепторов происходит также реализация эффектов АКТГ.

2. ТРОПНЫЕ:

• Тиреотропин – гликопротеиновой природы тиреотропный гормон (ТТГ, тиреотропин) стимулирует синтез и секрецию йодсодержащих гормонов щитовидной железы (T₃ и T₄). ТТГ состоит из двух СЕ (при этом ‑СЕ ТТГ, ФСГ, ЛГ и ХГТ идентична). Синтез ТТГ происходит в базофильных клетках (тиреотрофы) передней доли гипофиза.

 Регуляторы экспрессии

 Соматостатин подавляет секрецию ТТГ.

 Тиреолиберин стимулирует синтез и секрецию ТТГ.

 Гормоны щитовидной железы (Т₃ и Т₄), циркулирующие в крови, подавляют секрецию ТТГ по принципу отрицательной обратной связи.

 Функции. Тиреотропин стимулирует дифференцировку эпителиальных клеток щитовидной железы (кроме так называемых светлых клеток, синтезирующих тиреокальцитонин) и их функциональное состояние (включая синтез тиреоглобулина и секрецию Т₃ и Т₄). При дефиците ТТГ развивается недостаточность щитовидной железы — вторичный гипотиреоз (первичный гипотиреоз возникает при различных поражениях щитовидной железы).

 Рецептор ТТГ — трансмембранный гликопротеин, связанный с G‑белком (активация аденилатциклазы).

 Связывание аутоантител. Внеклеточный домен рецептора ТТГ имеет участки связывания с так называемыми стимулирующими щитовидную железу Ig (например, аутоантиген системной красной волчанки).

 Экспрессия рецептора происходит в фолликулярных клетках щитовидной железы, а также в ретробульбарных тканях, что объясняет офтальмопатии при гиперфункции щитовидной железы.

 Мутации гена, кодирующего рецептор ТТГ, многочисленны, их последствия — синдромы резистентности щитовидной железы к эффектам ТТГ. Эндокринная функция щитовидной железы при этих синдромах может быть увеличена (гипертиреоз), уменьшена (гипотиреоз) или нормальна (эутиреоз).

• Кортикотропин (АКТГ) – стимулирует пучковую зону коры НДП, где образуются ГЛК. Структуру АКТГ кодирует ген проопиомеланокортина.

 Ген проопиомеланокортина содержит нуклеотидные последовательности, кодирующие АКТГ и -липотропин. Так называемый большой АКТГ содержит -меланотропин и АКТГ–подобный пептид, а -липотропин — -липотропин (в свою очередь содержащий -меланотропин) и -эндорфин.

 Структура. АКТГ состоит из 39 аминокислотных остатков, первые 24 аминокислотных остатка обеспечивают полную биологическую активность гормона.

 Синтез АКТГ осуществляют базофильные аденоциты (кортикотрофы) преимущественно передней и в меньшей степени промежуточной доли гипофиза, а также ряд нейронов ЦНС. Эктопическая секреция АКТГ характерна для некоторых опухолей лёгкого, щитовидной и поджелудочной желёз.

 Регуляторы экспрессии

 Кортиколиберин стимулирует синтез и секрецию АКТГ.

 Глюкокортикоиды

 Высокие дозы глюкокортикоидов ингибируют секрецию как АКТГ, так и кортиколиберина.

 Низкие концентрации глюкокортикоидов в крови стимулируют секрецию АКТГ.

 Стресс (например, эмоциональный, лихорадка, острая гипогликемия, хирургические операции) стимулирует секрецию АКТГ.

 Суточный ритм. Секреция АКТГ начинает расти после засыпания и достигает пика при пробуждении.

 Функции. АКТГ стимулирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников (преимущественно глюкокортикоида кортизола).

 Гиперсекреция АКТГ ведёт к гиперплазии коры надпочечников с увеличением секреции не только глюкокортикоидов, но и минералокортикоидов.

 Болезнь Иценко–Кушинга развивается вследствие повышенной секреции гипофизом АКТГ (например, при вырабатывающих АКТГ аденомах).

 Синдром Кушинга — состояние любого происхождения, характеризующееся повышенным уровнем глюкокортикоидов.

 Дефицит АКТГ вызывает эндокринную недостаточность надпочечников.

Рецепторы АКТГ (АКТГ связывается с рецептором меланокортина типа 2) относятся к мембранным, связанным с G‑белком (активирует аденилатциклазу, что при помощи цАМФ в конечном итоге активирует многочисленные ферменты синтеза глюкокортикоидов). Мутации рецепторов приводят к развитию резистентности коры надпочечников к АКТГ (глюкокортикоидная недостаточность).

• Гонадотропины: К этой группе относят гипофизарные фоллитропин (фолликулостимулирующий гормон — ФСГ) и лютропин (ЛГ, лютеинизирующий гормон), а также хорионический гонадотропин (ХГТ) плаценты. Гонадотропные гормоны, а также тиреотропный гормон (ТТГ) — гликопротеины.

 Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ, фоллитропин) у женщин вызывает рост фолликулов яичника, у мужчин регулирует сперматогенез (мишени ФСГ — клетки Сертоли).

 Лютеинизирующий гормон (ЛГ, лютропин) стимулирует синтез тестостерона в клетках Лейдига яичек, синтез эстрогенов и прогестерона в яичниках, стимулирует овуляцию и образование жёлтого тела в яичниках.

 Хорионический гонадотропин (ХГТ) синтезируется клетками трофобласта с 10–12 дней развития. При беременности ХГТ взаимодействует с клетками жёлтого тела и стимулирует синтез и секрецию прогестерона.

 Регуляторы экспрессии гонадотропинов

 Гонадолиберин стимулирует синтез и секрецию ФСГ и ЛГ в базофилах (гонадотрофы) передней доли гипофиза.

 - и -ингибины — гликопротеины, вырабатываемые зернистыми клетками фолликулов яичника и клетками Сертоли яичка, подавляют секрецию ФСГ.

 Рецепторы гонадотропинов — трансмембранные гликопротеины, связанные с G‑белком (происходит активация аденилатциклазы). Идентифицирован рецептор для ФСГ и общий рецептор для ЛГ и ХГТ.

 Преждевременный пубертат. Преждевременное изосексуальное половое созревание: девочки — менархе (первое менструальное кровотечение) до 8,5 лет, мальчики — маскулинизация до 10 лет. Причины далеко не всегда ясны, но в любом случае происходит увеличение секреции гипофизарных гонадотропинов.

 Недостаточность гонадотропинов приводит, как правило, к развитию гипогонадотрофного гипогонадизма (неадекватное функционирование половых желёз из‑за дефектов гаметогенеза, гонад и/или секреции половых гормонов; выраженное или неполное развитие вторичных половых признаков).

Гормоны нейрогипофиза:

В нейрогипофизе (задней доле) гормоны не вырабатываются, они поступают сюда из супраоптического (секретируется вазопрессин, АДГ) и паравентрикулярного (окситоцин) ядер Гт. Эти гормоны образуются в Гт в неактивном состоянии и накапливаются в задней доле Гф, где превращаются в активную форму.

• Вазопрессин (aргинин вазопрессин, антидиуретический гормон — АДГ) оказывает антидиуретический (регулятор реабсорбции воды в канальцах почки) и сосудосуживающий (вазоконстриктор) эффекты (эти эффекты гормона приводят к повышению системного АД). Главная функция АДГ — регуляция обмена воды (поддержание постоянного осмотического давления жидких сред организма), что происходит в тесной связи с обменом натрия.

 Экспрессия гена АДГ происходит в части нейросекреторных нейронов паравентрикулярного и супраоптического ядер гипоталамуса. Внегипоталамическая секреция АДГ возможна в клетках злокачественных опухолей (например, овсяно–клеточная карцинома лёгкого, рак поджелудочной железы).

 Секрецию АДГ стимулируют: гиповолемия через барорецепторы каротидной области, гиперосмоляльность через осморецепторы гипоталамуса, переход в вертикальное положение, стресс, состояние тревоги.

 Секрецию АДГ подавляют: алкоголь, –адренергические агонисты, глюкокортикоиды.